培美曲塞聯合參一膠囊治療NSCLC的臨床觀察

摘要：目的 觀察培美曲塞聯合參一膠囊治療老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效及不良反應。方法 58例為Ⅲa～Ⅳ期老年NSCLC患者，其中觀察組33例、對照組25例。兩組均第1d給予培美曲塞500mg/m2，并按藥品說明書予葉酸、地塞米松及維生素B12相應處理。觀察組在給予培美曲塞的同一天開始口服參一膠囊，2粒/次，2次/d。兩組均以21～28d為1個周期，2w后評估療效，并比較兩組患者的Karnofsky評分、體重變化及不良反應。結果 兩組總有效率無顯著性差異（P>0.05），觀察為24%，對照組20%；疾病控制率有顯著性差異（P<0.05），觀察組73%，對照組44%。觀察組治療后Karnofsky評分下降和體重下降均低于對照組（P<0.05）。觀察組骨髓抑制和乏力的發生率低于對照組，有統計學意義（P<0.05）。結論 培美曲塞聯合參一膠囊治療老年晚期NSCLC療效較好，可提高生存質量，且安全性良好。

關鍵詞：培美曲塞；參一膠囊；老年人；非小細胞肺癌

肺癌是世界范圍內死亡率最高的惡性腫瘤，其發病率也在逐年上升。每年中國約有50萬患者被確診為肺癌，其中30%～40%發生在年齡≥70歲的老人，超過50%的進展期肺癌是老年肺癌[1]。非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%以上，預后差，治療有效率較低，且嚴重的不良反應發生率較高[2]。觀察我院自2011年采用培美曲塞聯合參一膠囊治療老年晚期NSCLC的療效及不良反應，現作一報道。

1 資料與方法

1.1一般資料 觀察我院2011年1月～2014年6月收治的58例肺癌患者，均經細胞學或病理學、胸腹部CT掃描、核磁共振及骨掃描等明確診斷為晚期NSCLC。其中，男32例，女26例，年齡65～85歲，中位年齡73歲。Karnofsky評分均≥70分。預計生存期>3個月。其中腺癌44例，鱗癌8例，低分化癌6例。按TNM的分期：Ⅲa期6例，Ⅲb期6例，Ⅳ期46例。腫瘤累及部位包括：肺內原發灶、轉移淋巴結、肺部轉移灶、肝臟轉移灶、胸膜腹膜轉移、腦轉移及骨轉移等。所有患者均可評價療效。

1.2方法 兩組均第1d給予培美曲塞500mg/m2，并按藥品說明書予葉酸、地塞米松及維生素B12相應處理，化療同時予預防嘔吐、制酸護胃及保肝解毒等支持治療。觀察組在給予培美曲塞的同一天開始口服參一膠囊，2粒/次，2次/d。兩組均以21～28d為1個周期。所有患者化療前均無出血表現，需行血常規、尿常規、肝腎功能及心電圖等檢查，排除化療禁忌。行血常規檢查1～2次/w。2個周期后評估療效，并比較兩組患者的Karnofsky評分、體重變化及不良反應。

1.3療效評定標準及不良反應分級 參照實體瘤的療效評價RECIST標準評價療效，分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/患者總數×100%；疾病控制率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/患者總數×100%。按照國際腫瘤通用毒性標準（NCI CTC 3.0）評價不良反應，分為0-Ⅳ級。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統計學分析。

2 結果

2.1近期療效，見表1。觀察組和對照組的有效率分別為24%和20% ，兩組比較無顯著性（P=0.70>0.05）；疾病控制率分別為73%和44%，兩組比較有顯著性差異（P=0.026<0.05），觀察組優于對照組。

2.2生存質量，見表2。觀察組治療后Karnofsky 評分下降例數（P=0.03<0.05）和體重下降例數均少于對照組（P=0.03<0.05），可見，觀察組治療導致的生存質量下降低發生率較。

2.3不良反應，見表3。兩組患者骨髓抑制（P=0.01<0.05）和乏力（P=0.015<0.05）的發生率比較有統計學意義，觀察組少于對照組。而惡心嘔吐（P=0.65>0.05）和肝腎功能損害（P=0.25>0.05）發生率兩組相比并無統計學意義。

3 討論

世界衛生組織把65歲以上稱為老年人，而在我國通常以60歲以上稱為老年人，腫瘤學的臨床研究多以≥70歲作為界定老年人的標準。老年人的生理功能方面均發生了一系列的變化，尤其是心肺功能、肝臟儲備功能、腎臟廓清功能及骨髓造血功能等均有所下降，相應地，老年患者在藥物的吸收、分布、代謝、排泄方面都存在著差異。

許多研究表明，全身化療可延長晚期NSCLC患者的生存時間，提高其生活質量，其中，鉑類在NSCLC的一線化療中占有不可替代的地位。而多西他賽、吉西他濱、紫杉醇這幾種第三代細胞毒藥物聯合鉑類治療NSCLC顯示了相近的療效，但骨髓抑制及惡心嘔吐等不良反應發生率較高[3]。有研究顯示，培美曲塞聯合順鉑治療晚期NSCLC的有效率及安全性均優于紫杉醇或吉西他濱聯合順鉑[4]。

臨床研究表明，化療可以提高患者的中位生存期和1年生存率，說明化療可以為適合的晚期老年NSCLC患者帶來益處。其中，兩藥聯合組與單藥組相比，在緩解率、疾病進展期、生存率或生活質量等方面無明顯優勢。而且，兩藥聯合組的不良反應高于單藥組。為了在盡可能地減少或避免不良反應的同時，能最大限度地改善生存時間和生活質量，單藥化療通常是老年NSCLC患者的首選。

本文所觀察的對象均為年齡≥65歲老年晚期NSCLC患者，采用的培美曲塞單藥化療方案，部分患者加用參一膠囊治療。培美曲塞在非小細胞肺癌的一線和二線治療中都顯示了良好的療效，并且其一大優勢是不良反應率較低；而且與其他第三代化療藥物相比，培美曲塞在腺癌和大細胞癌中療效更加顯著。此外，肺腺癌患者發生腦轉移比較常見，而培美曲塞對于肺腺癌腦轉移有明確的療效，并且對于降低肺腺癌患者腦轉移的發生風險也是有益的[5]。本研究中采用培美曲塞化療治療老年晚期NSCLC取得了比較令人滿意的有效率與疾病控制率，其不良反應主要表現為骨髓抑制和乏力，而在骨髓抑制中影響比較大的主要是白細胞計數，這與已有的文獻報道是一致的[6]。

參一膠囊由人參皂苷Rg3單一成分組成。該藥可抑制血管內皮細胞的增殖和腫瘤新生血管的形成，降低細胞內Ca2+濃度，破壞其在血管壁的著床和浸潤血管內壁，從而起到抑制腫瘤生長、擴散和轉移的作用。本研究顯示，加用參一膠囊治療組，患者的Karnofsky 評分下降和體重下降例數相對較少，骨髓抑制和乏力等不良反應發生率較低，但在惡心嘔吐及肝腎功能損傷方面基本無顯著影響。

總的來說，培美曲塞聯合參一膠囊治療老年晚期NSCLC療效較好，可提高生存質量，且安全性良好。

參考文獻：

[1]張治國，宋仕茂，駱志國，等.培美曲塞治療老年晚期非小細胞肺癌的療效[J].中國老年學雜志，2012，23（7）：2845-2846.

[2]Tudor Ciuleanu， Thomas Brodowicz， Christoph Zielinski，et al. Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer： a randomised， double-blind， phase 3 study [J].Lancet，2009，374： 1432-1440.

[3]Schiller JH，Harrington D.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non small cell lung cancer[J].N Engl J Med，2002，346（2）：92-98.

[4]胡興勝，焦順昌，張樹才，等.培美曲塞及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究[J].中國肺癌雜志，2012，15（10）：569-575.

[5]楊加勝，李忠軍. 培美曲塞聯合順鉑方案治療晚期肺腺癌患者的療效及毒性的研究[J].實用臨床醫藥雜志，2012，16（23）：102-103.

[6]夏春偉，陳文萍，徐玲，等.培美曲塞治療老年晚期肺腺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2012，17（12）：2243-2245.

編輯/哈濤