觀察他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效

摘要：目的觀察他克莫司對(duì)于治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效。方法選擇2010年3月~2013年3月收治的老年激素抵抗型腎病綜合征的老年患者60例，隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例，觀察組采用基本治療方法和他克莫司，對(duì)照組采用基本治療和環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，治療后檢測(cè)每組患者在治療前后24 h尿蛋白、血漿白蛋白及血清白介素-2、干擾素等水平變化。結(jié)果觀察組在經(jīng)過治療后，總膽固醇、白蛋白以及24 h尿蛋白有明顯改變（P<0.05）；在治療后，進(jìn)行組內(nèi)比較，觀察組的總膽固醇、白蛋白及24h尿蛋白隨著治療的時(shí)間延長(zhǎng)與治療前有顯著差異（P<0.01）；對(duì)比對(duì)照組，觀察組的血清白介素和干擾素兩項(xiàng)指標(biāo)在治療后4、8、12 w之后，血清也有著顯著的變化（P<0.05，P<0.01）。結(jié)論他克莫司對(duì)于治療老年激素抵抗型腎病綜合征有著良好的臨床療效，適合在今后臨床上加以應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：他克莫司；老年激素抵抗型；腎病綜合癥

在現(xiàn)代社會(huì)中，老年腎病綜合征占成人病例的8%~15%，其中以原發(fā)性腎小球疾病最為常見，特別近些年來，原發(fā)性腎小球疾病已經(jīng)占到老年腎病綜合征的85%左右。對(duì)于此類患者對(duì)皮質(zhì)激素的治療過于敏感，一大部分的患者初始激素治療可以完全緩解患者癥狀，但是仍有小部分患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者對(duì)激素的依賴，進(jìn)而使病情發(fā)展成為難治型腎病綜合征[1]。他克莫司和環(huán)孢素A都是一種鈣調(diào)蛋白抑制劑，但是他克莫司有著強(qiáng)免疫抑制的作用和更少的腎毒性，可以減輕藥物作用對(duì)老年人腎功能帶來的超負(fù)荷。這樣一來，他克莫司已經(jīng)逐漸代替了環(huán)孢素A在臨床上的運(yùn)用，同時(shí)也得到了令人滿意的療效。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年3月~2013年3月收治的老年激素抵抗性型腎病綜合征的老年患者60例，男性38例，女性22例，年齡在57~85歲，平均年齡為（68.9±9.3）歲，病程為12~50個(gè)月，平均（35±11）個(gè)月。所有病患的診斷均為原發(fā)性腎病綜合征且都出現(xiàn)有激素抵抗。將病患隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組各30例，觀察組采用基本治療方法和他克莫司，對(duì)照組采用基本治療和環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，并觀察其療效。

1.2方法 兩組開始進(jìn)行治療后，將潑尼松減量至1 mg/Kg且1次/2 d，并在維持4 w后，減量至20 mg/Kg，且1次/2 d，維持4 w后逐漸減量直至停藥。觀察組患者給予他克莫司進(jìn)行治療，首次劑量為0.1 mg/Kg/d，并且根據(jù)血藥濃度進(jìn)行調(diào)整，維持有效濃度在5~10 μg/L。對(duì)照組患者給予環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療，環(huán)磷酰胺0.2 g，且進(jìn)行1次/2 d靜脈推注。兩組進(jìn)行治療后12 w停藥。

1.3觀察指標(biāo) 完全緩解：尿蛋白<0.3 g/24 h，血漿白蛋白>35 g/24 h，患者水腫狀態(tài)完全消失，腎功能檢測(cè)結(jié)果較為穩(wěn)定；有效緩解：0.3 g/24 h<尿蛋白<3.5 g/24 h，血漿白蛋白>30 g/L，水腫現(xiàn)象有所好轉(zhuǎn)，腎功能檢測(cè)結(jié)果穩(wěn)定；無效：尿蛋白>3.5 g/24 h，血漿白蛋白<30 g/L，仍有水腫，腎功能無變化或者惡化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，總有效率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2結(jié)果

將兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較，總有效率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為96.67%。對(duì)照組總有效率為63.33%；觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，見表1。

3討論

老年激素抵抗型腎病綜合征病理是以膜性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化及系膜增生性腎小球腎炎為主[2]。他克莫司，又名FK506，是從鏈霉菌屬種分離出來的一種發(fā)酵產(chǎn)物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬23元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是為一種強(qiáng)力新型免疫抑制劑，主要通過一直白介素-2的書房，全面抑制T淋巴細(xì)胞的作用，比環(huán)孢素強(qiáng)近100倍。近些年來，他克莫司常作為肝、腎、腎移植的首選用藥，已經(jīng)在美國(guó)等十多個(gè)國(guó)家上市。臨床表明，他能夠在心、肺、骨髓等移植應(yīng)用中有顯著療效[3]。在治療腎病綜合癥的過程中，他克莫司能夠通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來降低腎小球的損傷，減輕蛋白尿的癥狀，起到保護(hù)腎功能的功效。從分子水平來看，他克莫司的作用是與細(xì)胞性蛋白質(zhì)相結(jié)合，從而在細(xì)胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效果。他克莫司具有高效的免疫抑制性，其藥性無論是在活體實(shí)驗(yàn)中還是體內(nèi)試驗(yàn)中都得到了證實(shí)。藥性抑制形成主要移植排斥作用細(xì)胞毒性淋巴球的生成。

腎病綜合癥是一種自身免疫性的疾病，在急性期間會(huì)出現(xiàn)多種炎性因子激活從而釋放到血液中去，這樣更進(jìn)一步損傷到腎小球。而他克莫司中所含有的細(xì)胞因子能夠參與到免疫系統(tǒng)的應(yīng)答當(dāng)中，激活多種免疫細(xì)胞，能夠起到保護(hù)腎小球或者減少腎小球損傷的概率。

老年激素抵抗型腎病綜合征已經(jīng)成為臨床上的常見病，本文通過對(duì)兩組患者的臨床試驗(yàn)及相關(guān)數(shù)據(jù)分析表明，老年人如果患上腎病綜合征，不要過度擔(dān)驚受怕，醫(yī)生及相關(guān)護(hù)理人員應(yīng)當(dāng)向老人及其家屬介紹病情，減少其對(duì)病情的恐懼，身心放松，積極配合醫(yī)院所制定出的治療方案開展治療活動(dòng)，這樣一來才能使病患和家屬盡早擺脫病痛的影響，同時(shí)在治愈出院后，謹(jǐn)遵醫(yī)囑，防止病情的復(fù)發(fā)或惡化。

總之，他克莫司對(duì)于治療老年激素抵抗型腎病綜合征有著顯著的療效，值得在臨床上予以應(yīng)用，令病患早日康復(fù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]招玉龍，王云霞，吳春.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，3(33):1266-1267.

[2]夏正坤，劉光陵，高遠(yuǎn)賦，等.他克莫司在兒童原發(fā)性腎病綜合癥中的應(yīng)用[J].中華腎臟病雜志，2009，25(3):87-90.

[3]沈紅，楊政.他克莫司治療激素抵抗型腎病綜合征臨床觀察[J].2008年浙江省腎臟病學(xué)術(shù)年會(huì)，2008，12:25-26.編輯/張燕