耐亞胺培南鮑曼不動桿菌的耐藥性分析

摘要：目的 探討我院耐亞胺培南鮑曼不動桿菌的耐藥特性。方法 對2010年1月～2012年12月自我院臨床標本用常規方法分離菌株，用Bio Merieax公司Vitek-32全自動細菌鑒定藥敏系統及紙片擴散法（K-B法）測定鮑曼不動桿菌對12種抗菌藥物的敏感性。結果 共檢測到91株鮑曼不動桿菌，其中耐亞胺培南的鮑曼不動桿菌（IRAB）為23株（占25.3% ），標本來源大部分為痰液（占94.9% ）。IRAB對常用12種抗菌藥物耐藥率>50%的有9種。結論 我院IRAB多重耐藥性嚴重，出現了泛耐菌株；臨床可根據藥敏試驗選用抗菌藥物，一般條件下IRAB建議選用頭孢哌酮/舒巴坦。

關鍵詞：亞胺培南；鮑曼不動桿菌；耐藥性

近幾年，多重耐藥鮑曼不動桿菌（MDR-Ab）日益增多，特別是耐亞胺培南鮑曼不動桿菌（imipenem resistant Acinetobacter baumannii，IRAB）呈逐年上升趨勢，給臨床抗感染治療帶來嚴峻挑戰，有學者將其稱為\"革蘭氏陰性的MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）\"[1]。我們著重對該類細菌在我院臨床標本中的分布及耐藥性進行，旨在為臨床治療提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1菌株來源 收集我院2010年1月～2012年12月住院患者的非重復分離株139株，菌株經法國Bio Merieax公司全自動微生物鑒定儀Vitek 32鑒定，菌株以250 mL/L的甘油肉湯-20℃保存備用。質控菌株：大腸埃希菌ATCC25922和銅綠假單胞菌ATCC27853購自衛生部臨床檢驗中心。

1.1.2藥敏紙片 所有藥敏紙片均為英國Oxoid產品。包括：阿米卡星（amikacin，30 μg/片）、頭孢噻肟（cefotaxime，30 μg/片）、頭孢他啶（ceftazidime，30 μg/片）、頭孢吡肟（cefepime，30 μg/片）、亞胺培南（imipenem，10 μg/片）、美羅培南（meropenem，10 μg/片）、慶大霉素（gentamycin，10 μg/片）、復方磺胺（trime-thoprim/sulfamethoxazole，12.5/75 μg/片）、哌拉西林/他唑巴坦（piperacillin/tazobactam，100/10 μg/片）、頭孢哌酮/舒巴坦（cefoperazone/sulbactam，75/75 μg/片）、氨芐西林/舒巴坦（am-picillin/sulbactam，10/10 μg/片）、環丙沙星（ciprofloxacin，5 μg/片）、米諾環素（minocycline，30 μg/片）。

1.3藥敏試驗

2結果

2.1菌株分布 91株鮑曼不動桿菌中，來源于痰標本（主要為無菌吸痰和支氣管灌洗液）76株（83.5%）、尿標本2株 （2.2%）、傷口分泌物5株（5.5%）、腹腔引流液3株（3.3%）、靜脈導管尖端3株（3.3%）、血液標本2株（2.2%）；按病區分布，中心ICU 62株（68.1%）、呼吸科18株（19.8%）、神經外科ICU 11株（12.1%）；IRAB分布，ICU 20株（86.9%），非ICU 3株（13.0%）。結果顯示，呼吸道標本遠高于其他，而且ICU病房分離率遠高于其他病區。

2.2藥敏結果 91株鮑曼不動桿菌分為IMP敏感組（68株）和耐藥組（23株），耐藥組的藥敏結果顯示，敏感率較高的抗生素有阿米卡星（78.3%）和米諾環素（65.2%），其次為頭孢哌酮/舒巴坦（43.5%）、哌拉西林/他唑巴坦（34.8%）和環丙沙星（30.4%），對其他抗菌藥物氨芐西林/舒巴坦、頭孢噻肟、頭孢他啶、慶大霉素幾乎全部耐藥，見表1。按文獻[2]將對亞胺培南、頭孢他啶、環丙沙星或阿米卡星3個或3個以上耐藥的細菌稱為多耐藥菌（MDR），本實驗中MDR發生率達到58%。

3討論

鮑曼不動桿菌的耐藥機制復雜，包括產生各種β-內酰胺酶和各種修飾酶、外膜蛋白的丟失或膜孔蛋白缺損、青霉素結合蛋白的改變和泵出機制等，其中以產生各種β-內酰胺酶為主要機制[3]。

鮑曼不動桿菌是導致醫院內感染較為常見和重要的條件致病菌。近年來，隨著 新型廣譜抗菌藥物在臨床抗菌治療中的廣泛應用，鮑曼不動桿菌的耐藥率呈現逐漸上升的趨勢，部分菌株對高效、廣譜的亞胺培南等碳青霉烯類抗生素產生了耐藥性。本研究數據顯示，我院IRAB的分離率為25.3%， MDR-Ab達到58%，高于2006年國內監測數據21.9%和53%。鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類耐藥涉及的分子機制有：外膜孔道蛋白缺失、青霉素結合蛋白改變、藥物主動外排表達以及碳青霉烯酶產生等。其中以產碳青霉烯酶倍受關注。

由于IRAB具有多重耐藥性，目前用于治療IRAB感染可選藥物極為有限。結果顯示，12種抗菌藥物中耐藥率較低的依次為阿米卡星耐藥率21.7%，哌拉西林/他唑巴坦耐藥率43.5%和頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率為52.2%。但臨床使用阿米卡星達不到治療效果，可能臨床試驗結果與藥物體內藥理存在差異，造成治療上的困難。研究表明頭孢哌酮/舒巴坦對IRAB有較強的抗菌活性，除頭孢哌酮的抗菌作用外，舒巴坦在針對鮑曼不動桿菌的抗菌作用中，不僅有抑制β-內酰胺酶的活性還有很強的殺菌活性，舒巴坦對鮑曼不動桿菌青霉素結合蛋白的親和力使細胞壁的合成受阻，故可作為臨床IRAB株感染經驗治療的選擇[4]。

參考文獻：

[1]Rello J. Acinetobacter baumannii infections in the ICU： customization is the key[J].Chest， 1999，（5）：1226-1229.

[2]王輝，郭萍，孫宏莉，等.碳青霉烯類耐藥的鮑曼不動桿菌分子流行病學及其泛耐藥分子機制[J].中華檢驗醫學雜志，2006，29（12）：1066-1073.

[3]張永，唐英春，陸堅，等.鮑曼不動桿菌對亞胺培南耐藥分子機制的研究[J].中國抗生素雜志，2005，20（4）：217.

[4]談華，邵海楓，王錦娜，等.舒巴坦單劑及舒巴坦與第三代頭孢菌素聯合對鮑曼不動桿菌的體外抗菌作用比較[J].中國抗生素雜志， 2006，31（8）：488-491.

編輯/肖慧