貝那普利與氨氯地平或吲達(dá)帕胺治療輕中度原發(fā)性高血壓比較

摘要：目的比較貝那普利與氨氯地平或吲達(dá)帕胺治療輕中度原發(fā)性高血壓。方法對(duì)64例輕中度高血壓患者，單用由貝那普利（10 mg/次/d）4 w，隨機(jī)分為兩組，分別和氨氯地平（1 mg）或吲達(dá)帕胺（2.5 mg/次/d）聯(lián)合4 w。結(jié)果4 w貝那普利后坐位，患者血壓和24 h動(dòng)態(tài)血壓明顯下降（P＜0.05或0.01），收縮壓和舒張壓比谷峰（T/P）為0.82和0.86。單用貝那普利相比，聯(lián)合氨氯地平或吲達(dá)帕胺4 w，患者坐位血壓降低的總有效率從49%提高到89%和91%；動(dòng)態(tài)血壓顯示聯(lián)合用藥降壓效果明顯增強(qiáng)。結(jié)論貝那普利具有強(qiáng)烈和持久的降壓作用，聯(lián)合氨氯地平或吲達(dá)帕胺可增強(qiáng)降壓效果。

關(guān)鍵詞：高血壓；貝那普利；氨氯地平；吲噠帕胺；聯(lián)合用藥

高血壓是一種以血壓升高為主要特征，可導(dǎo)致心臟的改變，腦，腎等器官的損傷的一種代謝性疾病。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），強(qiáng)而持久的降壓作用，且不影響心率，而且可以改善患者的糖代謝，已廣泛應(yīng)用于臨床。這項(xiàng)研究比較了貝那普利的單用與聯(lián)用氨氯地平或吲達(dá)帕胺降壓作用。

1資料與方法

1.1一般資料 根據(jù)高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，2010年1月~2014年1月在我們醫(yī)院心血管門診輕，中度原發(fā)性高血壓患者64例（其中男37例，女27例），年齡48~75歲，病程1～15年（平均5.1歲），無肝，腎功能不全。

1.2方法 患者服用貝那普利10 mg/次/d，有接受其他降壓治療應(yīng)先停用原降壓藥，治療2 w后。所有患者服用貝那普利純隨機(jī)聯(lián)合氨氯地平4 w后（1 mg）或吲達(dá)帕胺（2.5 mg/次/d）持續(xù)服用4 w。候選患者治療前和治療2，4，6，8 w的治療后，在早上8∶00到醫(yī)院隨訪，隨訪，每日服藥后檢查。通過測(cè)量坐位血壓，并記錄不良反應(yīng)之前和之后的治療；在4，8 w檢查24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。治療前和治療后8 w的實(shí)驗(yàn)室檢查和心電圖檢查。鹽酸貝那普利(洛汀新，規(guī)格：10 mg/片，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))，苯磺酸氨氯地平(絡(luò)活喜，規(guī)格：5 mg/片，大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))，吲噠帕胺(壽比山，2．5 mg，天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn))。

1.3觀察指標(biāo) ①患者血壓和心率，由同一人使用相同的水銀柱血壓計(jì)測(cè)量右上臂血壓，平均記錄3次，測(cè)量的心臟速率的3次；同時(shí)聽診器測(cè)量，記錄平均值。②動(dòng)態(tài)血壓，24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，設(shè)置1個(gè)測(cè)量每30 min，安裝心電監(jiān)視器后立即用藥。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則的抗高血壓藥物的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。效果：坐位舒張壓正常范圍，下降幅度≥為10 mmHg，或舒張壓是不正常的，但下降幅度≥20 mmHg。有效：舒張壓下降幅度＜10 mmHg，降至正常范圍；或舒張壓不降低到正常水平，但降低了10~20 mmHg。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件，用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和Ridit分析。

2結(jié)果

患者一般資料比較。貝那普利和氨氯地平治療組32例（男性19例，女性13例）；貝那普利與吲噠帕胺聯(lián)合治療組32例（男性18例，女性14例），兩組之間的年齡，無顯著的性別差異，具有可比性的。與血壓和心率變化的治療前后對(duì)比，貝那普利2 w、4 w、6 w和第8 w聯(lián)合氨氯地平或吲達(dá)帕胺，收縮壓和舒張壓均顯著降低（P＜0.01）；與聯(lián)合氨氯地平或吲達(dá)帕胺（第8 w）和貝那普利（第4 w），差異顯著（P＜0.01）。

無論貝那普利單用還是與氨氯地平或吲噠帕胺聯(lián)用，治療后與治療前相比平均心率均無顯著差異(P>0．05)。坐位血壓的降壓療效單用貝那普利4 w，顯效19例(30％)，有效12例(19％)，無效33例(51％)，總有效率為49％；聯(lián)合用藥4 w后，合用氨氯地平組和合用吲噠帕胺組總有效率分別為91％(29例/32例)和94％(30例/32例)。經(jīng)Ridit分析，兩藥合用降壓療效組間無顯著差異(P>0．05)。動(dòng)態(tài)血壓降壓療效與治療前相比，貝那普利單用4 w以及與氨氯地平或吲噠帕胺合用4 w，全日、日間及夜間平均收縮壓和舒張壓均明顯下降(P<0．01)。

貝那普利單獨(dú)或與氨氯地平或吲達(dá)帕胺，治療后與治療前相比，平均心率無顯著性差異（P＞0.05）。貝那普利4 w的降壓療效，治愈19例（30%），有效12例（19%），無效33例（51%），總有效率為49%；治療后4 w，與氨氯地平組及聯(lián)合吲噠帕胺組總有效率為91%（組合29例/32例）和94%（30例/32例）。經(jīng)Ridit分析，這兩種藥物的組合組之間無顯著差異（P＞0.05）的降壓作用。動(dòng)態(tài)血壓的降壓療效比較，治療前和治療后4 w，貝那普利和氨氯地平或吲達(dá)帕胺4 w，白天和夜間平均收縮壓和舒張壓均顯著降低（P＜0.01）。

3討論

貝那普利抑制循環(huán)和組織中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶功能強(qiáng)，相當(dāng)與喹那普利的降壓效果，可以確定的，穩(wěn)定的，長期的血壓降低，而不影響心率，并可減少心肌梗塞后心血管事件的發(fā)生率，降低病死率，已廣泛應(yīng)用于臨床。

本研究發(fā)現(xiàn)，單用貝那普利2 w后坐位血壓顯著下降，4 w后降壓作用并未隨著服藥時(shí)間延長而增強(qiáng)。一些研究證實(shí)，貝那普利10 mg/d使50％輕、中度高血壓患者的血壓得到有效控制，并隨著劑量增大，血壓下降持續(xù)時(shí)間延長，幅度增大。臨床上常聯(lián)合應(yīng)用不同降壓機(jī)制的抗高血壓藥物，在發(fā)揮疊加降壓作用的同時(shí)，兼顧患者存在的多種危險(xiǎn)因素與并發(fā)病。ALLHAT和HOT等大規(guī)模臨床研究均表明，2，3級(jí)以上的高血壓患者需要聯(lián)用兩種或多種抗高血壓藥物[3]。本研究中，貝那普利與氨氯地平或吲噠帕胺聯(lián)用后，降壓療效明顯提高，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

研究發(fā)現(xiàn)，2 w后貝那普利下降血壓明顯，4 w后降壓效果并不以時(shí)間而增加。一些研究已經(jīng)證實(shí)，貝那普利10 mg，50%輕，中度高血壓得到有效控制，并隨著劑量的增加，血壓下降的持續(xù)時(shí)間，振幅增大。抗高血壓藥物臨床上常合并不同降壓機(jī)制的應(yīng)用，在發(fā)揮額外的降壓效果的同時(shí)，在患者的多種危險(xiǎn)因素的發(fā)生率增加。大型臨床研究表明，超過30%的高血壓患者需要兩種或兩種以上的降壓藥物組合[4]。在這項(xiàng)研究中，貝那普利和氨氯地平或吲達(dá)帕胺，高血壓的治療顯著改善，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本研究64例貝那普利單用后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)表明，1次/d給藥能使24 h血壓下降，在FDA的降壓效果要求較高的峰值速率，因此它可以有效地減少夜間和清晨血壓的早期，是一種穩(wěn)定的，長期的抗高血壓藥物[5]。這項(xiàng)研究表明，貝那普利保持自主神經(jīng)系統(tǒng)的心臟速率和壓力反射敏感性的影響，ACEI降壓的同時(shí)，可改善心臟功能和糖代謝，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]FOGARI R．ZOPPI A．LUSARDI P，et a／．Fixed combination ofbenazepril and low-dose amlodipine in the treatment of mild tomoderate essential hypeflension：evaluation by 24-hour noninvasiveambulatory blood pressure monitoring[J]．J Cardiovase Pharmacol，1997，30(2)：176-181．

[2]葉任高，陸再英．大內(nèi)科學(xué)[M]．北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:325-331．

[3]馬一平，孟林．貝那普利與氨氯地平或吲達(dá)帕胺聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J]．天津醫(yī)藥，2008，20(2):61-62．

[4]楊利英．貝那普利與氨氯地平或吲達(dá)帕胺聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓64例[J]．世界臨床藥物，2006，27(12):754-756．

[5]JAMERSON KA．NWOSE O，JEAN-LOUIS L．Initial一giotensinconVerti\"g enzyme inhibitor／calcium channel blocker com-bination therapy，achieves superior blood pressure control comparedwith calcium channel blocker monotherapy in patients with stage 2hypertension[J]．Am J Hypertens，2004，17(3):495-501．

編輯/張燕