貝那普利聯(lián)合卡維地洛治療原發(fā)性高血壓患者臨床療效觀察

摘要：目的觀察貝那普利聯(lián)合卡維地洛治療原發(fā)性高血壓患者的療效及對心肌肥厚的影響。方法將90例原發(fā)性高血壓患者隨機分為觀察組和對照組， 觀察組用貝那普利加卡維地洛；對照組單用貝那普利。兩組療程均為12月。治療期間監(jiān)測血壓、空腹血糖、血脂、血鉀、血尿酸、尿素氮和肌酐等，觀察藥物的安全性。結(jié)果觀察組50例，有效率92%(46/50)，血漿血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（Ald）水平明顯下降(P<0．01)。22例伴有心肌肥厚患者，室間隔厚度( IVST) 及左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室重量指數(shù)(LVMI)明顯下降(P<0.05)；對照組40例，有效率77.5%(31/40)，顯著低于觀察組(P<0.05)，對照組AngⅡ和Ald水平有所下降(P<0．05)，16例心肌肥厚的患者，超聲心動圖指標有下降趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；兩組治療前后空腹血糖、血脂、腎功能及電解質(zhì)無顯著變化(P>0.05)。結(jié)論貝那普利聯(lián)合卡維地洛治療原發(fā)性高血壓患者可安全有效降壓，逆轉(zhuǎn)心肌肥厚；改善左室功能。且耐受性好，副作用少，而且對代謝無明顯的影響，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：貝那普利；卡維地洛；高血壓

Effect of Combine Reatment of Benazepril and Carvedilol in Patients with Essential Hypertension

GUI Shu-jie，WANG Jiao-long

(Department of Cardiology，General Hospital of Dongfang Group，Huainan 232001，Anhui，China)

Abstract：ObjectiveTo approachthe curative effect of combine reatment of benazepril and carvedilol and its impact on myocardial hypertrophy in patients with essential hypertension．MethodsNinety hypertensive patients were randomly designed to observation group and control group， the observation group (n=50)，which were treated with benazepril and carvedilol， and the control group(n=40)，which received treatment with only benazepril. the treating course was 12 months for both groups， Blood pressure、blood glucose、blood fat、serum potassium、blood uricacid、urea nitrogen and creatinine and the safety of drugs were examined． ResultsAfter treatment the response rate was 92% in the observation group(n=50)， the Serum concentrations of Anglland Ald were significantly decreased(P<0.01)；Interventricular septal thickness (IVST) and left ventricular posterior wall thickness (LVPWT)， Left ventricular end diastolic diameter(LVEDd)，left ventricular mass index (LVMI) were decreased significantly (P<0.05) in 26 patients with cardiac hypertrophy (P<0.05) ； the response rate was 77.5% in the control group， group(n=40)， the response rate was significantly lower than that of the observation group， the Serum concentrations of Anglland Ald were sensibly decined(P<0.05);The incidence of Doppler echocardiography become lowerin 16 atients with cardiac hypertrophy(P< 0.05)，but the difference was not significant in Statistics (P>0.05 )；Fasting blood-glucose， blood fat， renal function and electrolytes had no significant change before and after treatment in different groups.ConclusionBenazepril combined with carvedilol is capable of Safe and effective antihypertension，reversing left ventricular hypertrophy and improving cardiac function， it had well tolerance，lower adverse reactions and no perceptible effect on metabolism ，wich should be widely spreaded in clinics should be widely spreaded in clinics.

Key words：Benazepril; Carvedilol ;Essential hypertension

高血壓病是體循環(huán)動脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，左心室肥厚(LVH)是高血壓患者最常見的并發(fā)癥，是具有獨立作用的心血管疾病的危險因素[1]。因此，高血壓病的臨床治療不僅在于降低患者血壓，同時應(yīng)積極逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，保護靶器官。筆者采用貝那普利聯(lián)合卡維地洛治療原發(fā)性高血壓，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。本文旨在研究卡托普利聯(lián)合卡維地洛在對高血壓患者的降壓效果及其逆轉(zhuǎn)LVH的療效和機制探討。

1資料與方法

1．1一般資料隨機選取2012年1月~2013年2月在我院未服用或未正規(guī)服用降壓藥物的高血壓患者90例，符合《2010年中國高血壓防治指南》診斷標準。均排除嚴重肝腎功能障礙、繼發(fā)性高血壓、心肌病、嚴重煙酒嗜好、嚴重肝腎功能障礙﹑支氣管哮喘，妊娠及不能配合者，無β受體拮抗劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的禁忌證，所有參加本研究的對象都事先征得同意并順從治療。隨機分為兩組，貝那普利(洛丁新)+卡維地洛組50例（男 27例、女23例），年齡43～80歲，平均（64.2±2.8）歲；貝那普利(洛丁新)組40例（男22例、女18例），年齡44～82歲，平均（63.4±3.1）歲。兩組年齡、性別及血壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1．2方法觀察組服用貝那普利(洛丁新 北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)) 10mg1次/d，卡維地洛（山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）10mg，2次／d。對照組服用貝那普利10mg，1次／d。服藥2w后，如血壓達到130／80mmHg以下，或收縮壓(SBP)下降20mmHg，或舒張壓(DBP)下降10mmHg，則繼續(xù)服藥；反之，則增加藥物劑量，貝那普利增至20mg／d，卡維地洛增至40mg／d。所有病例均觀察12月。

1．3觀察內(nèi)容采用標準水銀柱袖帶血壓計，患者休息15min后，由固定人員測量右上臂坐位肱動脈血壓，取兩次測量讀數(shù)的平均值，舒張壓按心音消失為準。治療前及結(jié)束時行超聲心動圖檢查，常規(guī)探查心臟各切面，檢測心腔徑指標左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)及室間隔厚度 (IVST)，左室后壁厚度(LVPWT)，各項指標均為連續(xù)測量3個心動周期，取其平均值，根據(jù)Devereeux公式計算左心室重量指數(shù)(LVMI)，男性 >134g/m2，女性>110g/m2為心肌肥厚的診斷標準[2]。

同時患者禁食12h，于清晨空腹平臥采取肘靜脈血5ml，測定血清AngⅡ和Ald水平。

1．4安全性評價密切觀察患者治療過程中的不良反應(yīng)，同時治療前后測量肝功能、腎功能、血糖、血脂等生化指標進行比較。

1．5臨床療效評定標準按目前國際通用的降壓藥物療效標準判定兩組療效[3]。顯效：DBP下降10 mmHg并降至正常或SBP下降≥20 mmHg；有效：下降雖然沒有≥10 mmHg但降至正常或SBP下降10 mmHg～19 mmHg；無效：未達到上述標準。

1．6統(tǒng)計學(xué)處理所有試驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計分析，各組計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗結(jié)果取P<0.05作為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1有效率比較觀察組顯效37例，有效9例；對照組顯效19例，有效12例；觀察組總有效率顯著高于對照組 (P<0．05)，見表1。

2．2血壓、心率及超聲心動圖指標比較兩組患者經(jīng)藥物治療12月后收縮壓(SBP) 、舒張壓(DBP) 均明顯降低， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) ， 且觀察組SBP／DBP下降幅度高于對照組(P<0.05)。兩組心率無明顯變化(P>0.05) ，觀察組：高血壓伴心肌肥厚的患者，治療前后相比較，室間隔厚度( IVST) 、左室后壁厚度(LVPWT)及左心室重量指數(shù)(LVMI)均有明顯的下降 (P<0.01)，但未降至正常范圍；對照組：高血壓伴有心肌肥厚的患者， LVMI在用藥后有下降趨勢，但未達到統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，見表2。

2．3血漿AngⅡ和Ald水平比較治療組：治療12月后，血漿AngⅡ和Ald水平與治療前相比明顯下降(P<0．01)，對照組：治療12月后，血漿AngⅡ和Ald水平與治療前相比有所下降(P<0．05)。兩組治療后相比較，治療組AngⅡ和Ald水平下降幅度超過對照組(P<0．05)。見表3，治療前后兩組患者血生化指標無明顯變化。

3討論

高血壓是嚴重影響人民健康和生活質(zhì)量的常見病、多發(fā)病，心臟是高血壓主要受累的靶器官，長期血壓升高可引起左心室肥厚（LVH）。高血壓引起的LVH病死率較無LVH者增加8倍，隨著左心室肥厚的發(fā)生發(fā)展，發(fā)生心肌梗死、心律失常、心力衰竭的危險性明顯升高。因此LVH是心血管疾病的一個獨立危險因素，其防治問題是當前醫(yī)學(xué)界研究的首要問題之一[4]。高血壓患者存在腎素-血管緊張素-醛同酮系統(tǒng)(RAAS)過度激活，AngⅡ是RASS系統(tǒng)中的主要效應(yīng)物質(zhì)，病理情況下，AngⅡ的增加打破了交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的平衡狀態(tài)，血管張力增高，心肌耗氧增加，醛固酮（Ald）分泌增多，導(dǎo)致水鈉潴留，促使心肌細胞凋亡，成纖維細胞增殖及合成分泌膠原增加，造成心肌細胞增生、肥大和纖維化。而且交感神經(jīng)興奮激活RAAS 系統(tǒng)，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致心肌及血管重構(gòu)[5]。

貝那普利( benazepril) 為新一代ACE 抑制劑，在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成貝那普利拉生效。該藥不含巰基、T1/2長( 21~22h)。故維持作用時間長，無巰基不良反應(yīng)，屬長效降壓藥，其降壓機理與以下因素有關(guān):①ACEI通過競爭性抑制RAAS中ACE而發(fā)揮作用的一類藥物，能競爭性地阻斷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，降低循環(huán)和局部血管緊張素Ⅱ水平[6]。②增加緩激肽和前列腺素的合成，抑制醛固酮的分泌，增加腎血流量，減少鈉水潴留而達到降壓作用。③可抑制激肽酶Ⅱ，使緩激肽的降解減緩、聚積，從而增強其舒血管作用。④降低交感神經(jīng)的興奮性。ACEI通過干擾血管緊張素Ⅱ的生成，降低交感張力對心臟的長期興奮，從而產(chǎn)生減慢心率和減少心肌氧耗，防止心肌膠原成分合成，降低心臟前后負荷等綜合性神經(jīng)體液效應(yīng)， 從而預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚和心室重構(gòu)，且作用時間長，采用1次/d給藥，提高患者對治療的依從性，并減小血壓的波動，目前已被臨床作為降壓首選藥物之一[7]。第三代B一受體阻滯劑卡維地洛不但能阻滯βl與β2受體，還能選擇性的阻斷al受體，擴張血管與降壓作用優(yōu)于一代與二代B受體阻滯劑[8]。可以抵抗交感神經(jīng)系統(tǒng)及RAAS對靶器官的過度興奮，減緩腎素等神經(jīng)內(nèi)分泌素對心臟和血管的不良重塑作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，卡維地洛對于胰島素敏感性無影響，脂質(zhì)代謝無影響，可以提高脂質(zhì)氧化酶的活性，對于血糖與血脂的代謝紊亂起到調(diào)節(jié)作用[9]。有研究表明:其具有咔唑環(huán)結(jié)構(gòu)，具有抗氧化作用，所以具有強大的抗自由基、抗氧化損傷功能[10]。

本研究結(jié)果表明：貝那普利聯(lián)合卡維地洛降壓效果顯著，長期治療后室間隔厚度、左室后壁厚度及左室重量指數(shù)明顯降低，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，心臟功能都得到了明顯改善，有效地保護靶器官，改善高血壓患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，且對糖、脂代謝影響不明顯，給高血壓病治療提供一個新思路。

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編輯/申磊