心理應激性卵巢儲備功能下降的中西醫(yī)研究進展

摘要：心理應激性卵巢儲備功能下降是一種典型的心身性疾病，可導致女性內分泌紊亂及生殖功能障礙，甚至卵巢功能早衰。現代醫(yī)學認為長期心理應激可引起下丘腦-垂體-卵巢的激素分泌與受體生成失調而發(fā)病，中醫(yī)認為本病與腎虛、肝郁、脾虛、血瘀有關。在治療上，僅有少數研究顯示単味藥、復方中藥對心理應激性DOR的內分泌有一定改善。中西醫(yī)對身心兼治研究較少，因此應該重視身心疾病的心理干預和藥物結合的治療。

關鍵詞：心理應激；卵巢儲備功能；病因；治療

Research Progress in Treatment of Psychological Stress Decreased Ovarian Reserve Function of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine

KONG Li-wei1，FENG Jing-hua2，LI Liu-li2

(1.Department of TCM Gynecology，Liuzhou City Hospital of traditional Chinese Medicine，Liuzhou 545006，Guangxi，China;2.School of Medicine，Guangxi science and Technology University，Liuzhou 545005，Guangxi，China)

Abstract：Psychological stress sex of ovarian reserve function decline is a typical psychosomatic disease，this disease cause female endocrine disorders and even premature ovarian function and reproductive dysfunction.Modern medicine thinks long-term psychological stress can cause the hypothalamus-pituitary - ovarian hormones and receptors generated disorders and disease，Traditional Chinese medicine think this disease is associated with kidney，liver depression and blood stasis.In treatment，only a handful of studies have shown that some single Chinese herbal medicineand compound Chinese medicine for psychological stress low ovarian function of the endocrine have certain improvement.The research of Chinese and western medicine for the treatment of physical and mental is less， therefore，should pay more attention to physical and mental disease psychological intervention and drug combination therapy.

Key words：Psychological stress;Ovarian reserve function;Pathogeny;Treatment

卵巢儲備功能下降（Decreasing Ovarian Reservation，DOR）是指卵巢產生卵子能力減弱，卵泡質量下降，即以女性生育能力下降及性激素的缺乏為主要特征，表現為月經稀發(fā)、月經量少、閉經、不孕、圍絕經期癥狀等。隨著現代生活競爭壓力的增加，女性社會角色的轉變及受教育程度的提高，目前臨床上女性出現卵巢儲備功能下降的年齡越來越輕、發(fā)病率逐年升高，文獻報道，卵巢儲備功能降低在人群中的發(fā)生率為10%[1]，如不能及時診治，大約需要1～6年發(fā)展為卵巢功能早衰（POF）[2]。未老先衰給女性帶來了極大的心理壓力，嚴重影響了女性的身心健康。

1病因學研究

1.1現代醫(yī)學病因學研究現代醫(yī)學認為DOR與POF是卵巢功能受損的輕重兩個階段，病因復雜，與遺傳學異常、免疫因素、酶缺陷、婦科手術、放化療、病毒感染、環(huán)境污染、毒物接觸、手機輻射、噪音污染、過多使用促排卵治療、不恰當的避孕措施、慢性病及婦科病、過度減肥、精神心理因素異常等有關。

隨著現代醫(yī)學模式向生物-心理-社會模式的轉變，人們逐漸認識到人類的很多疾病都跟心理應激因素有重要關系。心理應激是有機體在某種環(huán)境刺激作用下由于客觀要求和應付能力不平衡所產生的一種適應環(huán)境的緊張反應狀態(tài)。一個人在一定的社會環(huán)境中生活，總會有各種各樣的情境變化或刺激對人施以影響，作用刺激被人感知到或作為信息被人接收，一定會引進主觀的評價，同時產生一系列相應的心理生理的變化。通過信息加工過程，就對刺激作出相應的反應。如果刺激需要人作出較大的努力才能進行適應性反應，或這種反應超出了人所能承受的適應能力，就會引進機體心理、生理平衡的失調即緊張反應狀態(tài)的出現。

卵巢儲備功能下降及卵巢早衰是一種典型的心身性疾病。不良的社會心理因素引起情緒變化，使人體產生心理應激過程，引起神經內分泌、免疫系統功能改變，尤其是對女性的生殖內分泌系統影響嚴重。龐震苗等[3]研究79例卵巢早衰患者均屬于A型性格、特質焦慮型人群，具有焦慮、抑郁、憤怒、不能控制等諸多的心理衛(wèi)生問題。盧莉等[4]對功能性下丘腦性閉經患者生活事件、個性及激素水平進行研究，發(fā)現功能性下丘腦性閉經患者組e-EP均明顯高于對照組，LH、FSH均低于健康對照組，且差異顯著。提示功能性下丘腦性閉經患者由于經歷生活事件多，個性具有情緒不穩(wěn)、敏感、易波動且反應強烈持久的特點，這些因素交互作用從而影響激素分泌水平。孫玉芳等[5]研究發(fā)現長期心理應激能使雌性小鼠CORT含量升高，血清E2、P的含量降低，卵巢形態(tài)學發(fā)生明顯變化，竇前卵泡及竇卵泡數量減少，對小鼠妊娠率無明顯影響，但產仔數減少，長期心理應激可影響卵巢功能。柯江維等[6]采用聲-光-電復合刺激作為心理應激雌性大鼠后，大鼠卵巢 FSHR表達上升， LHR 表達下降。認為心理應激時， 卵巢內膜細胞的分裂與生長的速度減慢， 使分布在其表面的黃體生成素(LH) 受體數量減少，從而減少了雄激素的合成， 使得擴散至顆粒細胞的雄激素也減少， 促進芳香化酶的作用減弱， 最終導致雄激素轉變?yōu)榇萍に氐牧繙p少；再加上心理應激時顆粒細胞分裂與生長的速度也減慢， 其所分泌的抑制素減少，則對垂體分泌 FSH的反饋抑制作用下降，所以最終出現 FSH 水平上升(平行調節(jié)后，FSHR 水平也上升)。這種結果會導致卵巢的內分泌功能紊亂， 從而影響生殖內分泌。

1.2中醫(yī)病因病機認識中醫(yī)對心理應激至卵巢儲備功能低下的認識心理應激屬于中醫(yī)情志致病的范疇，《素問·陰陽應象大論》指出\"怒傷肝，喜傷心，思傷脾，憂傷肺，恐傷腎\"，不同的情志波動如果超過了機體抗御和自我調節(jié)范圍，則對各個臟腑有不同的影響，導致臟腑氣血失調、功能異常。《丹溪心法》把疾病的發(fā)病因素歸為六郁，即\"氣郁、濕郁、痰郁、熱郁、血郁、食郁。\"六郁之中，氣郁為先，氣郁一成，諸郁遂生。七情所傷，氣郁為先。《丹溪心法·六郁》說：\"氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉。故人身諸病，多生于郁\"。人體的各種生理活動，以氣為動力，能推動臟腑氣化，輸布津液，宣暢血脈，消化水谷。若情志過極，憂思郁怒，首害氣機。肝氣郁結，疏泄失常，氣機郁滯，氣郁由是而成。婦人以血為本，經、孕、產、乳均以血為用，氣為血之帥，血為氣之母，故血病及氣，氣病又可及血。七情內傷，肝氣郁結，氣血失調，可導致月經后期、閉經、不孕等卵巢儲備功能下降的表現。肝郁日久，克伐脾土，脾失運化，氣血生化乏源，臟腑失潤，沖任血海虧少不能滿溢，致經少、閉經。\"久病必瘀\"，氣郁及血，則為血瘀。血之運行，聽命于氣，故為血之帥。今氣既郁滯，則不能帥血暢行，是以血瘀。血瘀阻滯沖任氣血運行，血海不按時滿盈，致月經后期、月經過少、閉經，瘀停胞脈，不能攝精成孕，可致不孕。\"久病及腎\"，氣郁日久，傷及腎臟，導致腎的陰陽虧損。《傅青主女科》云\"經水出諸腎\"，女性的月經與孕育主要與腎氣的盛衰、沖任二脈的調節(jié)有重要關系。腎陰不足，精虧血少，沖任血虛，胞宮胞脈失養(yǎng)，經水漸斷。腎陽不足，不能溫化腎精以生天癸、通達沖任、溫養(yǎng)胞宮，致腎-天癸-沖任-胞宮軸的功能低下，經水難生，胎元難成。因此卵巢儲備功能下降與腎虛、肝郁、脾虛、血瘀有關。

2中西醫(yī)治療進展

近年來，中西醫(yī)在實驗及臨床研究方面對心理應激DOR的治療取得了一定的進展。肖衛(wèi)榮等研究[7]大豆異黃酮（SI）對心理應激所致小鼠卵巢氧化損傷的保護作用顯示，大豆異黃酮可使小鼠卵巢組織中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物（GSH-Px）活力均明顯升高，丙二醛（MDA）含量均明顯降低，SI可以對抗或降低應激所致的小鼠卵巢組織的氧化損傷。柯江維等研究[8]菟絲子有效部位菟絲子黃酮能上調心理應激雌性大鼠海馬-下丘腦-垂體ER及卵巢LHR的表達，并呈現一定的量效關系，結論為菟絲子黃酮是治療心理應激大鼠卵巢內分泌失調的較好藥物。喬秋飛[9]以補腎養(yǎng)血湯（熟地、山茱萸、制首烏、菟絲子、杜仲、白芍、淫羊藿、柴胡、炙甘草）配合心理調護治療120例卵巢早衰患者，結果痊愈63例，好轉46例，無效11例，總有效率90%。

3結語

由心理應激致DOR的現代醫(yī)學治療主要是采用激素補充替代治療（HRT）、藥物誘導排卵治療或輔助生殖技術助孕及心理治療。HRT服用方便、起效快，在調整月經、改善癥狀方面有一定的優(yōu)勢，但是停藥后患者大多數又出現原來不適癥狀，病情反復，而且對于有子宮肌瘤、子宮內膜增生、子宮內膜癌、乳腺癌、血栓性疾病等的患者禁止應用。對不孕的DOR患者雖可用輔助生殖技術助孕，但因患者卵巢低反應性，竇卵泡少，單純促排卵治療往往不能獲得足夠數目的卵子，且花費較大、成功率低。現代中醫(yī)在運用中藥、或針灸外治法、或中西醫(yī)結合法對DOR患者的月經調理、妊娠率提高上取得了一定的經驗，減輕了西藥治療的副作用，提高了臨床療效。但大多都研究是單純的藥物治療，而忽視了心理治療，治療中患者的心理因素沒有被解除，加之本病的治療時間長，醫(yī)療費用大，更加加重了心理負擔，心理壓力越大，治療的效果越差。心理應激是DOR常見而重要的原因，治療時不能顧此失彼，軀體治療與心理行為治療必須同時兼顧，心身兼治。

參考文獻：

[1]Maheshwari A，Fowler P，Bhattacharya S.Assessment of ovarian reserve-should we perform tests of ovarian reserve routinely[J].HumReprod，2006，21（11）：2729-2735.

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[3]龐震苗，梁菁，鄧高丕.卵巢早衰患者個性特征及心理健康狀況調查[J].臨床心身疾病雜志，2007，13（5）：428-430.

[4]盧莉，薛云珍，彭梅，等.功能性下丘腦性閉經患者生活事件、個性及激素水平[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2003，17（12）：835-836.

[5]孫玉芳，余立群，褚芳.長期心理應激對卵巢功能影響的實驗研究[J].實驗動物科學，2009，26（3）：27-28.

[6]柯江維，王建紅，段榮.心理應激大鼠卵巢促卵泡刺激素及黃體生成素受體的變化[J].天津醫(yī)藥，2007，35（6）430-431.

[7]肖衛(wèi)榮，袁照清，余玉珍，等，大豆異黃酮對心理應激所致小鼠卵巢氧化損傷的保護作用[J].實用臨床醫(yī)學，2012，13（12）：15-18.

[8]柯江維，王建紅，趙宏.菟絲子黃酮對心理應激雌性大鼠海馬-下丘腦-垂體-卵巢軸性激素受體的影響[J].中草藥，2006，37（1）：90-92.

[9]喬秋飛.補腎養(yǎng)血湯配合心理調護治療卵巢早衰120例[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2011，20（2）:196-197.

編輯/哈濤