雷替曲塞二線治療晚期結直腸癌22例臨床觀察

摘要：目的 評價雷替曲塞聯合伊立替康（CPT-11）二線治療老年晚期大腸癌的療效和安全性。方法 將45例患者分為A組和B組。結果 A、B兩組分別有21例和22例可評價，有效率分別為28.6%和13.6%，中位疾病進展時間（TTP）分別為5.3個月和3.1個月，兩組療效比較差異有統計學意義（P<0.05）。副作用方面，A組惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、粒細胞減少等副反應發生率低于B組，而肝功能損傷A組發生率高于B組，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 雷替曲塞聯合伊立替康方案在二線晚期結直腸癌的治療上優于伊立替康+卡培他濱方案。

關鍵詞：雷替曲塞；伊立替康；二線治療；晚期結直腸癌

雷替曲塞是一種直接抑制胸苷酸合酶的新型抗腫瘤藥物，與氟尿嘧啶類化療藥相比，具有更好的治療效果和較輕的毒副反應。本研究用伊立替康聯合卡培他濱治療方案作對照，研究伊立替康聯合雷替曲塞二線治療晚期結直腸癌的有效性及安全性，現報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 入組病例選自2011 年1 月～2013 年12 月間我科住院患者，總計45 例，均經病理學檢查確診為晚期結直腸癌，所有患者均為經FOLFOX方案化療進展，或經FOLFOX方案化療有效但緩解期小于3月的晚期結直腸癌，按隨機數字表方法將患者分為兩組：A 組22 例，B 組23 例。患者一般情況如下：A 組：男14 例，女8 例，年齡40～78 歲，中位年齡59.3 歲，結腸癌16 例，直腸癌6 例，其中肝轉移5 例，肺轉移4 例，腹膜后淋巴結轉移5 例，局部復發2 例，其他為多臟器轉移6例。B組：男14 例，女9 例，年齡39～76 歲，中位年齡60.1 歲，結腸癌15 例，直腸癌8 例，其中肝轉移6例，肺轉移4 例，骨轉移1 例，腹膜后淋巴結轉移4 例，局部復發3 例，其他為多臟器轉移5例。入組時兩組患者PS 評分（ECOG）≤2 分，預計生存期>12w，臨床上具有可測量病灶，血常規、肝腎功能、心電圖等基本正常。

1.2方法

2結果

2.1臨床療效 A 組及B 組均有1 例出組，近期療效見表1。A 組有效率為28.6%，B 組為13.6%，兩組療效比較差異有統計學意義（P<0.05）。疾病進展時間：A組21 例，中位TTP5.5個月（2.5～14.8 個月），B組22例，中位TTP3.1 個月（2.0～10.1 個月），兩組TTP 比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2不良反應 A組惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、粒細胞減少等副反應發生率低于B組，而肝功能損傷A組發生率高于B組，但差異無統計學意義（P>0.05），具體不良反應見表1。

3討論

去幾十年， 晚期結直腸癌化療以氟尿嘧啶為基礎， 雖能緩解癥狀， 改善生活質量， 但對生存期無明顯延長。為了提高氟尿嘧啶的療效， 通過改變給藥方法或聯合使用生化調節劑， 可使其生物利用度及作用時間延長， 促使腫瘤退縮明顯，無疾病進展時間延長， 但生存期無明顯改變且毒性反應增加[1]。卡培他濱、替吉奧的問世，雖減少了氟尿嘧啶類藥物的不良反應，但臨床療效并沒有得到明顯改善。雷替曲塞作為新一代高特異性的胸苷酸合成酶抑制藥， 保持了氟尿嘧啶的細胞毒活性， 在正常組織中不良反應明顯降低。在臨床前實驗中， 單藥使用就顯示廣泛的抗瘤活性， 與其他細胞毒藥物聯用可協同增效[2]。從人結腸癌細胞進行的體外實驗中，發現雷替曲塞與伊立替康在細胞毒作用方面顯示出了明顯的協同效應[3]。一項雷替曲塞聯合伊立替康一線治療91例晚期結直腸癌的Ⅱ期研究報道，83例可評價患者中5例CR，23例PR，RR為34%，TTP 11.1個月，中位OS15.6個月，認為其毒性反應可耐受[4]。

目前臨床一線治療最常用的方案為仍為FOLFOX或XELOX，但多數患者在治療中或治療后病情很快進展（PD），對于病情進展的患者，全身化療仍然是最主要的選擇，既往臨床常選擇FOLFIRI或伊立替康聯合卡培他濱（或替吉奧），但臨床二線治療有效率一般很難超過20%。如何能在二線治療中進一步提高治療有效率，是每一位腫瘤內科醫生面臨的難題。本研究的目的正是為探索雷替曲塞聯合伊立替康在二線治療中能否進一步提高晚期結直腸癌的治療有效率。其結果證明在晚期結直腸癌二線治療中，雷替曲塞聯合伊立替康相比于卡培他濱聯合伊立替康能進一步提高有效率并延長疾病進展時間。本研究的缺陷在于入組病例數相對較少，可能會影響研究結果的可靠程度。

參考文獻：

[1]HIND D，TAPPENDEN P，TUMUR I，et al. The use of irinotecan，oxaliplatin and raltitrexed for the treatment of advanced colorectal cancer： systematic review and economic evaluation[J].Health Technol Assess，2008，12（15）：151-162.

[2]陳建林.雷替曲塞治療晚期結直腸癌臨床療效的Meta 分析[J].中國新藥與臨床雜志（Chin J New Drugs Clin Rem），2010，29（11）：853-857.

[3]成科，劉繼彥.雷替曲塞在晚期結直腸癌治療中的應用[J].華西醫學2010，25（11）：1996-2000.

[4]Feliu J，Salud A，Escudero P，et al.Irinotecan plus raltitrexedas first-line treatment in advanced colorectal cancer：aphaseⅡstudy[J].Br J Cancer，2004，90（8）：1502-1507.

編輯/申磊