曲美他嗪聯(lián)用烏司他汀治療急性胰腺炎的臨床探討

摘要：目的 通過(guò)對(duì)比分析曲美他嗪聯(lián)用烏司他汀與單用烏司他汀治療急性胰腺炎的臨床效果，為臨床治療急性胰腺炎提供新的理論依據(jù)及策略。方法 選取我院2012年7月～2013年7月急性胰腺炎患者共82例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，觀察組在用烏司他汀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用曲美他嗪，比較兩組臨床療效及并發(fā)癥的發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組相比，聯(lián)用曲美他嗪組患者臨床療效更優(yōu)；臨床指標(biāo)血淀粉酶、CRP等恢復(fù)得更明顯，且都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在急性胰腺炎患者的臨床治療中，曲美他嗪聯(lián)用烏司他汀將使患者治愈率提高，并發(fā)癥減少，患者獲益增加。

關(guān)鍵詞：曲美他嗪；烏司他汀；急性胰腺炎

急性胰腺炎是臨床較為常見(jiàn)的急性病癥，多數(shù)患者癥狀輕微，具有自限性。但也有約20%～31%的患者發(fā)展成為重癥胰腺炎，若出現(xiàn)胰腺壞死的話死亡率高達(dá)25%～40%[1]。目前認(rèn)為氧自由基及細(xì)胞因子的存在是導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙及局部組織損傷甚至多器官功能衰竭的重要因素[2]。因而在治療急性胰腺炎的基礎(chǔ)上聯(lián)用氧自由基清除劑依達(dá)拉奉[3]、抗炎藥物地塞米松[4]及中草藥川芎嗪[5]的臨床研究成為熱點(diǎn)。曲美他嗪（TMZ），化學(xué)名三甲氧芐嗪，可在細(xì)胞水平改善心肌能量代謝，主要用于心肌缺血及心衰的治療，該藥通過(guò)對(duì)抗氧自由基而發(fā)揮抗氧化作用，此外，還通過(guò)抑制中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)而發(fā)揮抗炎作用。本文旨在探討曲美他嗪聯(lián)用烏司他汀治療急性胰腺炎的臨床療效及血清炎性因子水平。該臨床研究目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012年7月～2013年7月急性胰腺炎患者共82例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組（n=41），研究對(duì)象中患者年齡組成為28～75歲，平均年齡49.2歲。其中男性46例（56.10%），女性36例（43.90%），兩組一般資料在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度上比較無(wú)明顯差異。納入標(biāo)準(zhǔn)為臨床表現(xiàn)與急性胰腺炎的表現(xiàn)一致（急性腹痛伴血清淀粉酶升高大于3倍；腹部CT支持，且未行手術(shù)治療）。

1.2方法 對(duì)于符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，在常規(guī)保守治療（禁食，胃腸減壓，抑酸，營(yíng)養(yǎng)支持等）的基礎(chǔ)上，對(duì)照組單用烏司他汀治療（10萬(wàn)單位，ivgtt，tid），觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用曲美他嗪（20mg，po，tid），分別于入院時(shí)及治療后4d空腹采血測(cè)血淀粉酶，CPR水平。

1.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 患者治療后，發(fā)熱，惡心，嘔吐，食欲不振等臨床癥狀消失為顯效；發(fā)熱，惡心，嘔吐，食欲不振等臨床癥狀減輕為有效；發(fā)熱，惡心，嘔吐，食欲不振等臨床癥狀未有明顯改善或加重為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。急性胰腺炎常見(jiàn)的并發(fā)癥為心律失常心律失常，呼吸困難，少尿等情況，統(tǒng)計(jì)出總的并發(fā)癥發(fā)生率。

2.2兩組治療4d后臨床指標(biāo)及總并發(fā)癥的比較d 聯(lián)用曲美他嗪治療后血淀粉酶及CRP降低趨勢(shì)更明顯，患者的平均住院時(shí)間減少，且心律失常等并發(fā)癥的發(fā)生率也有所降低（見(jiàn)表2）。

3 討論

急性胰腺炎具有較高的發(fā)病率與死亡率。在急性胰腺炎中，首先出現(xiàn)的是局部炎癥，繼而全身炎癥反應(yīng)，最終引起機(jī)體產(chǎn)生一系列的代償性抗炎反應(yīng)。目前認(rèn)為胰酶的異常激活是始動(dòng)因素，而白細(xì)胞的過(guò)度激活和全身性炎癥反應(yīng)而合成和釋放的多種炎癥因子是病情加重的關(guān)鍵所在。炎癥介質(zhì)中，TNF-α和IL-6的作用最突出，被視為\"一線\"的炎癥因子，在急性胰腺炎的啟動(dòng)中具有決定性的作用[6]。抗氧化及氧自由基清除劑在急性胰腺炎中的有益作用已在大量的實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。烏司他汀作為一種廣譜的酶抑制劑被廣泛用于治療急性胰腺炎及其他原因?qū)е碌男菘恕Ｆ渫ㄟ^(guò)對(duì)抗氧自由基減少胰腺組織的病理改變，從而保護(hù)胰腺組織結(jié)構(gòu)和功能的完整性。曲美他嗪具有對(duì)抗體內(nèi)氧自由基的作用及抑制炎性細(xì)胞聚集而發(fā)揮抗炎作用。在本實(shí)驗(yàn)中，曲美他嗪曲美他嗪提高了患者的總有效率（表1），使血淀粉酶及CRP顯著降低，減少平均住院天數(shù)等（表2）。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合烏司他汀用于急性胰腺炎的治療時(shí)，可以提高患者的治愈率，減少并發(fā)癥。初步認(rèn)為可能與清除氧自由基，減輕炎性損傷而發(fā)揮抗炎作用相關(guān)，該方案用于胰腺炎患者時(shí)患者生存獲益增加。

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