白細胞與腦梗死的預后

摘要：中風一旦發生，有很高的復發幾率，同時再次發生后患者的預后更差，殘疾率及死亡率均會增加。循環血中白細胞數目增加、活性增強、黏附內皮細胞并破壞及影響微血流從而引起動脈粥樣硬化和器官缺血。動脈粥樣硬化引起的白細胞增高的炎癥反應可能進一步促進了動脈粥樣硬化的進展。

關鍵詞：白細胞；腦梗死；預后

目前大部分研究認為白細胞計數升高與腦梗死的預后顯著相關，國內外對預后的研究只停留在近期預后，對于遠期預后的研究較少，尚缺乏大樣本的前瞻性隊列研究。

1 白細胞與進展性腦卒中的關系

國外Ding Qin等[1]對280例ACI患者進行回顧性研究，應用多因素非條件Logistic回歸分析顯示，入院WBC計數升高是ACI病情進展的獨立預測因素（OR=3.79， P<0.05）。國內研究[2]發現進展性腦卒中組CRP水平及WBC計數與非進展組比較均明顯增高，差異有統計學意義（P<0.05），綜上可述，入院時白細胞升高與進展性腦卒中有關系。

2 白細胞與腦梗死復發的關系

中風一旦發生，有很高的復發幾率，同時再次發生后患者的預后更差，殘疾率及死亡率均會增加。流行病學調查數據顯示約有1/4發生過腦血管病的患者在2年內會再發，大約40%患者在5年內再次復發，其中復發性卒中有65%為缺血性腦卒中[3]。我們認為白細胞數與再發性腦梗死的關系密切，其機制可能為細胞內的炎癥反應中主要是單核巨嗜細胞在動脈粥樣硬化的過程中起著重要作用。循環血中白細胞數目增加、活性增強、黏附內皮細胞并破壞及影響微血流從而引起動脈粥樣硬化和器官缺血。動脈粥樣硬化引起的白細胞增高的炎癥反應可能進一步促進了動脈粥樣硬化的進展。

3 白細胞與腦梗死死亡/殘疾的關系

毋庸置疑，大多數研究認為白細胞升高與腦梗死預后不良顯著相關，但對于近期預后及遠期預后研究結果存在較大的爭議。Furlan JC[4]等進行一項納入8829名研究對象的研究，經過多因素非條件Logistic回歸分析，結果顯示入院時白細胞每增加1×109/L入院時中風嚴重程度的OR為1.09（95%CI 1.07～1.10，P<0.0001），出院時殘疾的患者增加1.04倍（95%CI 1.02～1.06，P=0.0005）和30d死亡率的危險比為1.07（95%CI 1.05～1.08，P<0.0001），Kaplan-Meier曲線表明，白細胞總數升高伴有急性缺血性中風后死亡率較高（P=0.001）。Turaj[5]的一項前瞻性研究納入900例急性腦梗死患者，發現WBC計數升高及第一天的體溫升高、高纖維蛋白原水平、癥狀嚴重程度均為1年病死率的獨立預測因子。Whiteley等[6]也認為白細胞計數與腦卒中預后及6個月的死亡顯著相關。另外國內一些研究[7～9]也發現WBC計數與近期病死率有關。但是，國外Zuliani G[10]等對469例老年急性腦卒中患者近期死亡相關因素的調查研究，經多因素Logistic回歸分析與30d死亡率無關。Christensen H[11]等報道了WBC計數不是腦卒中患者遠期（1年）死亡的獨立預測因素。

4 白細胞影響腦梗死預后的機制

白細胞聚集、浸潤加重腦損傷的可能機制包括：①缺血區的白細胞浸潤，機械地阻止微循環通道，在局部缺血和再灌注的過程中不能充分灌注的區域，形成無復流現象，②血管內皮細胞粘附了大量的白細胞，同時與腦組織內的白細胞間相互作用，產生和釋放毒性產物，破壞血腦屏障，使血小板聚集，血管收縮，加重腦細胞缺血、缺氧；③血腦屏障受到破壞，血液中白細胞進入腦組織，損害正常的神經元細胞及膠質細胞等，促使缺血半暗帶擴大，中心梗死灶加大[12]。④白細胞黏附因子在缺血性腦卒中患者的外周血中升高；⑤損傷的血管內皮使WBC與內皮細胞粘附增強，從而加重炎癥反應，加重腦水腫，同時占位效應致周圍腦細胞缺血缺氧加重。也有研究表示缺血性腦卒中患者血中WBC數的增高、WBC變形能力降低、黏附性增強，三者之間互為因果、互相激活，共同形成惡性循環，是缺血性腦卒中患者病情嚴重與預后不良的原因之一[14]。

參考文獻：

[1]Ding Qin， Junhong Chen， Hongyun Jiaoet al. Risk factors for progressive ischemic stroke： A retrospective analysis [J].Neural Regen Res， 2007.

[2]朱大武. 急性腦梗死患者血清C反應蛋白濃度和白細胞計數的變化[J]. 臨床輸血與檢驗， 2011 .

[3]Furlan JC， Vergouwen MD， Fang J， Silver FL. White blood cell count is an independent predictor of outcomes after acute ischaemic stroke [J].2013 .

[4]Turaj， Wojciech， Slowik， et al. Increased plasma fibrinogen predicts one-year mortality in patients with acute ischemic stroke [J]. Journal of the Neurological Sciences 200.

[5]Whiteley W， Jackson C， Lewis S， et al. Inflammatory markers And poor outcome after stroke： a prospective cohort study and Systematic review of interleukin-6[J].PLoS Medicine， 2009 .

[6]劉睿. C反應蛋白和白細胞計數對急性腦梗死預后的評估價值[J]. 當代醫學，2013.

[7]陳雪扉. 1790例腦梗死患者的死亡危險因素分析[J]. 廣西醫科大學學報， 2011.

[8]王艷， 劉國榮， 安雅臣， 等. 炎性標志物對急性腦梗死早期預后的影響[J]. 中華老年心腦血管疾病雜志， 2014.

[9]Zuliani G， Cherubini A， Ranzini M， et al. Risk Factors for Short-Term mortality in Older Subjects with Acute Ischemic Stroke[J]. Gerontology， 2006.

[10]KazrnierskiR， Guzik P， AmbrosiusM， et a.l Leukocytosis in the first Day of acute ischemic stroke as a prognostic factor of disease progression [J]. WiadLek， 2001.

編輯/許言