腫瘤患者鎮痛藥物使用的臨床研究

摘要：研究腫瘤患者鎮痛藥物的臨床使用情況。60例中晚期癌癥患者定時按量給藥，分別對其療效、生活質量、改善狀況、以及不良反應等方面評估。硫酸嗎啡控釋片治療中重度癌痛療效較可靠，服用方便，不良反應發生率較低。可作為治療癌痛的首選藥。

關鍵詞：硫酸嗎啡控釋片；癌癥疼痛；鎮痛作用；副作用

腫瘤患者的癌痛控制與早期預防、早期診斷和早期治療，已被列為世界衛生組織(WHO)的4項重點工作規劃。解除腫瘤患者的癌痛，對于保證癌癥患者尤其是晚期癌癥患者的生活質量十分關鍵的因素之一。

1癌痛

1.1癌痛患者疼痛一般發生的情況癌痛患者疼痛的原因大部分90%以上應患者的疼痛是因腫瘤的發展(如壓迫、轉移和浸潤)導致；有少部分20%左右患者的疼痛與診治過程有關；極少部分癌癥患者的疼痛是由與腫瘤并發癥而引起的；還有極少一部分癌癥患者的疼痛是由精神因素所致。

1.2疼痛類型癌痛患者常存在一種或者多種疼痛并存。其中，以內臟疼痛發生率最高50％，其次為軀體痛，神經性痛，爆發性疼痛，以及其它的類型。

1.3疼痛主要的部位 癌痛患者疼痛的部位主要在一處或者多處。其中，內臟器官疼痛發生率最高，其次為背部疼痛。

1.4疼痛特點 主要為慢性持續性疼痛，其次為間歇性疼痛(規律或無規律)，過性加劇，以及急性疼痛。

1.5癌癥患者疼痛治療情況 絕大部分癌痛患者接受過鎮痛治，少部分癌痛患者從未接受過止痛治療。在接受過癌痛治療的患者中，其接受止痛治療的主動性各有差異：其中主動敘述疼痛，并且強烈要求治療的占40%左右；主訴疼痛，一般要求止痛治療的占50%以上；主訴疼痛，但拒絕止痛治療的患者較少5%左右；其他患者4%對治療有著不同差異的要求。主訴疼痛但是拒絕止痛治療的患者中有部分患者回答了具體的原因，其中怕成癮的患者有40％；其中認為自己能忍受疼痛的患者有40％；10%的患者害怕藥物有不良反應，如加重肝臟負擔等拒絕用藥。

2資料與方法

2.1一般資料 本實驗共選患者40例，男性28例，女性12例，年齡為20～80歲之間，平均年齡為50歲。其中肺癌患者10例，胃癌患者9例，大腸癌患者6例，食道癌患者5例，原發性肝癌患者4例，乳腺癌患者4例，骨肉瘤患者2例。

2.2病例人選標準 本實驗確診的晚期癌癥的中重度癌痛患者，使用過其它的非甾體類藥物均無效，但患者并未使用過阿片類藥物；預期存活時間在3個月以上；心、肝、腎無質性病變。

2.3剔除標準 呼吸抑制，呼吸道阻塞，缺氧者；腦功能障礙者；高燒患者；對阿片類鎮痛藥過敏者；孕婦及哺乳期婦女。

2.4給藥方法硫酸嗎啡控釋片 (美施康定，北京萌蒂制藥有限公司，10mg／片或30mg／片)的初始劑量由患者癌痛的程度及其服藥史而定，一般10～30mg開始，每12h服藥1次。觀察l～3d疼痛緩解情況即個體化劑量滴定，之后按30％～50％劑量進行遞增，直到癌痛緩解。如經放療、化療后疼痛減輕的患者，可按30％～50％進行劑量遞減，對老年人或有心腦血管疾病、顱內壓增高癥狀、支氣管哮喘、及肝腎功能異常者等其他疾病的患者，可酌情減少藥物劑量。

2.5觀察指標

2.5.1采用劃線記錄法(Visual Analogue Scale．VA S)記錄疼痛強度，將長度l0cm從左至右標出0到l0的相等長度的線段．其中0表示無疼痛，1～3表示輕度疼痛，4～6表示中度疼痛，7～9表示重度疼痛，10表示疼痛難忍。

2.5.2根據患者疼痛減輕的程度劃分疼痛緩解程度．按5級標準來判斷記錄0度表示未緩解，l度表示輕度緩懈(緩解約1／4)，2度表中度緩解(緩解約1／2)，3度表示明顯緩解(緩解約3／4)，4度表示完全緩解。癌痛的緩解率規定為癌痛緩解程度為2度以上的患者占全部患者的百分數。

2.5.3副作用按 1979年WHO標準觀察用藥后患者出現的便秘、惡心、嘔吐和嗜睡等情況作為判斷標準。

3結果

3.1療效按WHO標準劃分：全緩解（CR）：經過治療后完全無癌痛狀況發生；部分緩解(PR)：癌痛較給藥之前有明顯減輕，且能正常的生活；輕度緩解（MR)：疼痛程度較給藥之前沒有較明顯的減輕，并且睡眠受到嚴重的干擾。本組療效：CR18例（45%），PR21例(52.5%)，MR1例（2.5%），總有有效CR+PR39例（97.5%）

3.2初次劑量平均顯效時間為15~40min，最短為12min，最長為85min。最佳緩解時間持續5.5~9.5h，一次用藥有效時間最長可達25h。

3.3不良反應臨床上最常見的不良反應為便秘，占40%（16/40)，其次為惡心，占20%（8/40），嘔吐15%（6/40)，嗜睡5%（2/40），排尿困難2.5%（1/40）。在治療的劑量內未發生呼吸抑制狀況和依賴性的情況，劑量增加后出現病情加重、疼痛不能夠完全緩解。

4討論

50％～80%的癌癥患者有著不同程度的疼痛。目前，對于癌癥患者的疼痛常常采用三階梯止痛的原則逐漸轉化為疼痛的規范化原則處理(GPM)。80％~95％的癌癥患者的疼痛是可以得到良好的治療而緩解的。

晚期癌癥患者的疼痛是一個世界性關注的問題，癌痛嚴重影響了患者的生活質量。WHO將控制癌痛列為治療癌癥的手段之一，并且明確指出止痛原按階梯給藥、按時按量給藥的原則[1~3]。對于中重度的癌痛，代表藥物為嗎啡。普通劑型用藥的嗎啡的鎮痛作用只能維持2~4h，臨床上則需要反復長期的給藥治療，其副作用較大。美施康定即嗎啡控釋片，是一種長效的阿片類鎮痛藥物，由于等時等量的釋放這一優點，可使嗎啡的鎮痛時間延長至8~12h，副作用較小，為藥物的研究及臨床使用提供了理論基礎。本實驗的研究結果表明：美施康定治療癌癥的疼痛，其總的有效率為97.5%。起初患者服用30mg的藥物，每12h服用1次，結果能有效的控制癌癥的疼痛。本實驗顯示美施康定治療副作用有便秘、嗜睡、惡心、排尿困難，其中以便秘，惡心為主要常見現象。

癌癥患者中有2／3以上的患者伴有不同程度的疼痛，因此控制疼痛是治療癌癥的必要的手段之一。WHO疼痛與姑息治療中心明確表示，口服鎮痛藥物是處理癌痛的重要的方法之一。而對于重度癌痛的首選藥物則是嗎啡。

臨床用藥經驗表明：美施康定對神經損傷引起的癌痛治療效果不佳。當癌腫壓迫神經時而引起疼痛時，放射治療可以緩解70%~85%的癌癥患者的疼痛。如果原發性的腫瘤對放射敏感，那么治療更加有效，特別是對骨轉移患者，局部放療后疼痛的癥狀有明顯的緩解。化療也是治療癌痛的有效方法，可以在病因上消除癌癥所致的疼痛。

參考文獻:

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編輯/王海靜