血栓彈力圖評價冠心病患者阿司匹林抵抗的相關因素分析

摘要：本文就血栓彈力圖評價抗血小板藥物的抑制率來評價阿司匹林抵抗與心血管疾病危險因素的相關性。收集395例冠心病患者的臨床資料。根據血栓彈力圖結果分為阿司匹林抵抗組（AR）和敏感組（AS），比較兩組間一般資料和生化指標。低密度脂蛋白高可能是阿司匹林抵抗的獨立危險因素；阿司匹林抵抗可同時伴氯吡格雷抵抗。關鍵詞：血栓彈力圖；冠心病；阿司匹林

抗血小板藥物治療是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的二級預防，可以有效的減少血小板聚集，防止血栓形成。盡管如此，即使接受了標準化的抗血小板治療，仍有部分患者會發生缺血和血栓事件，抗血小板藥物阿司匹林抵抗（aspirin resistance AR）逐漸被重視。本研究通過血栓彈力圖（thrombelastogrphy，TEG）測定阿司匹林的血小板聚集抑制率，來分析阿司匹林抵抗發生的可能相關因素，更好為冠心病患者抗血小板藥物個體化治療。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013年01月~09月在我院住院且擬診為冠心病患者的臨床資料。排除近2w使用華法林等影響血小板聚集功能的藥物；排除有阿司匹林或氯吡格雷過敏史或禁忌癥；排除其他嚴重肝腎內科疾病、感染、惡性腫瘤。入選395例（57.73±9.50歲）患者；根據血栓彈力圖結果分為阿司匹林抵抗組（43例，AR）和阿司匹林敏感組（252例，aspirinsentisive AS）。

1.2方法①所有患者入院后若無禁忌證，給予口服阿司匹林100mg/d+75mg/d氯吡格雷5d以上，或 PCI術前6h1 次口服阿司匹林300mg+300mg氯吡格雷后，抽靜脈血行血小板抑制率的檢測;空腹抽靜脈血行血常規、血糖、心肌酶、血脂等生化指標檢測。②檢測結果的判定:?訩服用阿司匹林的情況下，由1mmol/L的AA誘導的血小板聚集率(AA%)>50％，即抑制率≤50％，為阿司匹林抵抗（AR），反之阿司匹林敏感（AS）。?訪服用氯吡格雷的情況下，由2umol/L的ADP誘導的血小板聚集率(ADP%)≥70％，即抑制率<30％，為氯吡格雷抵抗[1]。

1.3統計學處理采用SPSS13．0統計軟件包。計數據以均數±標準差(x±s)表示，兩樣本均數t檢驗，計數資料以百分比表示，兩組間比較采用χ2檢驗，應用Logistic回歸分析可能的危險因素，以P<0．05有統計學意義。

2結果

2.1臨床資料比較AR組ADP%誘導血小板抑制率低，低密度脂蛋白高、天門冬氨酸轉移酶高，有統計學意義。兩組年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病史、高脂血癥病、急性冠脈綜合征、糖化血紅蛋白、空腹血糖、C-反應蛋白、外周血小板計數無統計學意義，見表1。

2.2阿司匹林抵抗獨立危險因素分析 用Logistic回歸分析進一步明確各臨床因素與阿司匹林抵抗的關系，顯示阿司匹林抵抗獨立危險因素有ADP%抵抗（P=0．001，OR=3.056，95%CI1.577～5.921），LDL（P=0．048，OR=0.745，95%CI0.557～0.997），見表2。

3討論

阿司匹林是重要的抗血小板藥物，是抗血小板治療的金標準[2]。

而阿司匹林抵抗的檢測采用不同方法，其定義和檢測結果一致性較差[3]，發生率5.5%～60%，目前無公認標準。血栓彈力圖（TEG）可同時提供凝血與纖溶信息的一種檢測技術，它能反映全血整個凝血級聯反應與血小板之間的相互作用。近年來多采用TEG評估冠心病有效的抗凝、抗血小板等治療效果[4，5]。本文研究采用TEG評估冠心病患者阿司匹林抵抗發生率為11%，與目前研究相符[5，6]。

阿司匹林作用機制使血小板的環氧合酶-1(COX-1，即前列腺合成酶-1)乙酰化 從而減少血栓素A(TXA )的生成 對TXA 誘導的血小板聚集產生不可逆的抑制作用; 從而抑制血小板的聚集，減少血栓的形成，減少缺血和血栓事件發生。本研究中，阿司匹林抵抗主要發生低密度脂蛋白高、天門冬氨酸轉移酶高患者，與對照組比較P<0.05。Sahin DY等采用血栓彈力圖評價穩定型冠心病患者的血小板抑制率發現血小板的抑制作用與血脂水平呈負性相關[5]。動脈粥樣硬化是心血管疾病的發病基礎，即使應用阿司匹林，血脂代謝混亂，增加血小板活化、易損斑塊破裂、血小板性血栓形成，導致血管事件發生率明顯增多。另外，阿司匹林不能改變氯吡格雷由ADP誘導的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷可增強阿司匹林對有膠原誘導的血小板聚集的抑制作用。阿司匹林抵抗可同時伴氯吡格雷抵抗與藥物相互作用有關。本研究局限性未行基因多態性檢測，而且本研究為非隨機研究，不可避免存在選擇偏倚，可設計科學合理隨機研究。

綜上所述，對于低密度脂蛋白高或（和）同時合并有氯吡格雷抵抗的高危患者，采取個性化的抗血小板治療，以減少臨床缺血事件的發生。

參考文獻：

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編輯/孫杰