摘要:糖尿病是一組由于體內胰島素絕對或相對不足以致高血糖為特征的內分泌代謝疾病,相關檢驗項目層出不窮,其中糖尿病抗體主要用于1型糖尿病的篩查、分型、預測β細胞功能及預測療效;血糖、糖耐量試驗(OGTT)主要用于糖尿病的診斷,反映即時血糖水平;胰島素、C-肽及其釋放試驗反映胰島功能;糖化血紅蛋白反映6~8w的血糖平均水平,是血糖控制及調整治療方案的金標準。糖尿病并發癥的相關指標也應重視。
關鍵詞:糖尿病;抗體;血糖;糖耐量;糖化血紅蛋白;C-肽;并發癥
中圖分類號:R587.1 文獻標識碼:B
據WHO估計,2025年全球糖尿病發病率將增至5%,預3億患者,患者年齡則從65歲以上趨向45~64歲[1]。而且患者將主要集中在印度、中國等亞洲國家。隨之而來的糖尿病多種血管神經并發癥,成為患者致死、致盲、致殘的重要原因,更成為社會和家庭的日益增長的巨大的經濟負擔。現將糖尿病相關檢驗項目綜述如下,為臨床提供依據。
1糖尿病相關抗體
1型糖尿病(T1DM)是免疫介導的疾病,患者血清中可檢測到針對胰島β細胞的自身抗體,是存在免疫損害的有力佐證目認主要以胰島細胞抗體(ICA)、谷氨酸脫羥酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、以及蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)等四種抗體的臨床意義較 。
1.1在高危人群中篩查1型糖尿病美國1型糖尿病預防試驗中,對1型糖尿病患者親屬中71148例非糖尿病的個體進行了ICA、IAA、GADA和ICA512等抗體篩查。結果顯示聯合應用多種抗體檢測,可更有效的從高危人群中篩查出那些極有可能迅速進展為糖尿病的個體[2]。
1.2用血清抗體指導糖尿病臨床分型最近美國糖尿病協會免疫學工作組在\"新診斷的1型糖尿病患者干預研究指南\"中,明確規定了臨床上確診并進行干預治療的1型糖尿病的標準。在GADA、IAA、IA-2A及ICA這四種糖尿病相關自身抗體中,患者必須存在至少一種以上陽性。為了排除可能的干擾,對于IAA陽性者,還需要注意是否接受過胰島素治療,如接受過胰島素治療,其療程必須小于2w[3]。
1.3預測β細胞功能衰竭 血清抗體在預測β細胞功能衰竭時,ICA的陽性預測值可達74%,而GADA和(或)IA-2A則為47%。高水平的GADA和/或IA-2A常常提示可出現完全的β細胞功能衰竭,而低水平者可僅出現緩慢進展的β細胞功能不全[4]。
1.4預測治療的療效 目前在臨床上應用的干預治療包括使用卡介苗疫苗、煙酰胺、小劑量胰島素、環孢霉素等,但報道的結果不盡相同,在具體應用中存在如何判斷預測其療效的問題。雖然環孢霉素治療可使胰島β細胞功能有所恢復,可抑制血清ICA、IAA水平,但對血清GADA、IA-2A水平無明顯影響。筆者認為,在應用環孢霉素干預治療時,血清IA-2A狀態對于預測其療效有較大的價值[5]。Bosi等觀察了33例胰島移植患者移植前后血清GADA和IA-2A水平變化,發現GADA水平的變化更重要。阻斷這種免疫反應,有助于獲得移植成功[6]。
2糖尿病現代醫學診斷標準
空腹血糖及糖耐量實驗是確診糖尿病的金標準。1999年WHO/ADA所定標準,見表1。
3胰島素、C肽及其釋放試驗
3.1胰島B細胞合成胰島素原后,分裂為胰島素及C肽,二者以同等的數目釋放入血循環中。測定血中胰島素及C肽濃度,可以了解胰島B細胞貯備功能[7]。
3.2C肽抗體與胰島素不發生交叉反應,不收外源性胰島素的影響,并且幾乎不為肝臟攝取和代謝,半衰期比胰島素長2倍多,所以檢測C肽水平更能反映胰島B細胞分泌功能。
3.3胰島素、C肽釋放試驗與糖耐量試驗一起克綜合評價胰島功能。
4糖化血紅蛋白(HbAlc)、糖化血清蛋白(GSP)
4.1糖化血紅蛋白是葡萄糖分子與血紅蛋白A組分某些特殊部位分子經緩慢而不可逆非酶促反映形成的產物,隨血糖水平而變化[8]。其濃度與紅細胞的平均壽命(120d)及同時期的血糖水平有關,不受每天葡萄糖的英影響,也不受運動和飲食的影響。所以,糖化血紅蛋白是反映6~8w的血糖平均水平,為血糖的控制情況提供了實驗室依據[9]。
4.2糖化血紅蛋白的增多易導致并發癥的發生。由于HbAlc的增多,使機體內2,3-DPG的反應性降低,血紅蛋白對氧的結合能力增強而不易釋放氧,造成局部組織的長期缺氧,這是糖尿病產生各種慢性并發癥的生理基礎。
4.3糖化血紅蛋白是血糖控制及調整治療方案的金標準。
4.4糖化血清蛋白(GSP)是葡萄糖與多種蛋白發生的不可逆非酶促反應,又稱為果糖胺。其半衰期較短(17~19d),能有效反映患者過去2~3w的血糖水平,是反映血糖控制水平的良好指標。
5尿糖
尿糖與血糖,一字之差,但尿糖和血糖的差別很大的。尿糖高并不一定都是糖尿病,有多種疾病均可引起尿糖高,尤其是以下五種情況要與糖尿病加以區別:神經性尿糖、飲食性尿糖、藥物性尿糖、腎性尿糖及妊娠性尿糖。
6糖尿病并發癥相關檢查
6.1尿微量白蛋白(mAlb)的測定成為腎臟早期損害的靈敏指標;24hmAlb是診斷微量白蛋白尿的金標準;腎病指數(Alb/Cr)與24h mAlb一致性好,標本收集容易,對于T1DM病程5年以上及所有T2DM患者,應每年檢測有無mAlb,建議反復檢測腎病指數(Alb/Cr),以便評估療效和腎病發展。
6.2游離脂肪酸(FFA)在一定程度上可反映T2DM患者體內脂類代謝狀況,控制血管并發癥的發生、發展。同時FFA的水平與胰島素的抵抗之間有很強的相關性,是導致胰島素抵抗的重要原因。
6.3酮癥酸中毒是糖尿病急性發作的并發癥,血清乳酸的測定不但用來診斷酸中毒,還可觀察雙胍類藥物的療效。
糖尿病尤其是2型糖尿病已經成為中國重要的醫療和公共健康問題。對于臨床醫生特別是社區健康管理醫師來說,熟悉糖尿病的檢驗項目,對于社區居民的臨床診斷、治療方案、療效觀察及方案調整都有據可依。同時在糖尿病的綜合防治措施中,應采取個體化的飲食治療措施,根據糖尿病飲食治療的原則,針對患者具體情況提出具體的合理膳食建議,提高治療效果[10],延緩并發癥的發生,延長患者的壽命,提高患者生活質量。
參考文獻:
[1]張強,丁繼軍,葉國慶,等.口服胰島素毫微球的體外釋藥及對糖尿病大鼠的降血糖作用[J].藥學學報,1998,33(2):152.
[2]Krischer JP,Cuthbertson DD,Yu L,et al.Screening strategies for the iˉdentification of multiple antibody-positive relatives of individuals with type1diabetes[J].J Clin Endocrinol Metab,2003,88:103-108.
[3]Greenbaum CJ,Harrison LC.Guidelines for intervention trials in subjects with newly diagnosed type1diabetes[J].Diabetes,2003,52:1059-1065.
[4]Borg H,Gottsater A,Landin-olsson M,et al.High levels of antigen-specific islet antibodies predict futureβ-cell failue in patients with onset of diabetes in adult age[J].J Clin Eondocrinol Metab,2001,86:3032-3038.
[5]Christie MR,Mandrup-poulsenT,Molvig J,et al.IA-2antibody-negative status predicts remission and recovery of C-peptide levels in type1diabetic patients treated with cyclosporin[J].Diabetes Care,2002,25:1192-1197.
[6]Bosi E,Braghi S,Maffi P,et al.Autoantibody response to islet transplantation in type1diabetes[J].Diabetes,2001,50:2464-2471.
[7]章偉峰,糖尿病30例C肽釋放試驗特征及對藥物選擇的指導作用[J].現代中西醫結合雜志,2008(2):220-221.
[8]潘志耆,池芝盛.糖化血紅蛋白比色法測定及其臨床應用[J].實用內科雜志,1983,3(6):305.
[9]錢榮立,蛋白非酶糖化與糖尿病慢性血管合并癥[J].中華內分泌代謝雜志,1993,9(2):10.
[10]劉鵬飛,汪濤,王宜芝.慢性病自我管理的研究進展[J].中華護理雜志,2006,41(4):354.
編輯/許言