新生兒黃疸采用茵梔黃和雙歧桿菌三聯活菌輔助光照治療的臨床價值分析

摘要：目的 結論分析新生兒黃疸采用茵梔黃和雙歧桿菌三聯活菌輔助光照治療的臨床價值，找出新生兒黃疸的最佳聯合治療方案。方法 將所有339例患兒隨機分為甲、乙、丙三組，三組分別應用單純藍光治療、藍光治療輔以茵梔黃顆粒、藍光治療輔以茵梔黃顆粒的同時加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊這三種治療方案。比照三組的黃疸消退時間及三組患兒圍治療期的經皮膽紅素水平變化情況。結果 甲組患兒平均（8.4±2.5）d黃疸消退，乙組患兒平均（6.3±2.1）d黃疸消退，丙組患兒平均（4.6±1.9）d黃疸消退，甲、乙、丙三組相比，黃疸消退消耗時間順次顯著減少，且組間實施階梯順次比照其差異均有統計學意義（P＜0.05）。組間患兒圍治療期經皮膽紅素水平變化：各組患兒其治療前經皮膽紅素水平無顯著差異（P＞0.05），各組間從治療開始后，當天經皮膽紅素水平與上一天比較差異均顯著（P＜0.05）。而治療開始后的前3d各組間經皮膽紅素水平相比亦無顯著差異（P＞0.05），第4d開始后，甲、乙、丙三組患兒其經皮膽紅素相比順次顯著降低（P＜0.05），差異有統計學意義。各組均無顯著不良反應發生。結論 新生兒黃疸采用茵梔黃和雙歧桿菌三聯活菌輔助光照治療這一臨床方案其臨床退黃效果更顯著，可迅速降低患兒血清膽紅素水平，解除新生兒黃疸。

關鍵詞：新生兒黃疸；間斷藍光照射；茵梔黃；雙歧桿菌

在臨床上，新生兒高膽紅素血癥其終末期病變為膽紅素腦病，可對新生兒造成致命傷害，導致其死亡。因此，新生兒黃疸的臨床處置原則以盡早遏制其血液膽紅素水平，爭分奪秒地搶救患兒生命為第一要務。當前，光照、茵梔黃與益生菌為臨床治療新生兒黃疸的三種廣泛遴選治療方式[1]。我院近年來針對這三種療法，采用了聯合方案對照分析的臨床專項研究，以期鎖定治療新生兒黃疸的最有效治療方案。主要研究方向為單純藍光治療、藍光治療輔以茵梔黃顆粒、藍光治療輔以茵梔黃顆粒的同時加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊這三種臨床方案。成果滿意，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料本次研究納入病例均為我院2011年5月~2013年11月收治的足月新生兒，合計339例。所有患兒其血清總膽紅素均在220.6μmol /L以上，即可臨床確診患有新生兒黃疸。其中男患兒193例、女患兒146例。采用隨機對照法將所有患兒按照治療方案的不同隨機分甲、乙、丙三組。其中甲組112例，男65例、女47例，發病日齡1.7~25.0d，平均12.1d，出生體質量（3033±925）g，胎齡（37.8±4.1）w；乙組114例，男66例、女48例，發病日齡1.6~ 25.4d，平均12. 3 d，出生體質量（3045±885）g，胎齡（37.1±4.3）w；丙組113 例，其中男62 例、女51例，發病日齡1. 5～25.2d，平均12.2d，出生體質量（3040±911）g，胎齡（37.4±4.2）w。三組性別、發病日齡、出生體質量、胎齡等資料比較無顯著差異（P＞0.05），故具有可比性。

1.2 方法

1.2.1甲組本組患兒單純實施照射治療，即在藍光治療箱內置入患兒，使其接受藍光照射，照射前需以黑布遮蔽患兒雙目、會陰及肛門，其余皮膚裸露。應用間斷照射法，每實施8h照射休息16h，且照射過程中需為患兒按時翻身，合計治療7d。

1.2.2乙組本組在應用甲組治療方案基礎上應用茵梔黃顆?？诜煼?，服藥劑量為1.0g/次，可兌入溫水或乳品中調服，服藥3次/d，合計服藥7d。

1.2.3丙組本組在應用乙組治療方案基礎上再加以雙歧桿菌三聯活菌膠囊實施口服治療，服藥劑量為105mg/次，可兌入溫水或乳品中調服，服藥2次/d，合計服藥7d。在治療過程中，需注意實施相應抗炎、防窒息、對癥支持治療等。自研究開始時，由責任護士觀察其黃疸消退情況，并且準確記錄其黃疸消退時間。同時，每日9~11時責任醫師應用電子經皮膽紅素儀為患兒實施經皮膽紅素測定，取印堂、面頰及前胸進行測定，將結果取平均值，作為當次測定結果。

1.3統計學方法本次研究獲取數據應用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用x±s表示、實施t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異有統計學意義。

2結果

2.1組間黃疸消退時間比對：甲組患兒平均（8.4±2.5）d黃疸消退，乙組患兒平均（6.3±2.1）d黃疸消退，丙組患兒平均（4.6±1.9）d黃疸消退，甲、乙、丙三組相比，黃疸消退消耗時間順次顯著減少，且組間實施階梯順次比照其差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.2組間患兒圍治療期經皮膽紅素水平變化：各組患兒其治療前經皮膽紅素水平無顯著差異（P＞0.05），各組間從治療開始后，當天經皮膽紅素水平與上一天比較差異均顯著（P＜0.05）。而治療開始后的前3d各組間經皮膽紅素水平相比亦無顯著差異（P＞0.05），第4d開始后，甲、乙、丙三 組患兒其經皮膽紅素相比順次顯著降低（P＜0.05），差異有統計學意義。見表1。

注：與甲組相比，aP＜0.05；與乙組相比，bP＜0.05

2.3不良反應各組均無顯著不良反應發生。

3討論

在臨床上，新生兒科中最為常見的疾病之一即為新生兒黃疸。正常情況下，肝臟生成的膽紅素可排入膽囊中，而后經由膽汁代謝進入小腸，并融入糞便中排出體外。而新生兒黃疸的發生其本質系其肝臟膽紅素產量大于腸道內的膽紅素排泄量。臨床資料指出，大概六成的足月新生兒以及幾乎所有早產兒都有極高幾率誘發高膽紅素血癥，造成新生兒黃疸[2]。事實上，絕大多數新生兒其膽紅素均系一過性增高，隨著其肝臟膽汁生成速度及腸蠕動功能達到平衡，其血清膽紅素水平可恢復正常。但若是器官功能低下的早產兒，或是新生兒出生之初喂養不充分或誘發感染、低血糖、缺氧等均可致使新生兒腸蠕動減慢、排便延遲，大量經膽汁排入腸道內的膽紅素會被腸道重新吸收入血，使患兒其血液膽紅素水平迅速增高，一旦高膽紅素血癥惡化到一定程度即可誘發膽紅素腦病，從而使患兒的中樞神經系統嚴重受損，部分患兒甚至發生中樞神經衰竭而死亡。

在臨床上，新生兒黃疸應用光照治療已經十分普及，是兒科領域學者率先推崇的最有效新生兒黃疸臨床干預方案。臨床普遍認為，新生兒黃疸應用光照治療效果顯著，安全性好，且無明顯并發癥[3]。

茵梔黃系國內兒科治療新生兒黃疸的一線藥物，該藥以茵陳、梔子、黃芩、金銀花為主要成分[4]，可發揮清熱解毒、利濕退黃的功效，同時，該藥藥性溫和，作用持久，可有效加速患兒腸道平滑肌運動，使腸蠕動活性上升，促進糞便生成并排泄，亦即促進膽紅素隨著糞便排出體外，這樣即可遏制膽紅素在腸道內的過分吸收，避免膽紅素水平異常上升。本次研究顯示，乙組在光療基礎上應用茵梔黃，其退黃療效顯著好于單純應用光照治療的甲組。

近年來，諸多國內學者指出，新生兒黃疸患兒若能應用微生態制劑能夠發揮退黃作用[5]，與其他治療方案聯用時可顯著強化退黃的療效，且微生態制劑應用于新生兒黃疸安全性非常好。正常新生兒腸道中較成人相比富含更多的β-葡萄糖醛酸苷酶，將腸道內的結合膽紅素水解為未結合膽紅素，而未結合膽紅素的分子結構可使腸絨毛將其順暢重吸收。同時，新生兒其出生胎齡尚淺，其生理性腸道菌群未能完善組建，尤其早產兒及低出生體質量兒其腸道內的有益菌群如雙歧桿菌等定植極其緩慢，且定植數量不容樂觀，故難以提供充足的有益菌發酵降解結合膽紅素。本次研究應用的雙歧桿菌三聯活菌膠囊中富含長型口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及腸球菌，藥物進入患兒腸道內可迅速增加其腸道內雙歧桿菌數量增加，組建腸道有益菌群，同時經過酵解可生成乙酸、丙酸、丁酸、乳酸等[6]一系列短鏈脂肪酸，使腸道內酸堿度降低，刺激腸神經，促進腸平滑肌收縮，使腸蠕動增加，即可及時促進新生兒糞便排出，即加速膽紅素的有效膽汁代謝。同時，益生菌還可使β-葡萄糖醛酸酶的活性大大降低，從而遏制膽紅素的腸道重吸收速率。本次研究顯示，丙組組在光療基礎上應用茵梔黃并加以雙歧桿菌三聯活菌膠囊，其退黃療效顯著好于單純應用光照治療的甲組，以及在光療基礎上應用茵梔黃的乙組。

總體而言，以上三組的治療方案其退黃效果均顯著，但是丙組的治療方案治療效果最佳，可顯著縮短退黃時間、更迅速地遏制患兒膽紅素水平。綜上所述，新生兒黃疸采用茵梔黃和雙歧桿菌三聯活菌輔助光照治療可顯著退黃，更迅速地壓縮病程，促進新生兒黃疸的康復，故值得在臨床上應用和推廣。

參考文獻:

[1]《中華兒科雜志》編輯委員會中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒黃疸診療原則的專家共識[J].中華兒科雜志，2010，48(9):685~686.

[2]周瑩，劉燕，李麗峰.腸道益生菌聯合茵梔黃治療輕中度新生兒黃疸療效分析與評價[J].臨床合理用藥雜志， 2011，4(28):48.

[3]張兆兄.茵梔黃聯合媽咪愛、思密達治療新生兒黃疸療效觀察[J].甘肅醫藥，2011，30(03):166-167.

[4]張遠枝.茵梔黃口服液聯合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊對新生兒黃疸早期干預的臨床觀察[J].臨床薈萃，2011，26(18):1634-1635.

[5]王海軍，左曉峰，張平如.益生菌與茵梔黃口服液治療母乳性黃疸的對照分析[J].現代醫藥衛生，2011，27(08):1211-1212.

[6]袁傳順，陳吉慶，陸超，等.口服益生菌對新生兒高膽紅素血癥療效及其免疫功能的影響[J].江蘇醫藥，2011，37(02):171-173.

編輯/許言