心肌三聯(lián) 同型半胱氨酸 脂蛋白和超敏CRP測定在冠心病中的應(yīng)用

摘要：目的探討心肌三聯(lián)（cTNT，CK，CK-MB活性），同型半胱氨酸（HCY），超敏CRP（hs-CRP），脂蛋白(LPa)測定在冠心?。–HD）中的應(yīng)用。方法采用電化學(xué)發(fā)光分析儀，全自動(dòng)生化分析儀分別測定87例冠心病患者及80例健康對照組的cTNT，CK，CK-MB活性及HCY，hs-CRP，脂蛋白（LPa），并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果冠心病組血清中cTNT，CK，CK-MB活性，Hcy，hs-CRP， LP(a)含量明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論聯(lián)合測定cTNT，CK，CK-MB， Hcy，hs-CRP，LPa在冠心病的預(yù)測，早期診斷，診斷分型，療效觀察以及預(yù)后的判斷有很好的診斷價(jià)值。

關(guān)鍵詞：肌鈣蛋白TNT；同型半胱氨酸；超敏CRP 脂蛋白；冠心??；診斷價(jià)值

冠心病（CHD）是一種有冠狀動(dòng)脈器質(zhì)性（動(dòng)脈粥樣硬化或動(dòng)力性血管痙攣）狹窄或阻塞引起的心肌缺血缺氧（心絞痛）或心肌壞死（心肌梗死）的心臟病，亦稱為缺血性心臟病。CHD是當(dāng)今社會(huì)危害人類健康的主要疾病之一，有資料顯示，在CHD的發(fā)生發(fā)展過程中動(dòng)脈粥樣硬化的形成，血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化的第一殺手[1]，血清HDL降低和高LDL是明確的心血管疾病危險(xiǎn)因素。LPa是類似于LDL的一種特殊脂蛋白[2]。同時(shí)CHD也是全身心血管性的一種慢性炎癥性反應(yīng)的結(jié)果[3]。心肌肌鈣蛋白（cTn）是目前臨床敏感性和特異性最好的心肌損傷標(biāo)志物，已成為心肌組織損傷（如心肌梗死）最重要的診斷依據(jù)。超敏CRP （hs-CRP）是一種較為敏感的炎癥標(biāo)志物，在健康的個(gè)體中，hs-CRP水平增高可作為預(yù)測卒中，急性冠脈綜合征，心肌梗塞和猝死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。血中Hcy濃度升高是冠心病、中風(fēng)、外周血管粥樣硬化及動(dòng)靜脈栓塞的危險(xiǎn)因子，使心血管疾病發(fā)病率及死亡率增加，因此聯(lián)合測定HCY濃度和hs-CRP，LPa及其它血脂，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集自2011年5月~2013年1月來我院住院患者87例，男50例，女37例，年齡平均為33~60歲，所有病例都符合WHO關(guān)于CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中急性心肌梗塞（AMI）33例，不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）29 例，穩(wěn)定性心絞痛（SAP）25例；另外選擇80例經(jīng)冠脈造影陰性者作為健康對照組，其中男52例，女28例，平均年齡在35~60歲。以上病例均排除近1個(gè)月內(nèi)有創(chuàng)傷，感染，腫瘤及免疫性疾病。

1.2方法 兩組間同時(shí)空腹12 h，靜脈非抗凝真空采血，分離血清后檢測cTNT，CK，CK-MB，HCY，hs-CRP和LPa。

1.3 cTNT，CK，CK-MB均采用電化學(xué)發(fā)光法，試劑羅氏配套系統(tǒng)，檢測儀器為全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀Roche e-411；試劑 HCY采用速率法，試劑產(chǎn)自上海豐匯有限公司；LPa采用免疫比濁法，試劑產(chǎn)自北京利德曼公司，檢測儀器為全自動(dòng)生化分析儀日立7600；hs-CRP采用散射比濁法，試劑為西門子德寧配套系統(tǒng)。所用指標(biāo)均在當(dāng)天同批分析檢測，質(zhì)控達(dá)標(biāo)，操作都按照檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將試驗(yàn)分為四組，即健康對照組，AMI組，UAP組，SAP組。所有數(shù)據(jù)均采用（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

CHD患者血中cTNT，CK，CK-MB，Hcy，hs-CRP， LP(a)含量明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理可以看到，AMI組，UAP組，SAP組的cTNT，CK，CK-MB，Hcy，hs-CRP， LP(a)檢測結(jié)果隨病情加重而增高，均與病情呈正相關(guān)，見表1。

3討論

cTn是心肌特有的鈣結(jié)合蛋白，正常情況下在循環(huán)血中濃度很低，當(dāng)心肌細(xì)胞壞死時(shí)釋放到循環(huán)血液中。在心肌細(xì)胞壞死4～6 h后就可在外周血中測出，因此它們對心肌壞死具有高度的敏感性。另外，cTn 還具有高度的心肌特異性，是一種新的診斷心肌缺血、壞死的高敏感、高特異且診斷窗口期長的心肌損傷標(biāo)志，其應(yīng)用均優(yōu)于CK及CK-MB。目前已作為冠心病急性冠脈綜合征的診斷、病情評估和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。cTnT 僅存在于心肌細(xì)胞中，出現(xiàn)較早，在MI發(fā)病后的3～6 h，血濃度很快升高，并在18～24 h達(dá)高峰，是MI的特異性，對MI的早期診斷和不良后果預(yù)測有一定的意義。有報(bào)道AMI發(fā)生2.5 h就能測到其升高，其靈敏度也較高，其檢測優(yōu)于其它標(biāo)志物。此外，血清CK-MB 濃度正常而懷疑ACS 的患者，其發(fā)生AMI的高危險(xiǎn)性與其cTnT濃度的升高之間的關(guān)系，及早期篩出不穩(wěn)定性心絞痛者等方面，cTn檢測有很高的臨床價(jià)值。

高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的主要因素之一，脂質(zhì)沉積主要是膽固醇和膽固醇酯，促進(jìn)動(dòng)脈血管壁的膽固醇內(nèi)流與沉積，而高密度脂蛋白則逆向?qū)?dòng)脈血管壁的膽固醇轉(zhuǎn)至肝臟，從而轉(zhuǎn)變成膽酸鹽[5]。高脂血癥使機(jī)體導(dǎo)致代謝紊亂消除延緩，形成脂蛋白殘粒，使動(dòng)脈粥樣硬化加快。LP(a)是由1個(gè)LDL分子結(jié)合Apoa組成的二聚體，是一個(gè)獨(dú)立于其它血脂參數(shù)的CHD危險(xiǎn)因素，并高度致AS的血漿脂蛋白[7]，其機(jī)制是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界感興趣的研究課題，

HCY是動(dòng)脈粥樣硬化(As)等心血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，其升高是As疾病獨(dú)立的漸進(jìn)性致病因素，其機(jī)制可能[8]為：①損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使一氧化氮量及合成酶活性明顯降低；②影響脂質(zhì)代謝，動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，Hcy可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，可促使脂質(zhì)過氧化，形成氧化型LDL-C，加速CHD進(jìn)程；③高Hcy血癥，可促使血小板粘附，聚集，使血液凝固性增加，從而引起和促進(jìn)血栓形成，促進(jìn)斑塊鈣化，誘導(dǎo)CHD的發(fā)生；④影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)等環(huán)節(jié)，促進(jìn)CHD的發(fā)生發(fā)展。據(jù)報(bào)道：Hcy每升高5 umol/L腦卒中風(fēng)險(xiǎn)升高59%，缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)升高32%。Hcy水平與心血管疾病呈正相關(guān)，使心血管疾病發(fā)病率及死亡率增加。因此建議40歲以上人群都應(yīng)該定期檢測血清HCY含量。

C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是敏感的炎性標(biāo)志物， CRP濃度的增高是導(dǎo)致心血管疾病的直接因素，在血管粥樣硬化處、心肌梗死區(qū)有CRP的沉積。本研究中87例CHD患者中，hs-CRP含量明顯高于對照組，是CHD發(fā)展過程中的漸進(jìn)性因素之一，隨著慢性炎癥和疾病的加重，hs-CRP逐漸升高，是急性冠脈綜合征患者早期危險(xiǎn)性分級(jí)的一個(gè)重要診斷指標(biāo)，比CK及CK-MB更為敏感。其高濃度的患者將來發(fā)生AMI或心臟致死的危險(xiǎn)性超過正常人的3倍[9]。國內(nèi)外已有大量研究證實(shí)，CRP濃度持續(xù)升高的AMI者再次發(fā)生心梗的幾率較大[10]。hs-CRP作為健康人群首發(fā)冠脈事件的強(qiáng)力預(yù)測指標(biāo)，同時(shí)，在排除其它引起CRP增高因素的情況下，其水平高低可反映CHD炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱，而CHD患者h(yuǎn)s-CRP水平的升高主要體現(xiàn)在心肌梗塞和不穩(wěn)定型心絞痛等ACS的階段[11]。如果CRP持續(xù)升高>180 mg/L可作為心肌梗死后室壁瘤形成的預(yù)報(bào)，>200 mg/L可以做為心肌梗死后發(fā)生亞急性心肌破裂的預(yù)報(bào)，并且還可以預(yù)報(bào)冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后的危險(xiǎn)性。

總之，cTNT，CK，CK-MB， Hcy，hs-CRP， LP(a)在CHD患者中具有顯著增高的特點(diǎn)，隨著全自動(dòng)生化分析儀的廣泛使用以及高靈敏度的檢測試劑的進(jìn)一步標(biāo)準(zhǔn)化，同時(shí)檢測Hcy，hs-CRP和血脂為臨床提供更準(zhǔn)確更可靠的診斷指標(biāo)。在心肌酶學(xué)和肌鈣蛋白檢測的同時(shí)，檢測Hcy，hs-CRP和血脂將作為進(jìn)一步明確正常人和有心血管疾病的人群，提供實(shí)用的診斷和判斷預(yù)后的有力指標(biāo)，并能預(yù)測心血管疾病的發(fā)病率，為及早采取積極有效的更為合理的臨床干預(yù)措施。

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編輯/肖慧