中藥質量標準方法學驗證中存在的主要問題及對策

摘要：目的 對中藥質量標準有關品種進行方法學驗證，找出存在的問題，提出相應的對策。方法 按照《中國藥典》2010年版一部相關要求及結合實驗中存在的問題逐項進行分析。結果 中藥質量標準方法學驗證中尚存在許多問題。結論 提出其中存在的問題，找出相應解決方法，為相關的中藥質量標準的研究提供參考依據。

關鍵詞：中藥質量標準；方法學驗證；問題；對策

中藥是祖國醫藥學的偉大寶庫，已有數千年的歷史，是中國人民長期同疾病作斗爭的經驗總結，對于中華民族的繁榮昌盛做出了巨大貢獻。隨著《中國藥典》的制訂、修訂、增訂以及《藥品注冊管理辦法》的實施，現行的中藥分析方法和質量標準被大面積普及推廣，并被逐步提高和改進[1]。在中藥材、中成藥研發、生產、流通、使用及監管等方面，起著不可替代的重要作用。并且，近年來，中藥以其獨特的療效越來越受到世界各國的青睞和重視[2]，但是由于中藥的復雜性、技術條件、研究思路和方法等因素的局限[3]，使中藥質量評價成為制約中藥現代化與產業化的\"瓶頸\"[4]。中藥質量的評價和質量控制是保證中藥安全性和有效性的重要手段，在中藥研究、生產及臨床應用過程中具有重要作用[5]?，F就為了保證中藥的安全性和有效性，更好的為人類健康服務，有必要對中藥的質量標準進行深入的研究。中藥藥品標準提高行動計劃中要求對研發、生產企業申報的藥品質量標準進行方法學驗證，從中發現了一些問題，現概括如下。

1 資料與方法

1.1少數中藥標準處方中原料藥材未有質量標準，少數品種處方組成中有一些地方習用草藥，而這些草藥未有法定的質量標準，即該成藥質量在源頭上難以控制。例如，豬砂（豬膽結石）作為一種民間習用藥，常有送檢樣品，但因無相應的質量標準，出具的報告不具法律依據，故無法受檢，同時也使含有豬砂的中成藥的質量難以控制。

1.2鑒別

1.2.1專屬性差 鑒別是質量標準中的重要項目，只有經過鑒別、確認真偽無誤的基礎上才能夠進行藥品檢查和含量測定項。中藥質量標準中鑒別根據處方組成以及生產工藝以顯微鑒別、薄層鑒別為主。通過方法學驗證發現薄層鑒別及顯微鑒別中一些方法專屬性差。例如，某藥品標準處方中有石斛和麥冬原粉入藥，在原標準中顯微鑒別觀察麥冬針晶束。通過對石斛[6]、麥冬進行橫切面顯微觀察，均能發現長度相似的針晶束，即該標準麥冬觀察針晶束無專屬性。另外，赤芍和牡丹皮均含簇晶，而標準中規定觀察牡丹皮的簇晶等[7]。薄層鑒別中尤為突出，陰性對照有干擾的現象甚多。

1.2.2重復性差 有一些質量標準起草單位申報的某些薄層色譜鑒別方法，經過再次重復驗證，不能與其提供的薄層色譜照片一致。

1.2.3未考察供試品經過酸水解處理后時間的影響 例如麥冬對照藥材經過酸水解處理后，隨著放置時間的增加，麥冬對照藥材的薄層色譜斑點從一個斑點增加兩個。如果檢驗人員先制備麥冬對照藥材溶液，或者使用放置一定時間的麥冬對照藥材溶液，而供試品溶液制備好后，立即點樣，展開，觀察結果中樣品的斑點比相應對照藥材麥冬的斑點少。因此，涉及到對照藥材、供試品經過酸水解處理的，應注意平行操作，考察樣品處理后時間對其斑點的影響。

1.3含量測定 作為質量標準的核心內容之一，是反映產品內在質量的關鍵，同時也是藥品穩定性考察最主要的依據。應該按照標準提高行動要求進行方法學研究。通過方法學驗證有些起草單位質量標準含量測定方法回收率偏低，RSD偏大。主要原因是供試品溶液制備時提取溶劑種類、溶劑倍數和供試品制備方法不當造成。

2 結果及討論

2.1部分原料藥應盡快制訂標準 某些成藥處方組成中一些是草藥，應采集有花、果實等不同季節的植物標本，經有權威性的專家鑒定；收集不同產地的藥材，對其生藥學包括顯微特征、化學成分進行分析，制訂出能控制其質量的藥材標準。只有源頭可控，成藥質量才能控制。

2.2提高專業知識 一些研發單位標準起草人員在制訂標準時，不考慮處方的提取工藝及組成，處方中有某個藥材，就照搬藥典中該藥材的鑒別和含量測定方法。而中藥制劑所含成分復雜，其中有機成分包括酯類、色素、樹脂、蛋白質、多肽、氨基酸、鞣質、糖、有機酸、萜、生物堿及苷類，僅是一種植物中藥材常常含有以上成分的幾類成分，而且所含每類成分又是多種成分。例如麻黃主要含生物堿、兒茶鞣質、揮發油等，而其生物堿包括麻黃堿、偽麻黃堿、N-甲基麻黃堿、N-甲基偽麻黃堿、去甲基偽麻黃堿、麻黃副堿。因此在中藥材及中藥制劑薄層色譜鑒別或含量測定中，制備供試品溶液，一般需要提取，有時還需要進一部純化。標準起草人員應該掌握各種溶劑、藥材中不同的成分的理化性質以及柱層析固定相硅膠、氧化鋁、大孔吸附樹脂和聚酰胺等不同用途，綜合利用，才能制訂出專屬性好的薄層鑒別和含量測定方法。

綜上所述，由于中藥檢驗的結果直接涉及到中藥質量的好壞，中藥質量標準的建立在重要藥品檢驗中的地位顯的尤為重要，建議有關部門修改質量標準時應做好中藥質量標準的方法學驗證，注重方法從簡、時間從快考慮，樣品量注重微量或少量，檢驗結果力求直觀、準確、易于判斷。

參考文獻：

[1]國家藥典委員會.中國藥典2010年版[S].一部.北京：中國醫藥科技出版社，2010.

[2]劉靜，周曉梅，祝與鳴，等.中藥質量控制方法研究進展[J].中國藥房，2010，21（3）：281-282.

[3]肖小河，金城，趙中振，等.論中藥質量控制與評價模式的創新與發展[J].中國中藥雜志，2007，34（14）：1377-1381.

[4]陶燕蓉，陳曦.中藥質量評價技術的國內外研究現狀及分析[J].中藥與臨床，2011，2（2）：59-62.

[5]張鐵軍.中藥質量認識與質量評價[J].中草藥，2011，41（1）：1-9.

[6]馬國祥，徐國鈞，徐珞珊，等.中藥石斛顯微鑒定研[M]南京：中國藥科大學學報，1995（03）.

[7]國家藥典委員會.中藥成方制劑第十八冊[S].北京：中華人民共和國衛生部，1998：183.

編輯/哈濤