二甲雙胍治療老年2型糖尿病患者中加用沙格列汀的臨床效果觀

摘要：目的探討二甲雙胍治療的老年2型糖尿病(T2DM)患者中加用沙格列汀的效果。方法30例T2DM患者口服最大耐受劑量二甲雙胍至少2個月，加用沙格列汀5mg，治療3個月。觀察治療前后空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、體重指數（BMI）及空腹C肽（FCP）、餐后2hC肽（PCP）的差異。結果治療前后比較，FBG、PBG、HbA1c及TG下降(P均<0．05)，PCP較治療前上升(P<0．05)。結論沙格列汀可有效地降低老年T2DM患者的血糖，改善血脂水平和胰島β細胞功能，且發生低血糖的風險低。

關鍵詞：2型糖尿病；二甲雙胍；沙格列汀；血糖

伴隨我國人口老齡化的進程，老年T2DM所占比例逐年增加。治療達標的同時尤其是對老年T2DM患者，應避免低血糖事件的發生。本研究在二甲雙胍治療后血糖未達標的老年T2DM患者中應用沙格列汀，觀察其對血糖的控制，并評價其有效性及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年8月~10月于我院內分泌科門診就診的年齡≥60歲的T2DM30例為研究對象，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準；人選條件:接受二甲雙胍單藥治療的60~78歲T2DM患者，BMI22~28 kg／m2、HbAlc為7．10％～10．0％；口服最大耐受劑量二甲雙胍(2000mg/d)至少2個月。符合條件的30例患者人選，男16例，女14例；平均年齡 (75．2±3．7)歲；病程1．0～9．0年，平均(7．1±1．4)年。

1.2方法加用沙格列汀(商品名為安利澤)5mg。1次/d空腹，治療3個月。期間每周于我科門診復診1次，監測FBG、PBG。同時記錄研究期間不良反應和低血糖(血糖<3．9 mmol／L)的發生情況。

1.3觀察指標觀察所有研究對象治療前、治療3個月后FBG、PBG、HbA1c、TC、TG、BMI及FCP、PCP等指標。

1.4統計學處理應用SPSS 19．0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差表示表示，治療前后比較采用t檢驗。P<0．05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療后效果觀察治療3個月后患者的FBG、PBG、HbA1c及TG下降(P均<0．05)，PCP較治療前增加(P<0．05)，BMI、TC、FCP改變無統計學差異，見表1。

2．2低血糖反應等不良事件發生情況2例患者出現惡心等輕度胃腸道反應，可以耐受，未影響治療。治療期間低血糖發生率為1例，為一般性低血糖，非夜間低血糖，調整飲食后未再發生低血糖。治療期間無急性糖代謝紊亂及心、腦血管意外、嚴重創傷等不良事件發生。

3討論

糖尿病治療的關鍵是控制血糖，防治并發癥以提高糖尿病患者生活質量。老年T2DM患者血糖波動大，重要臟器功能下降明顯，容易發生低血糖事件以及誘發嚴重心腦血管疾患，治療達標的同時尤其應避免低血糖事件的發生。沙格列汀是一種選擇性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑， 通過阻止腸促胰素，包括胰高糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的降解以促進葡萄糖的體內[1，2]平衡。另外二甲雙胍本身可抑制DPP-4的活性，增加胰島素分泌[3]，因此，二甲雙胍與DPP-4抑制劑聯用可明顯增加血清中有活性的GLP-1水平，從而發揮降糖等作用。

本研究結果顯示，在二甲雙胍治療后未能獲得血糖控制的老年T2DM患者中加用沙格列汀治療3個月后，血糖、HbA1c與治療前比較均明顯下降，且效果穩定，這說明沙格列汀所發揮的腸促胰島素效應能夠很好地控制血糖，減少血糖波動。患者的PCP增加，表明沙格列汀可有效改善胰島β細胞功能，對于其是否可長期改善β 細胞功能及減輕體重仍需要進行大規模的長期臨床試驗觀察。本研究期間未見發生嚴重不良反應，是治療老年T2DM安全有效的藥物，值得臨床推廣應用。

參考文獻:

[1]Drucker DJ.Enhancing incretin action for the treatment of type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2003，26（10）：2929-2940.

[2]Pala L，Ciani S，Dicembrini I，et al.Relationship between GLP-1 levels anddipeptidyl peptidase-4 activity in different glucose tolerance conditions[J].Diabet Med，2010，27（6）：691-695.

[3]Wani JH，John-Kalarickal J，Fonseca VA.Dipeptidyl peptidase-4 as a newtarget of action for type 2 diabetes mellitus：a systematic review[J].CardiolClin，2008，26（4）：639-648.

編輯/孫杰