C反應蛋白的臨床應用研究進展

C反應蛋白又稱CRP[1]，是一種急性時相反應蛋白，可由肝細胞合成[2]。當病原體輕度刺激或組織損傷時，肝細胞合成迅速啟動，6h內C反應蛋白濃度達到病理水平（＞8mg/L），48～72h內達到峰值，直接反映早期組織炎性壞死。CRP作為急性時相反應的一個極靈敏的指標，具有多種生物活性，它的濃度和分泌水平不因進食和抗炎藥物等改變。因此C反應蛋白高低變化與疾病的炎性反應及嚴重程度具有重要的相關性，C反應蛋白是最有效和最通用的炎性反應標記物。在細菌與病毒感染、組織創傷、腦梗死、心肌梗塞、心血管疾病等多種疾病中[3]，C反應蛋白的檢測具有一定的意義。本文對C反應蛋白的臨床應用研究進展綜述如下。

1 C反應蛋白的生物學特性

C反應蛋白是一種敏感的急性時相反應蛋白[4]，于1930年由Tillet和Francis在一些急性病患者的血清中發現，多由白細胞介素-6等炎性分子刺激肝臟細胞合成，能和肺炎鏈球菌的夾膜C多糖起沉淀反應，它由5個多肽蓮亞單位以非共價鍵結合而成，CRP的分子量約105500道爾頓，沉降系數為7.58，等電點為5.7~6.0。每個分子含有5個相同的未糖基化的多肽亞單位，每個亞單位由1條206個氨基酸殘基，分子量23017道爾頓的多肽鏈組成[5]，是全身性炎性反應的極靈敏的非特異標志物。CRP可以引發對侵入細胞的免疫調節和吞噬作用，結合的的復合物具有補體系統的激活作用，表現為炎性反應。健康人血清中C反應蛋白含量極微。在炎性疾病、組織損傷等情況下幾小時內C反應蛋白濃度迅速升高，升高幅度、持續時間都與感染程度呈正相關[6]。鑒于其較高的準確度和靈敏度，臨床上將CRP作為最有效和最通用的炎性反應標記物。

2 C反應蛋白生理變異及參考范圍

成人和兒童C反應蛋白0.068~8.2mg/L，新生兒血漿C反應蛋白較少，小于或等于0.6mg/L，出生后第4d~1個月的嬰兒C反應蛋白小于或等于1.6mg/L，分娩母親小于或等于47mg/L，炎癥刺激時C反應蛋白大于8mg/L。中國人的CRP水平明顯低于白種人，未發現CRP與吸煙、飲酒、體育鍛煉有關。另外，鞠曉紅[7]調查高海拔地域居住的裕固族表面健康人群，C反應蛋白生理指標明顯高于國內參考區以及本室參考范圍；健康人群[8]CRP水平呈偏態分布，男性中位數為1.92 mg/L，女性為2.97 mg/L，女性高于男性，差異具有顯著性，50歲以上年齡組CRP水平明顯高于其他年齡組（P＜0.05），差異有統計學意義。因此，各實驗室室根據不同區域、不同人群、民族、不同檢測方法及不同標準品來源制定參考范圍。

3 C反應蛋白檢測的臨床實驗室

臨床上最早測定CPR的方法是基于凝集反應的原理，目前，檢測CPR的實驗室方法很多。常用的方法有如下幾種。

3.1單向免疫擴散法（簡稱單擴法）單擴法基本原理是在瓊脂膠中混入一定量的抗體，使待測抗原溶液從局部向瓊脂內自由擴散，在沉淀區域內形成可見的沉淀環，沉淀環直徑或面積的大小與抗原量相關。單擴法作為簡易抗原定量檢測方法有特異性高，重復性好等優點，因而一些中小型醫院應用得較多。但此法最大的缺點是在抗原過量時，反應體系不出現沉淀，CRP濃度過高時，會出現較高的假陰性，制約了其臨床上的廣泛應用。

3.2膠乳凝集法膠乳凝集法是臨床較常用的血清學方法，原理是膠乳試劑用純化的抗人CRP抗體致敏，能和患者血清中CRP發生特異性反應，數分鐘內呈現清晰的凝集顆粒，出現凝集者為陽性，未出現凝集者為陰性。此方法操作簡單，敏感性、特異性較高。但易受補體、類風濕因子等因素的干擾，產生假陽性結果。因此檢測時應對待測標本進行預處理，除去干擾因素。

3.3速率散射比濁法速率散射比濁法用一定波長的光沿水平軸照射，碰到小顆粒的免疫復合物可導致光散射，散射強度與抗原抗體免疫復合物的含量成正比。此法是一種抗原抗體結合反應的動態測定法，可快速、準確地測量樣品中抗原的含量，并且可在多種自動化檢測儀上測定結果。速率散射比濁法在臨床上已作為CRP常規檢測手段。有研究顯示:速率散射比濁法在檢測結果精確度、重復性、靈敏度方面均優于單擴法。在靈敏度、準確度上與膠乳凝集法相比也具有顯著性差異（P<0.05）。

3.4免疫透射比濁法免疫透射比濁法是實驗室常用檢測CRP的方法，測定透過溶液的吸光度來反映待測抗原的含量。當光線透過反應體系時，溶液中的抗原抗體免疫復合物可對光線加以吸收和反射，使透射光減少。免疫復合物越多，吸收的光線越多，透射光越少，這種變化可用吸光度表示。若抗體量固定，所測吸光度與免疫復合物的量成正比，也與待測抗原的量成正比。以一系列已知濃度的抗原標準品作對照，即可以測出受檢物含量。研究表明，在回收率、重復性方面多點法優于二點法。溶血、黃疸對CRP檢測的干擾不大，但多點法的干擾明顯低于二點法。作者認為，原因主要是由于免疫比濁法其濁度與免疫復合物的濃度不能呈很好的線性關系。因此，不能按傳統的比色方法進行測定，為確保結果可靠，建議用全自動檢測儀測定CRP時，應采取多點定標方式測定。

4 C反應蛋白檢測的臨床應用

4.1區別細菌與病毒感染大量臨床資料證實[9]，在鑒別細菌與病毒感染方面[10]，C反應蛋白同白細胞計數一樣靈敏。當機體被細菌感染時，血清中C反應蛋白濃度明顯上升，升高的幅度同細菌感染的程度相符合；當被病毒感染時，C反應增高不明顯，血清濃度正常或輕度升高。作為診斷指標之一，檢測C反應蛋白可在感染早期可靠的判斷是細菌感染或者是病毒感染，以決定是否進行抗生素治療，從而有效的避免不必要的抗生素治療，減少抗生素濫用導致的一系列問題[11]。

4.2組織創傷術后感染大面積組織嚴重損傷時，如燒傷患者[12]，C反應濃度顯著升高，如果沒有并發癥感染，3d后C反應蛋白濃度逐漸下降，如期間并發癥感染，C反應濃度又會升高，所以可用C反應蛋白監測整個病程。C反應蛋白顯著升高，可警示燒傷患者合并敗血癥，應及時治療。手術后6h內C反應蛋白濃度升高，如果沒有并發癥時，C反應蛋白應在2~3d后下降至正常，如術后出現感染，則C反應蛋白濃度長時間不下降。

4.3急性腦梗死文獻報道[13]進展型卒中與完全型卒中患者血清C反應蛋白水平高于對照組，進展型卒中患者血清C反應蛋白水平亦高于完全型卒中患者，這也說明炎癥反應參與了急性腦梗死的發生。

4.4器官移植器官移植[14]后，C反應蛋白是一個很有用的監測指標，在器官移植后的前3d，C反應蛋白升高，然后開始下降。如C反應蛋白濃度下降，可懷疑存在排異反應。

4.5抗生素療效觀察，療程監測肝臟合成CRP有6～12h時的延遲期，在感染發生后的前幾個小時內用CRP來檢測是否存在細菌感染，通常做法是給予抗生素治療。隨著感染被控制，CRP很快下降，1d內可降至原有濃度的50%。如果CRP濃度下降，則說明治療有效；如降到正常范圍內，即開始停藥。對疑有敗血癥的新生兒，在24～48h內進行CRP的動態監測，可作為是否使用抗生素治療的的可靠依據[15，16]。

4.6風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡一般認為C反應蛋白水平是X線骨浸蝕進展最有意義的指標之一，C反應蛋白與疾病的嚴重程度，關節的咬合程度及受累的關節數相關，所以可用來判斷類風濕性關節病程。在系統性紅斑狼瘡[17]中，不管病情是否嚴重，C反應蛋白濃度僅輕度升高，甚至不升高。

4.7心肌梗塞急性心肌梗塞時C反應蛋白濃度升高，在無溶栓治療時與梗死呈正相關。近年研究表明，冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂及伴隨附壁血栓可能是急性冠狀動脈綜合癥（ACS）的主要發病機制，而炎性反應的激活可能是導致動脈粥樣斑塊不穩定的主要因素。

4.8直腸癌風險研究表明[18]結腸直癌風險隨著炎癥反應而增加，患者慢性腸病特別是潰瘍性結腸炎的個體發生結直腸癌的風險顯著高于未患病者，并且發病風險隨著病性延長而升高。實驗室研究發現，炎癥反應能促進結腸腺癌細胞轉化為腺癌細胞。

4.9血管疾病風險和代謝綜合癥的的有用標志目前22項前蟾性流行病學研究表明C反應蛋白是預測心血管疾病風險[19]和代謝綜合癥的有用標志；六項對研究顯示檢測C反應蛋白對心血管疾病風險預測的價值超過了Framingham危險性積分的價值；同時8項對列研究結果顯示，C反應蛋白檢測為代謝綜合癥和2型糖尿病增加了預示信息。

4.10支氣管炎和肺炎的區別由于許多下呼吸道感染是混合感染，結合病吏及物理檢查，同時測定C反應蛋白濃度有助于鑒別診斷。C反應蛋白濃度大于60mg/L提示為細菌性肺炎。急性支氣管炎很少于細菌性感染，也很少導致C反應蛋白濃度顯著升高，所以測定C反應蛋白有助于鑒別支氣管炎和肺炎[20]的發病原因。

4.11屎路感染C反應蛋白在區分一般的下尿道感染（膀胱炎）及嚴重的上尿道感染（腎盂腎炎）時，是一個可靠的實驗室指標。C反應蛋白濃度大于100～400mg/L，提示存在細菌性腎盂腎炎。

4.12惡性腫瘤和良性腫瘤區別有文獻報道，在惡性腫瘤時C反應蛋白定量反應極為敏感，其測定值明顯高于良性腫瘤，表明C反應蛋白對惡性腫瘤及各種良性腫瘤的鑒別診斷具有一定的臨床價值。

綜上所述，CRP作為一種急性時相反應蛋白，使其不僅成為最有效和最通用的炎性反應標記物，也對感染、組織創傷、腦梗死、心肌梗塞、心血管疾病等多種疾病的輔助診斷有很重要的參考價值。

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