通過注射用燈盞花素ADR監測反思ADR工作的開展

摘要：目的 通過對注射用燈盞花素不良反應的監測及結果的分析，反思醫院藥品不良反應監測工作的現狀及針對監測工作存在問題的解決方法，為合理推進醫院藥物不良反應監測工作的開展及臨床醫師合理用藥提供參考。方法 對住院患者應用注射用燈盞花素的165例病例進行總結、分析、評價。結果 165例中有36例發生不良反應，以血液系統及心血管系統不良反應為主，81%發生于55歲以上中老年患者。結論 中藥注射劑臨床不良反應發生率高，應注意其安全合理的應用，并須進一步認識和完善ADR監測工作，促進臨床合理用藥。

關鍵詞：注射用燈盞花素； 藥品不良反應；合理用藥

近年來，隨著中成藥新品種的不斷開發與廣泛使用，中藥注射劑的使用也逐年上升，伴隨而來的中藥注射劑的不良反應的發生也日漸頻繁的出現在人們面前。本文即通過對醫院使用中藥注射劑--注射用燈盞花素發生不良反應情況進行分析，反思醫院藥品不良反應監測工作開展的現狀，及面對存在問題的解決方法，為臨床藥師參與臨床合理用藥工作提供參考。

1臨床資料

收集2011年1～12月臨床使用注射用燈盞花素病例165例，其中男79例，女86例，年齡35～85歲；有不良反應臨床表現的36例，男22例，女14例，其中55歲以上中老年患者29例，占81%。患者單獨應用燈盞花素發生ADR為24例，兩種藥物聯合應用8例，三種藥物及以上聯用發生ADR為4例。ADR因果關系評價結果，肯定5例，很可能7例，可能24例。

2結果

2.1注射用燈盞花素臨床使用的用法用量 注射用燈盞花素使用的規格：10mg/瓶，全部ADR病例為靜脈滴注用藥。其中33例ADR病例為50mg燈盞花素溶于500ml 生理鹽水中靜脈滴注，另有3例為40mg燈盞花素溶于250ml生理鹽水靜脈滴注，皆為1次/d給藥。

2.2ADR涉及的器官或系統分類及主要臨床表現 見表1。

2.3 ADR處理、轉歸及影響 36例ADR中，只有3例給予對癥治療，肌注非那根，其余病例在停止燈盞花素輸液后不良反應癥狀逐漸消失，36例ADR均全部治愈。ADR對原患疾病及患者本身均無明顯影響。

3討論

3.1結果分析 從表1我們可以看出，血液系統及心血管系統ADR占據大多比例，兩項合計占66.7%，所以在使用注射用燈盞花素時，要著重注意患者血象的變化及血壓、心率的改變；55歲以上中老年患者發生ADR的比例占總發生率的81%，分析由于中老年人由于器官功能萎縮退化，易造成藥物代謝減慢而引起ADR，其發生率要高于一般人群。

3.2引起ADR的可能原因分析

3.2.1 制備工藝問題 注射用燈盞花素為中藥提取物制成，在提純時很可能存在雜質，雜質造成不良反應的發生[2]；對患者的用藥劑量偏高，應根據實際情況調整降低使用劑量。

3.2.2 使用方法問題 本品對PH值尚有要求，PH值偏低可使有效成分析出，故不能與PH值低于4.2的輸液藥物合用。文獻報道與注射用燈盞花素存在配伍禁忌的藥物有[3]：速尿、奧硝唑氯化鈉注射液、注射用硫普羅寧、注射用碳酸氫鈉、果糖注射液、川芎嗪注射液、氨基糖苷類藥物（如硫酸慶大霉素）、氨芐西林鈉、氯霉素、乳酸環丙沙星、硫酸鎂、鹽酸普魯卡因、頭孢拉定、低分子右旋糖酐、呋塞米、醋酸氫化潑尼松。

4結論

從調查的165例病例中就有36例發生不良反應，注射用燈盞花素不良反應的高發性，提示我們使用中藥注射劑時應特別注意觀察，一旦發生不良反應立即對癥處理或及時停藥。

5對ADR監測工作的認識

開展ADR報告與監測工作是一項三贏的工作：①對于政府藥品監管部門，是對藥品安全性進行監督和管理的極其重要和有效的途徑。②對于醫務人員，通過開展藥物不良反應監測，提高對藥品不良反應的認知程度，避免出現對藥品不良反應知之不多甚至是無知的行為，減少和防止藥品不良反應的重復發生，從而也達到減少醫療糾紛的發生。因此是醫療機構和醫務人員自我保護的一個重要手段。③對于民眾：可降低醫療費用、減輕患者負擔；用藥安全得到進一步的保障、健康水平得到進一步的提高。

6 ADR工作存在的問題

①盡管許多科室協助藥劑科做了大量工作，但ADR監測工作中還存在漏報現象和上報質量不高的問題。分析原因：一方面是由于部分醫生對ADR工作心存疑慮（主要是醫療糾紛問題），對ADR填報不積極。另一方面是由于工作忙，有的醫生忘記填報，而我臨床藥學室的同志也因為工作時間緊，對一些ADR報表的管理統計不夠及時。②ADR的認定工作缺乏專家的指導，不良反應監測中心也不能對藥物的不良反應信息進行及時分析，并做出有價值的回饋，使得這項工作的有些環節脫節并降低了上報的積極性。

7 ADR工作展望

①中國加入WTO后，給醫院和醫院藥學工作帶來了很多機遇和挑戰。為了使患者能夠安全、有效的使用藥物，我們必須以\"患者為中心\"，使醫院藥房從\"物流型\"向\"服務型\"發展，并進一步做好\"ADR\"監測的宣傳工作，使醫生真正懂得：ADR報告的內容和統計資料是加強藥品監督管理，指導合理用藥的依據，不是醫療糾紛，醫療訴訟和處理藥品質量事故的依據（藥品不良反應監測管理辦法第二十九條），國家鼓勵和保護報告ADR的單位和個人（藥品不良反應監測管理辦法第四條），從而解除醫生們的顧慮，以提高醫生對ADR監測工作的積極性。②為減少漏報率，并提高上報的質量，建議藥劑科的各級藥師積極參與到ADR的監測工作中，對ADR進行追蹤，對患者的ADR轉歸及時回訪，并由臨床藥師對漏報病歷進行檢查、核對，做好查缺補漏，完善ADR監測工作。③加強ADR監測人員（醫、護、藥人員）的技術培訓，提高ADR報表的質量。④成立專家組定期對不良反應進行分析、總結，反饋臨床，對嚴重的不良反應及時討論并提出解決方案，規范藥品的使用，真正做到合理、安全、經濟和有效的用藥。

參考文獻：

[1] 沈倩，李秀琴.燈盞花素生物有效性探討[J].首都醫藥雜志：2006，13：32.

[2] 胡燕琴. 34例燈盞細辛注射液的不良反應報告分析.北京中醫藥：2011，30（8），622.

[3] 趙志剛，高海春，王愛國，等.注射劑的臨床安全與合理應用[M].北京：化學工業出版社.2008：431.

[4] Emmanuelle C，ElaineT.Mechanisms of antibiotic resisitence and tolerance in Streptococcus pneumoniae[J].Microbts and lufection，2000，2：1855-1864.

編輯/王海靜