非體外去T細(xì)胞單倍體外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病臨床分析

摘要：目的分析非體外去T細(xì)胞單倍體外周血干細(xì)胞移植，治療惡性血液病的臨床效果。方法研究對象為我院收治的惡性血液病患者24例，所有患者均接受單倍體非去T細(xì)胞造血干細(xì)胞移植，均為外周血造血干細(xì)胞移植，預(yù)處理采用阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、全身照射，預(yù)防感染采用環(huán)孢菌素A、甲氨蝶呤、免抗人胸腺細(xì)胞球蛋白、霉酚酸酯。移植后每個(gè)月定期進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查項(xiàng)目為骨髓、微小殘留病灶、染色體，供受體血型不同需進(jìn)行血型轉(zhuǎn)變情況監(jiān)測，以上復(fù)查內(nèi)容為移植植活依據(jù)。在預(yù)處理前、造血重建第1年的每1個(gè)月和1年后每3個(gè)月通過檢測外周血免疫球蛋白水平觀察移植后免疫重建。結(jié)果研究對象的24例患者在進(jìn)行移植后造血重建時(shí)間為15~30 d。3例在移植后30 d出現(xiàn)腸道急性感染并發(fā)癥，其余21例患者未發(fā)生嚴(yán)重感染性并發(fā)癥，有1例患者發(fā)生出血性膀胱炎，2例患者發(fā)生霉菌感染。整個(gè)隨訪時(shí)間為20個(gè)月，在移植后24例患者病情均得到緩解，沒有發(fā)生移植排斥反應(yīng)。有1例患者在12個(gè)月后死于感染，另23例患者存活，有2例患者在6個(gè)月后疾病復(fù)發(fā)。結(jié)論非體外T細(xì)胞單倍體外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病安全有效，值得在臨床中廣泛推廣。

關(guān)鍵詞：非體外去T細(xì)胞單倍體；惡性血液病；臨床分析；外周血；干細(xì)胞移植

異基因造血干細(xì)胞移植是目前可治愈多種惡性血液病的治療手段，實(shí)際臨床中80%以上的異基因造血干細(xì)胞移植的患者找不到相匹配的供 者[1]，自上世紀(jì)開始國際上積極開展了血緣相關(guān)HLA單倍體匹配的研究，并且在降低重癥和移植物排異等方面取得了重大突破。

1資料與方法

1.1一般資料 研究對象為我院收治的惡性血液病患者24例，其中男性患者9例，女性患者15例，患者年齡6~25歲，患者平均年齡18.4歲。其中急性髓系白血病患者8例，慢性粒細(xì)胞白血病5例，非霍奇金淋巴瘤2例，急性淋巴細(xì)胞性白血病9例。移植手術(shù)前供受體接受血清學(xué)檢查弓形蟲、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒均為陰性，心、肝、肺、腎各器官功能正常。

1.2方法 預(yù)處理方法：采用阿糖胞苷連用3 d，總劑量3 g/m2；環(huán)磷酰胺連用2 d，總劑量90 mg/Kg；全身照射分兩次進(jìn)行，照射總量為10 Gy，晶體和腮腺半程屏蔽[2]。造血干細(xì)胞采集方法：外周血干細(xì)胞供者接受粒細(xì)胞集落刺激因子分2次皮下注射，注射量為10 ug/Kg/d。在第4 d和第5 d應(yīng)用血細(xì)胞分離機(jī)采集外周血干細(xì)胞。全部患者輸入的外周血干細(xì)胞均為進(jìn)行去T淋巴細(xì)胞處理。在移植后第1 d應(yīng)用短療程的甲氨蝶呤，采用靜脈給藥。環(huán)孢菌素A持續(xù)24 h靜滴，在腸道功能恢復(fù)正常后采用口服，同時(shí)檢測血中的環(huán)孢菌素A含量，調(diào)整其濃度維持在200~400 ug/L，如未發(fā)生重癥反應(yīng)在第180 d逐漸減量。霉酚酸酯從移植后第1 d用藥連續(xù)服用100 d。發(fā)生I度以上重癥反應(yīng)時(shí)，可加用甲基潑尼松龍病情穩(wěn)定后逐漸減量。患者接受移植后均需住在百級層流病房，采用口服甲氧芐氨嘧啶和氟康唑預(yù)防感染，移植后若血紅蛋白和血小板含量過低存在出血傾向時(shí)，要輸注經(jīng)過照射的紅細(xì)胞或血小板渾懸液。

移植后每個(gè)月定期進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查項(xiàng)目為骨髓、微小殘留病灶、染色體，供受體血型不同需進(jìn)行血型轉(zhuǎn)變情況監(jiān)測，以上復(fù)查內(nèi)容為移植植活依據(jù)。在預(yù)處理前、造血重建第1年的每1個(gè)月和1年后每3個(gè)月通過檢測外周血免疫球蛋白水平觀察移植后免疫重建[3]。

2結(jié)果

研究對象的24例患者在進(jìn)行T細(xì)胞單倍體外周血干細(xì)胞移植后相關(guān)HLA單倍體均獲得造血重建，輸入供者細(xì)胞數(shù)5.2~12.4×106/kg，造血重建時(shí)間為15~30 d。24例患者中的3例在移植后30 d出現(xiàn)腸道急性感染并發(fā)癥，在經(jīng)過甲基潑尼松龍治療后，病情得到控制。其中1例患者由于私自停藥，使腸道急性感染并發(fā)癥復(fù)發(fā)，且對甲基潑尼松龍耐藥，后改用他克莫司后病情得到控制。其余21例患者未發(fā)生嚴(yán)重感染性并發(fā)癥，有1例患者發(fā)生出血性膀胱炎，2例患者發(fā)生霉菌感染。

整個(gè)隨訪時(shí)間為20個(gè)月，在移植后24例患者病情均獲得緩解，沒有發(fā)生移植排斥反應(yīng)。動態(tài)監(jiān)測顯示血液免疫蛋白水平恢復(fù)正常，細(xì)胞計(jì)數(shù)接近移植前水平。有1例患者在12個(gè)月后死于感染，另23例患者存活，有2例患者在6個(gè)月后疾病復(fù)發(fā)，經(jīng)聯(lián)合甲磺酸伊馬替尼治療后病情得到緩解。

3討論

有外國學(xué)者曾應(yīng)用相關(guān)設(shè)備取出供者的T細(xì)胞，在接受移植后一般不需接受預(yù)防感染性并發(fā)癥的治療[4]。但是供者的T細(xì)胞有利于造血干細(xì)胞的植入并促進(jìn)宿主的免疫重建，起到直接抗白血病的作用，去T細(xì)胞雖然可降低感染性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但卻增加了排斥的風(fēng)險(xiǎn)。本次研究中全部采用非體外去T細(xì)胞單倍體外周血干細(xì)胞移植，僅1例患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腸道感染性并發(fā)癥，且24例患者排斥反應(yīng)和復(fù)發(fā)率均較低。

單倍體移植后免疫重建時(shí)間的延遲是臨床中需要解決的重要問題，通過非體外去T細(xì)胞單倍體外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病會明顯縮短免疫重建時(shí)間，且臨床并發(fā)癥較低、復(fù)發(fā)率均較低，安全有效，值得在臨床中廣泛推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉英，唐鎖勤，黃文榮.單倍體造血干細(xì)胞移植治療兒童重型再生障礙性貧血[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2013，21(4):985-989.

[2]周玲，何廣勝，吳德沛.母供子非去T細(xì)胞性單倍體異基因造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病[J].臨床血液學(xué)雜志，2006，19(5):259-262.

[3]吳漢新，李建勇，錢思軒.非T細(xì)胞去除HLA單倍體匹配造血干細(xì)胞移植治療白血病[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，24(5):491-494.

[4]劉代紅，劉開彥，許蘭平.親屬單倍體非體外去T細(xì)胞造血干細(xì)胞移植治療兒童惡性血液病[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，14(3):291-296.

編輯/張燕