淺談注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的不良反應及使用注意事項

摘要：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉中的頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素類，它通過抑制敏感細菌在細菌繁殖期細胞壁粘肽的生物合成而達到殺菌作用。舒巴坦可對抗耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，且舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有很明顯的協同作用。對于敏感菌株頭孢哌酮/舒巴坦較單用頭孢哌酮時抗菌作用更強。頭孢哌酮/舒巴坦復方制劑對所有對頭孢哌酮敏感的細菌均具有抗菌活性且更強。但隨著其廣泛應用也出現了許多不良反應特別是過敏反應及戒酒硫反應，也有過敏性休克的報道，所以用藥前仔細詢問患者的過敏史，有過敏史的及過敏體質的患者，不宜使用該產品治療。對于使用注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉過程中的雙硫侖樣反應應重視并警惕。注意禁忌證：建議靜脈給藥時，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍。

關鍵詞：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉；過敏反應；戒酒硫反應；配伍禁忌

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的抗菌成分為頭孢哌酮，是第三代頭孢菌素，它通過在細菌繁殖期抑制敏感細菌細胞壁粘肽的生物合成而達到殺菌作用。舒巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其它細菌不具有任何有效的抗菌活性。但舒巴坦對由β－內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β－內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，并且舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協同作用。因此敏感菌株通常對頭孢哌酮/舒巴坦的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。頭孢哌酮/舒巴坦復方制劑對所有對頭孢哌酮敏感的細菌均具有抗菌活性。另外它對多種細菌均表現出協同抗菌作用，所以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉應用十分廣泛，但也發現了許多不良反應，應引起廣大醫務工作者的注意和警醒。

1不良反應

1．1胃腸道反應與其他抗生素一樣，本品最常見的副作用為胃腸道反應。有報道，腹瀉/稀便最為常見，其次為惡心和嘔吐。

1.2過敏反應與所有青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉過敏反應表現為斑丘疹和蕁麻疹。這些過敏反應易發生在有過敏史，特別是對青霉素過敏的患者中。也有過敏性休克報道，且有致死病例[1]。

1.3血液系統反應有報道患者出現中性粒細胞輕微減少[2]。與其他β－內酰胺類抗生素一樣，長期使用本品可發生可逆性中性粒細胞減少癥。曾發生過一過性嗜酸細胞增多和血小板減少癥[3]。有多起報道，發生過低凝血酶原血癥[4，5]。

1.4其他頭痛、發熱、注射部位疼痛和寒戰。

1.5局部反應本品可以肌內注射，但注射后注射部位偶有一過性疼痛。同其他青霉素類和頭孢菌素類抗生素一樣，當通過靜脈插管注射本品時，有些患者可在注射部位發生靜脈炎。

2臨床使用注意事項

2.1過敏反應最快在用藥開始后 l min發生，最遲在連續用藥后第10d發生 。過敏性休克多在用藥后 15 min內發生 ，過敏反應的其他臨床表現多在用藥后 15～60 min 內出現，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的不良反應中過敏反應的發生率最高[6]。所以，用藥前醫護人員應仔細詢問患者的過敏史，對使用該產品有過敏史的患者、過敏體質者，不宜使用該產品治療。

2.2雙硫侖樣反應又名戒酒硫樣反應[7]，在應用頭孢菌素類抗生素期間，飲酒或使用含乙醇的藥物、食物，乙醛代謝將受到抑制，使血液中乙醛濃度急劇升高，并蓄積在體內而產生雙硫侖樣反應。臨床表現主要為面紅、頭痛、惡心、嘔吐、視力模糊、血壓下降、心跳加快、胸悶、呼吸困難，嚴重者可出現呼吸衰竭 、心肌梗死甚至死亡。上述癥狀可在飲酒后5～60min出現，很少在1h后才出現，且與使用藥物的劑量、停藥后的間隔時間和飲酒的量成正比。用藥前醫護人員應該仔細詢問患者之飲酒史，對12h內有飲酒史者或使用含乙醇的藥物或食物者，暫時不用。對于使用該藥者，應使患者知曉在用藥期間及停藥后5d內應避免飲酒或者使用含乙醇成分的藥物或食物，特別是老人和心血管疾病者應特別注意。一旦出現戒酒硫樣反應，應及時停藥和停用乙醇相關制品，重者應對癥治療。

2.3配伍禁忌[8]臨床中發現輸完頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉配置的藥物后，接著輸左氧氟沙星葡萄糖注射液 ，輸液管中出現白色渾濁 ，并且越來 越多的白色沉淀沉積在輸液管中 ，導致輸液 管下端的過濾器阻塞 ，使液體滴注不暢 。如果當輸完頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉藥液后 ，先輸人適量的生理鹽水再接著輸入左氧氟沙星葡萄糖注射液就不會出現上述沉淀現象。臨床觀察實驗說明，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與左氧氟沙星葡萄糖注射液存在著配伍禁忌用。所以臨床上應用兩種藥物時 ，應該避免同時使用或者連續使用 。另有報道孢哌酮鈉舒巴坦鈉與鹽酸氨溴索注射液[9]、氨基糖苷類、注射用奧美拉唑鈉[10]、注射用硫普羅寧[11]、奧硝唑[12]、甲磺酸加貝酯[13]等存在配伍禁忌。合并用藥時不能使用同一輸液器，如果使用同一輸液器應用適宜的溶媒沖管。

2.4頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉引起血液系統反應的不良反應較其他頭孢類藥物表現突出，并已有相關報道[14，15]。其主要表現是凝血功能障礙及血小板減少，主要是因為[16]：頭孢哌酮結構中的第 3 位側鏈上有N-甲基硫代四唑基團，可直接抑制肝臟微粒體羧化酶或維生素K氧化還原酶，導致維生素K依賴性凝血因子缺乏；另一方面，頭孢哌酮在膽汁中濃度較高，主要經膽管排泄，這樣，腸道正常菌群受抑制，使腸內菌群紊亂，影響維生素K吸收，使凝血因子合成受阻，出現明顯出血傾向。處理方法除停用藥物外，可補充維生素K，一般凝血功能可迅速恢復。

3建議

3.1醫護人員用藥前仔細詢問患者的過敏史，有過敏史及過敏體質患者，不宜使用該產品治療。

3.2醫護人員應重視并警惕應用注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉過程中的戒酒硫樣反應。

3．3嚴格按照說明書規定之用法用量給藥，注意將日推薦劑量等量分次應用，特別是兒童不能一次性超劑量、高濃度使用。

3.4靜脈給藥時，建議注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍。聯合用藥應謹慎，如確需聯合其他藥品時，醫護人員須考慮與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的時間間隔以及藥物相互作用等。

參考文獻：

[1]龍勇.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致過敏性休克死亡1例[J].中國現代藥物應用，2012，6（8）：109.

[2]樊念念，陳升見.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致粒細胞減少1例[J].實用醫學雜志2009，25（16）：2763.

[3]戴云.1例海舒必誘發嚴重血小板減少癥患者的護理[J].南華大學學報醫學版，2008，36（5）:716.

[4]戴曉琴，馬純雪.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致凝血功能異常的危險因素分析及護理[J].護理學報，2013，20(5):59.

[5]唐彬，王志祥.注射用頭孢哌酮他唑巴坦鈉引起凝血功能障礙一例報告[J].臨床合理用藥，2013，6(3C):131.

[6]于超，周小微.73 例注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉所致不良反應分析[J].海峽藥學，2012，24(9):261.

[7]趙鳳霞.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致雙硫侖樣反應 22 例臨床分析[J].醫學理論與實踐.2013，26(23):3131

[8]莫一麗.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的不良反應分析[J].不良反應監測，2013，20(5):140-141.

[9]張霞.注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與鹽酸氨溴索注射液存在配伍禁忌[J].中國誤診學雜志，2012，12(9):2264.

[10]黃文娟.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與注射用奧美拉唑鈉存在配伍禁忌[J].CHINESE GENERALPRACTICENURSINGM ay，2013，11(5B):1342.

[11]朱廣撤.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與注射用硫普羅寧存在配伍禁忌[J].中國誤診學雜志，2012，12(3):121.

[12]方小華.注射用頭孢哌酮舒巴坦與奧硝唑存在配伍禁忌[J].醫學信息，2013，26(2):470.

[13]杜政菊.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與甲磺酸加貝酯存在配伍禁忌[J].基層醫學論壇，2012，16(34):4490.

[14]劉紅燕，唐衛民，樸祥茂．藥物所致凝血功能障礙 [J]．中國誤診學雜志，2010，10(7)：1751．

[15]梁曉麗，宋建華，裴藝芳．頭孢哌酮鈉 一舒巴坦鈉致血小板減少[J]．藥物不良反應雜志，2007，9(5)：367-368．

[16]王艷寧，種慧．頭孢哌酮舒巴坦鈉致凝血功能障礙臨床分析[J]．中國藥物應用與監測，2005，2(5)：54-55．

編輯/申磊