高血壓治療個體化給藥時間對肱踝脈搏波傳導速度的影響

摘要：目的觀察高血壓治療個體化給藥時間與傳統給藥時間對患者肱踝脈搏波傳導速度（baPWV）的影響。方法選取原發性高血壓患者測量baPWV，增快＞20%者134例入選研究。隨機分為觀察組和對照組，對照組65例為傳統清晨一次給藥；觀察組69例查24h動態血壓（ABPM），據個體血壓變異采取相應給藥時間。兩組均使用纈沙坦氨氯地平（80.5mg /d）治療，如果血壓下降不達標（≤140/90mmHg），則加用氫氯噻嗪（12.5mg/d）。治療24w后再次測量baPWV值，比較治療前、后兩組baPWV變化。結果兩組降壓治療后baPWV均較治療前減慢(P<0．05)；治療后觀察組較對照組baPWV減慢更明顯，差異有統計學意義(P<0．05)。結論根據血壓變異個體化給藥時間較傳統給藥時間可更明顯減慢高血壓患者baPWV值，更好改善大動脈彈性。

關鍵詞：高血壓；給藥時間；血壓變異；肱踝脈搏波傳導速度

血壓變異與心腦血管疾病及動脈硬化程度的關系日益受到關注，尤其是不同治療方案對血壓變異的差別，進而對動脈彈性，甚至靶器官損害的影響。臨床廣泛應用baPWV作為反映大動脈彈性的指標。本研究通過個體化給藥時間，在降壓的同時盡可能恢復血壓的正常變異，觀察對baPWV的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月~2013年3月在北京石景山院心內科就診的SBP≥160mmHg并且4w內未經治療的原發性高血壓患者檢查baPWV。baPWV＝1400cm/s為分界點，增快＞20%者經知情同意后入選本研究。排除以下任一情況：①繼發性高血壓；②已知外周血管疾病；③合并嚴重慢性疾病；④不能配合用藥或對藥物不耐受。

1.2方法入選患者均行空腹生化檢查，記錄性別、年齡、體重等一般情況，隨機分入觀察組和對照組。觀察組69例行ABPM，根據血壓變異情況指導個體化給藥時間。對照組65例傳統清晨一次給藥。兩組均使用纈沙坦氨氯地平（倍博特，北京諾華制藥公司）治療，如果血壓不達標（≤140/90mmHg），則兩組均加用氫氯噻嗪（12.5mg/d）。連續治療24w后再次測量baPWV值，對治療前、后baPWV進行對比分析。

1.3 baPWV測量方法應用北京鑫悅琦公司生產的全自動動脈硬化檢測儀VBP－9，在25℃左右室溫下測定baPWV。受試者取去枕仰臥位，雙手手心向上置于身體兩側，靜息15min開始測量。將心音圖傳感器置于受試者胸骨左緣第四肋間，心電圖夾子夾于雙側手腕，4個袖帶分別裹于雙上肢和雙踝部。重復測定2次，取平均值作為最終結果。本研究取左側baPWV進行分析。

1.4統計學處理應用SPSS13.0軟件進行統計分析，計量資料應用均數±標準差（x±s）表示，應用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，應用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者在性別、年齡、體重指數、治療前baPWV、SBP、DBP等方面比較無顯著差異（P ＞0.05），有可比性，見表1。

2.2藥物治療24w后分析比較兩組血壓均較治療前下降，差異有統計學意義（P＜0.05）;治療后對照組baPWV大于觀察組[（1738.66±231.89）cm/s比（1609.43±238.53）cm/s]，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3討論

高血壓指南指出降壓的目的在于減少靶器官損害，降低心腦血管疾病的發生率和病死率[1]。高血壓首先是引起動脈血管結構和功能的改變，進而出現靶器官損害。因此，血管功能（彈性）的改變早于結構的改變。改善血管硬化成為保護靶器官的前一道防線。baPWV是目前臨床常用的評估動脈硬化的指標。

正常人24h動態血壓有一定的晝夜節律，主要受交感-迷走神經系統的平衡機制的影響。除降低血壓水平外，糾正紊亂的血壓節律對保護靶器官、減少心血管事件具有重要意義。除血壓水平外，血壓變異性與靶器官損害呈獨立相關性[3]。血壓變異性引起動脈彈性減低、baPWV升高的機制尚未明確，可能的機制為：血壓變異性增高直接損傷血管壁，使血管壁的切力時高時低，造成血管內皮細胞損傷，內皮功能失調。有研究[4]發現高血壓患者的血壓變異性與一氧化氮水平呈負相關，于內皮素水平呈正相關。而內皮素可促進血管平滑肌增殖，導致動脈彈性減退。還有研究[5]發現血壓變異性與炎性因子hs-CRP水平呈正相關，而炎癥反應被認為在動脈硬化的進程中起到重要作用。

由于血壓變化的節律性，在選擇給藥時間時，要根據血壓變化的特點，選擇最佳給藥時間，達到最佳治療效果。本研究通過動態血壓檢查發現異常的血壓變異，通過改變給藥時間，在上午或下午血壓峰值到來前給藥控制白天血壓的平穩，對夜間血壓升高的非勺型高血壓患者晚間給藥，糾正紊亂的自主神經系統，逐步恢復血壓正常節律。觀察24w后結果顯示，根據血壓變異調整給藥時間，可在控制血壓水平的同時更好的降低baPWV，改善動脈彈性。這提示我們在臨床工作中，不僅需要關注患者的診室血壓水平，還需要關注患者的血壓變異性，重視動態血壓監測。

參考文獻:

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓指南2010[J].中華高血壓雜志. 2010，19:701-743.

[2]Manios E， Tsaqalis C， Tsivqoulis G， et al. Time rate of blood pressure variation is associated with impaired renal function in hypertensive patients［J］. Hypertension， 2009， 27(11):2244-2248.

[3]Javeshghani D， Barhoumi T， Idris-Khodja N， et al.Reduced macrophage-dependent inflammation improves endothelin-1-induced vascular injury［J］. Hypertension， 2013，62(1):112-117.

[4]盧仁榮，余桂英，陳曉曦，等.原發性高血壓患者血壓變異性與高敏C反應蛋白的關系[J].心血管康復醫學雜志，2010，19(1):42-44.

[5]Kawai T， Ohishi M， Onishi M， et al. Prognostic impact of regional arterial stiffness in hypertensive patients. Heart Vessels. 2014， Feb， 25.編輯/申磊