肝脾T細胞淋巴瘤1例并文獻復習

摘要：目的探討肝脾T細胞淋巴瘤的臨床表現、免疫表型，診斷要點及治療方案。方法對1例已確診的肝脾αβT細胞淋巴瘤患者的臨床表現、脾臟組織病理形態及免疫表型、骨髓細胞形態、流式細胞分析等進行分析，復習相關文獻。結果患者表現為發熱、肝脾大、全血細胞減少、淺表淋巴結腫大；病理示脾臟血竇擴張，瘤細胞免疫表型：瘤細胞表達CD3+、CD4-、CD8+、CD20-、CD56-，且與骨髓活檢中侵犯竇內的瘤細胞形態一致；融合基因TCRβ陽性，診斷：肝脾αβT 細胞淋巴瘤。結論肝脾T 細胞淋巴瘤是較罕見的外周T細胞淋巴瘤，目前尚無有效治療方法，預后差。

關鍵詞：淋巴瘤；肝脾T細胞淋巴瘤；免疫表型

肝脾T細胞淋巴瘤（hepatosplenic T cell lymphoma）是一種罕見的高度惡性的淋巴細胞增殖性疾病，發病率低，該病依T細胞表面受體不同分為兩個亞型。1990年Farcet等[1]首次報道了2例肝脾γδT細胞淋巴瘤，1994 年被REAL分型確認為一個獨立的淋巴瘤亞類，命名為\"肝脾γδT細胞淋巴瘤\"，后續報告的病例中有一種臨床表現類似于肝脾γδT細胞淋巴瘤，但免疫表型稍有不同的肝脾T細胞淋巴瘤，依據其T細胞受體不同稱為\"肝脾αβT細胞淋巴瘤\"。本文中病例為1例肝脾αβT細胞淋巴瘤。現將資料報道如下。

1臨床資料

患者男性，20歲，因\"發現脾大3年余，全血少伴發熱1年\"入院。2010年9月體檢時發現脾大：（厚51mm，肋下40mm），未予重視。2012年出現面色蒼白，查血常規：HB93g/L，WBC 2.42×109/L，plt 66×109/L，RBC 3.19×1012/L，葉酸、B12、血清鐵均在正常范圍。骨髓涂片：增生明顯活躍，紅系：30.8%，粒細胞：59.2%，淋巴：7.6%，粒紅兩系可見巨幼樣變。骨髓病理：增生明顯活躍，粒系增生尚活躍，紅系增生旺盛，巨核細胞多見，可見單個核巨核細胞。網狀纖維染色（+），染色體核型正常。未明確診治。后患者反復出現高熱，T 39℃左右，查體：體溫39.5℃、脈搏89次/min、呼吸22次/min、血壓 125/80mm Hg，輕度貧血貌，全身皮膚未見皮疹及出血點，頜下、頸部、腋下可觸及多個腫大淋巴結，心肺無異常，肝肋緣下5cm，質地稍硬，輕壓痛，脾左肋緣下7cm，質韌，輕壓痛。查血常規示全血細胞減少，肝腎功能正常，乳酸脫氫酶正常，Coombs試驗單抗分型均為陰性，Ham試驗陰性，EB病毒抗體陰性，染色體核型46 XY[4]，骨髓細胞免疫表型檢測：有核細胞中淋巴細胞占4.4%，以成熟T淋巴細胞為主，前體B淋巴細胞不高，單核細胞2.2%，粒細胞76.5%，原始細胞占2.8%，有核紅細胞10.2%。腹部CT示：巨脾，肝肋下4cm，膽胰未見異常。PET-CT示：巨脾，FDG攝取增高，胸骨、雙側肱骨上段、股骨上段及骨盆骨髓FDG攝取增高，考慮骨髓增生性血液系統疾病，未見代謝異常淋巴結。行脾臟切除術，并行脾臟組織病理學檢查、骨髓細胞形態學及骨髓活檢。診斷為肝脾αβT細胞淋巴瘤。建議患者行異基因造血干細胞移植。后患者轉入其他醫院治療。隨訪目前患者化療治療中，肝臟明顯縮小，仍有間斷發熱，正在等待移植配型結果。

2實驗室檢查

2.1脾臟組織病理檢查

2.1.1方法選取部分脾臟進行石蠟包埋，4μm厚切片，常規HE染色和二步法免疫組化染色。選用單克隆抗體：CD3、CD4、CD8、CD20、TIA-1、CD56均購自北京中杉金橋公司。免疫組化步驟為：常規脫蠟及復水后，使用0.3%H2O2阻斷內原酶。用1%的正常山羊血清滴片以減少非特異性著色。再滴入分別滴加1抗試劑，4℃冰箱過夜，繼而滴加2抗40～50μl，室溫靜置，DAB顯色5～10min，在顯微鏡下掌握染色程度；蘇木精復染2min，鹽酸酒精分化；脫水、透明、封片、鏡檢。

2.1.2結果脾臟病理及免疫組化：脾臟白髓萎縮，紅髓部分淤血，部分區域竇擴張明顯，形成血管瘤樣改變，一類異常細胞散在分布，呈親竇性生長，并累及髓索，該類細胞體積偏大，有的細胞胞核呈空泡狀，染色質細致，可見核仁，竇內組織免疫組化示：CD2+、CD3+、CD4-、CD8+、CD20-、TIA-1+、CD56-，且與骨髓內的竇內侵犯的瘤細胞一致。

2.2骨髓涂片骨髓增生明顯活躍，粒系統占45%，形態無明顯異常；紅系統占34%，以中晚幼紅細胞為主，類巨幼樣變，核漿發育失衡，可見分裂像；單核細胞2%；淋巴細胞占 19%，可見一類胞體較大淋巴細胞，核不規則，染色質粗，核仁隱約可見，，胞漿藍色，可見嗜天青顆粒。全片巨核細胞42個，分類25個巨核細胞，其中幼稚巨核細胞5個，成熟無血小板形成巨核細胞18個，成熟有血小板形成細胞2個；血小板少見。

2.3骨髓病理骨髓增生活躍，異型淋巴細胞增多，可見瘤細胞竇內侵犯。

3討論

2001~2013年國內共報道肝脾T細胞淋巴瘤13例，現包括本例統計見表1。

3.1病因尚不明確，有報道可能與免疫系統異常相關。

3.2臨床表現男性多見，以青壯年為主，其中最小1例年僅4歲[2]，最大者45歲，均有發熱、外周血1系或多系減少，血小板減少更多見。均伴有肝和（或）脾臟腫大，肝腫大多見。另有黃疸、溶血、出血、肝功能異常等表現。

3.3實驗室檢查肝脾T細胞淋巴瘤者血常規一般為全血細胞減少，骨髓增生可減低、活躍或正常，當瘤細胞累及骨髓時骨髓病理檢查可見一類異常的淋巴細胞。肝、脾等組織的病理及免疫組化檢查可見異常淋巴細胞簇狀分布，脾組織可見白髓萎縮，紅髓擴張，竇內見異常淋巴細胞浸潤，也有報道匯管區有明顯的腫瘤細胞浸潤甚至是惟一的表現，免疫組化結果為：CD2+、CD3+、CD4-/+、CD5-、CD7+CD8-/+、CD20-，其中CD4、CD8是區分肝脾γδT細胞淋巴瘤和肝脾αβT細胞淋巴瘤的關鍵，前者二者表現為雙陰性，后者表現為單陽性。腫瘤細胞一旦侵犯骨髓，表現為 T 細胞過度增生并沿竇隙分布，免疫表型與肝脾處相同。肝脾γδT細胞淋巴瘤TCRγδ陽性，肝脾αβT細胞淋巴瘤TCRαβ陽性。在分子水平上，統計結果表明其與7號等臂染色體與該病相關。Travert 等[3]研究發現肝脾T細胞淋巴瘤過表達NK細胞基因編碼的相關分子：FOS和VAV3 ，而抑癌基因AIM1低表達。

3.4診斷本病常表現為發熱、肝脾腫大、全血細胞減少，青壯年起病，臨床查體及X光片、CT等常無特異性，一般實驗室檢查少有陽性發現。需排除感染性和風濕性疾病。雖然骨髓細胞學檢查及骨髓活檢可能會有發現，但限于本病發病率極低，醫生往往忽視該疾病。對于淋巴細胞特異性標記的檢查、融合基因及染色體檢查等往往會提示本病。但確診需要進行肝、脾組織的病理學檢查以及免疫組化檢查。

3.5治療尚無有效治療方案，一般采取化療，化療緩解后的異基因造血干細胞移植可能是根治本病的方法[4]。本病進展快、預后差，統計國內病例生存期僅5.8個月。

4結論

肝脾T細胞淋巴瘤是一種罕見疾病，其病因及發病機制仍待研究，疾病進展快，缺乏有效的治療手段，預后差。

參考文獻:

[1]Farcet JP.Gaulard，Marollean JP，et al.Extranodal peral T-cell lymphoma:ainusal/sinusoidal localization of m alignant cells expressing the T-cell receptor γδ[J].Blood，1990，75:2213-2219.

[2]竺曉凡，鄒堯，陳玉梅，等.兒童肝脾γδT 細胞淋巴瘤一例報告附文獻復習[J].中華血液病學雜志，2003，24（11）：613-614.

[3]Travert M， Huang Y， De Leval L， et al. Molecular features of hepatosplenic T-cell lymphoma unravels potential novel therapeutic targets[J]. Blood， 2012， 119(24): 5795-5806.

[4]Rattarittamrong E， Norrasethada L， Ya-In C， et al. Hepatosplenic T-cell Lymphoma[J]. Journal of Hematology and Transfusion Medicine， 2013， 23(1): 61-68.

編輯/申磊