西地那非治療新生兒持續肺動脈高壓對比研究

摘要：目的 探討新生兒持續肺動脈高壓（PPHN）采用西地那非治療的臨床效果。方法 選擇我院2007年1月~2012年1月收治的PPHN患兒60例，隨機分為兩組，對照組30例采用妥拉蘇林治療，觀察組30例采用西地那非治療，就兩組臨床資料進行回顧性分析。結果 觀察組總有效率為80%，對照組總有效率為56.7%，兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組PaO2、PaCO2、SaO2、PAMP在治療前比較無明顯差異（P>0.05）。治療后觀察組PaO2、SaO2水平明顯高于對照組，PaCO2、PAMP水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 新生兒持續肺動脈高壓采用西地那非治療，具有一定的安全性和有效性，能明顯改善患兒的預后。

關鍵詞：新生兒持續肺動脈高壓；西地那非；妥拉蘇林；效果對比

新生兒持續肺動脈高壓（PPHN）是指新生兒出生后肺血管阻力持續增高，導致肺循環動脈壓水平高于體循環動脈壓，胎兒型循環向正常成人型循環過渡出現障礙，而發展至青紫或嚴重低氧血癥，甚至死亡，為新生兒期危重疾病，具有較高的病死率，對新生兒生命造成嚴重威脅[1]。本次研究選擇我院2007年1月~2012年1月收治的PPHN患兒60例，隨機分為兩組，對照組30例采用妥拉蘇林治療，觀察組30例采用西地那非治療，就兩組臨床資料進行回顧性分析，現將結果總結報道如下。

1資料與方法

1．1一般資料本次研究患兒共60例，男35例，女25例，平均日齡（12.8±0.8）h，平均胎齡（36.5±4）w，平均體質量（3150±65）g，平均肺動脈壓（PAMP）（66.3±7.8）mmHg，均符合《新生兒急救學》制定的PPHN診斷標準。其中紅細胞增多癥2例，新生兒肺炎9例，胎糞吸入綜合征14例，新生兒窒息15例，新生兒呼吸窘迫綜合征20例。隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組在性別、年齡、孕周等一般資料比較均無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1．2 PPHN診斷標準①生后12h內新生兒發生明顯、持續的紫紺，且呼吸困難與紫紺程度呈不相稱表現，另外，在采用機械通氣治療下，行15min以上持續的100%氧吸入，不能改善缺氧癥狀；②動脈導管開口前（右橈動脈）與開口后（下肢或左橈動脈）動脈氧分壓差≥15mmHg，或血氧飽和度差＞10%；③開展多普勒超聲檢查：對卵圓孔及動脈導管的血流分流方向進行確定，將復雜型先天性心臟病排除，測定三尖瓣反流速度，準確計算肺動脈壓，肺動脈壓≥75%體動脈壓可對肺動脈高壓做出診斷。PPHN同時滿足以上3點即可確診。

1．3方法兩組均行常規PPHN治療，先用常頻呼吸機治療，如FIO2>60%，則改用高頻震蕩呼吸機，使PaO2>80mmHg，PaCO2在30~35mmHg間維持，SaO2>90%，HCT>35%，pH>7.35。應用多巴胺等血管活性藥物維持血壓正常水平，并適當擴容、積極抗感染。對照組30例，在常規治療基礎上加用妥拉蘇林，首用劑量為1~2mg/kg，30min內用完，后以0.2mg/(kg·h)量維持。觀察組30例，在常規治療基礎上加用口服西地那非，0.3~1.0mg(kg·次)，1次/6h[2]。兩組患兒在治療期間用多普勒對PAMP進行檢測，行SaO2、血壓持續監測，并行血氣分析。

1．4效果評定治療3d后對臨床效果進行評定。治愈：血壓維持呈正常狀態，PaO2>80mmHg，PAMP<40mmHg，PaCO235~40mmHg，SaO2>90%；好轉：未達到上述標準，但血壓維持呈正常狀態，SaO2>85%，PAMP 40~50mmHg，PaO2 60~80mmHg；無效：平均動脈壓<35mmHg，PAMP>50mmHg，PaCO2>60mmHg，SaO2<80%，PaO2<50mmHg，病情出現加重，甚至有死亡事件發生。有效=治愈+好轉。

1．5統計學分析采用SPSS13.0統計學軟件，組間計量數據采用（x±s）表示，計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2結果

2．1總有效率比較 觀察組總有效率為80%，對照組總有效率為56.7%，兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2．2臨床指標比較兩組PaO2、PaCO2、SaO2、PAMP在治療前比較無明顯差異（P>0.05）。治療后觀察組PaO2、SaO2水平明顯高于對照組，PaCO2、PAMP水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

PPHN是新生兒常見死亡原因，又稱持續胎兒循環，活產嬰兒中其發生率占1/1000，病死率高達40%~50%[3]，是多種病因導致的新生兒肺循環阻力和壓力在出生后呈持續增高，導致卵圓孔和動脈導管水平右向左分流，造成嚴重低氧血癥。針對原發病治療，對酸中毒和低氧血癥進行糾正，將PPHN惡性循環阻斷，降低肺動脈壓力、擴張肺血管為治療PPHN的關鍵。

臨床治療方法較多，體外膜肺、NO吸入效果最為顯著，但價格昂貴，對應用條件要求較高，在使用范圍上受到一定限制[4]。妥拉蘇林為α-腎上腺素能阻滯劑，為臨床常用的血管擴張藥物，可同時降低體循環及肺循環壓力。但妥拉蘇林有一定的不良反應，如消化道出血、腎功能衰竭、血小板減少、低血壓等[5]。西地那非為磷酸二酯酶-5抑制劑，通過抑制c GMP降解速度，加強內源性NO舒張血管平滑肌細胞的生理作用，達到降低肺動脈壓力的目的，進而對肺動脈高壓起到治療效果，且可改善心功能，價格不高，安全性好，使用簡單。臨床應用西地那非的有效性國內外均有報道[6]，本次研究中，觀察組治療3d后PaO2、SaO2水平明顯高于對照組，PaCO2、PAMP水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。且觀察組治療效果優于對照組（P<0.05）。提示在PPHN的治療中，西地那非臨床療效優于妥拉蘇林，且西地那非治療開始時間越早，效果越好，死亡率越低。

綜上所述，新生兒持續肺動脈高壓采用西地那非治療，具有一定的安全性和有效性，能顯著改善患兒預后。

參考文獻：

[1]杜立中，魏克倫，孫眉月.新生兒持續肺動脈高壓診療常規[J].中華兒科雜志，2002，40(7):420.

[2]裘剛，張育才，黃綺薇，等.西地那非治療新生兒持續肺動脈高壓的療效觀察[J].中國小兒急救醫學，2009，16(6):542-544.

[3]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕，等.實用新生兒學[M].4版，北京:人民衛生出版社，2011:426.

[4]Juliana AE， A b bad F C. Severe persistent pulmonary hypertension of the newborn in a setting where limited resources exclude the use of inhaled nitric oxide: successful treatment with sildenafil [J].Eur J Pediatr，2005，164(10):626-629.

[5]杜立中.新生兒持續肺動脈高壓治療進展[J].小兒急救醫學，2003:10(4):199-121.

[6]M ukherjec A， Dombi T， Wittke B， et al. Population pharmacokinetics of sildenafil in term neonates: evidence of rapid maturation of metabolic clearance in the early postnalal period[J].Clinical Pharmacology Therapcutics，2008，85(1):56-63.

編輯/哈濤