慢性腦供血不足與認知障礙研究進展

慢性腦供血不足(chronic cerebralcirculation insufficiency，CCCI)是國內外近10年提出的較新病名，指大腦整體水平的血液供應減少(低于40~60ml/100gmin)的狀態，而非局灶性大腦缺血。即由多種原因引起的腦血管狹窄和(或)低灌注，引起腦血流量低于腦生理需要所致的全腦或區域性代謝障礙，引發波動性、輕度腦功能障礙而無明確定位體征的慢性缺血性腦血管病。由于CCCI起病隱襲，早期癥狀不典型，臨床表現和CT等影像學診斷均無血管性或其他腦器質性病變的明確提示，因此給臨床診斷造成一定的困難。長期處于CCCI狀態可使腦組織產生慢性缺血，從而引起不同程度的病理損傷，導致認知功能下降，進而發展為癡呆[1]。目前，CCCI已引起國內外學者的高度關注。

認知功能是腦的高級功能，主要包括言語功能、記憶力、執行能力、情感、反應力及時間、地點和空間的辨別能力等。認知功能受損的發生與大腦皮質病變，尤其是左側皮質及丘腦、海馬病變關系密切。近年來的研究發現CCCI導致的腦組織病理學改變包括皮質萎縮、皮質和海馬神經元變性、白質疏松、膠質細胞增生和毛細血管床改變等。其病理基礎是引起能量代謝障礙、葡萄糖利用減少、蛋白合成異常、神經遞質改變、膽堿受體缺失、腦白質損害和神經元缺陷等[2]。本文對近年來CCCI與認知障礙的研究做一簡要綜述，旨在進一步揭示CCCI對認知功能的影響，對CCCI認知功能的研究將有助于進一步完善CCCI的發病機制，為臨床診治CCCI提供理論依據。

1 CCCI與認知障礙的實驗研究

大量動物實驗結果證實CCCI確實會損害學習記憶能力。商永華等[3]研究發現，雙側頸總動脈永久性結扎(2VO）的大鼠學習記憶能力比假手術組明顯下降。Tanaka等[4]用2VO模型進行研究，發現CCCI不僅會使辨別學習能力減退，而且還可損害以前所獲得的辨別能力的維持。Cada等[5]檢測了2VO大鼠不同腦區細胞色素氧化酶C活性的變化，發現2VO術后視覺空間學習記憶障礙并不僅僅是海馬受損的結果，而更可能與視覺、運動及其整合區域能量代謝的改變直接相關。Bennett等[6]應用Western印跡法觀察到，2VO術后25周后，皮質和海馬β淀粉樣蛋白(Bamyloid protein，Aβ)沉積增加，而Aβ的沉積是形成Alzheimer病的病理機制。楊宇在研究中發現，慢性缺氧使實驗組大鼠的空間定位記憶能力受到嚴重損害，對海馬CA1區神經元的形態和結構具有明顯的破壞作用[7]。

2 CCCI與認知障礙的臨床研究

Okamoto等[8]利用PET研究發現CCCI患者額葉血流低灌注及代謝減退可能是導致血管性癡呆的重要原因。萬鴻平等[9]發現CCCI患者整個大腦半球血流降低，以顳、頂、額葉、丘腦、扣帶回血流降低的程度相對明顯。呂翠等[10]對符合CCCI診斷的25例患者利用64層螺旋CT灌注成像分別在腦不同部位選取感興趣區測定CBF值，統計比較得出CCCI患者認知功能障礙可能與這些區域腦血流量顯著下降有關。郭詠梅等[11]研究發現CCCI伴有認知功能障礙患者較單純的CCCI患者在額葉、顳葉、基底節腦血流減少更顯著并且CCCI伴有認知功能障礙患者IL-1B蛋白表達明顯增加，從而認為CCCI的認知損害與炎性細胞因子IL-1B蛋白的過度持續表達及腦血流在特定腦區顯著降低有關。武澗松等[12]應用蒙特利爾認知評估量表觀察不同亞型CCCI患者早期認知損傷的特點，得出老年CCCI患者認知功能障礙重于健康老人。

3 CCCI致認知障礙相關因素

CCCI常見病因主要是腦動脈粥樣硬化，血壓過高或過低、糖尿病、高血脂、肥胖、吸煙、飲酒等刺激等都可以使血液粘稠度增加，從而減少腦組織供血。近年來的研究資料顯示，在血管的粥樣硬化進展期，炎癥反應可能起了重要作用，處于一種低度慢性炎癥狀態。高敏C反應蛋白（hs-CRP）是重要的炎癥標志物之一。莫文等[13]測定30例健康人群（正常對照組）和30例CCCI患者相關實驗室指標，結果顯示CCCI患者血清中CRP、TNF-a、IL-6明顯增高；CCCI患者血清TG濃度明顯高于正常對照組，HDL-C明顯低于正常對照組，TG、HDL-C濃度與CCCI密切相關。黃碧燕[14]等人對廣州市老年人CCCI的調查發現高脂血癥、血小板增多癥、高血壓、糖尿病等都可以使血液粘稠度增加，減少腦組織正常供血，長期以往引起CCCI。

CCCI概念的提出，以及基礎、臨床和神經影像及病理學的研究進展，均證實CCCI與年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖、吸煙、酗酒、血管變化、腦血流灌注程度等因素有關，臨床上CCCI所致認知障礙越來越受到研究者的重視。目前CCCI致認知障礙的研究以基礎研究為主，臨床研究相對較少，有關CCCI致認知障礙的具體相關因素，CCCI患者認知障礙的主要類型，CCCI認知功能與不同部位腦組織相關性程度等等問題仍有待于進一步研究。

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