小細胞肺癌治療進展

小細胞肺癌（small-cell lung cancer， SCLC）約占肺癌的15%～20%，它是一種侵襲性疾病，特點是腫瘤生長迅速，且早期即有局部淋巴結和遠處轉移。確診時大約1/3的患者處于局限期，2/3的患者處于廣泛期。目前的治療水平為：局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）的中位生存期為16～22個月，廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）治療后僅為10個月。現將小細胞肺癌的治療進展綜述如下：

分期：目前有兩個系統用于SCLC的分期：由美國退伍軍人肺癌研究組（VALG）制定的分期系統將患者分為局限期和廣泛期。還有改良的TNM分期系統。目前TNM分期在SCLC主要應用于需要外科切除者的分期，VALG分期主要應用于非手術者分期。

1局限期小細胞肺癌的治療

1.1手術 在SCLC被認識的早期，手術被認為是唯一有效的治療手段。然而術后5年生存率小于1%。英國醫學研究委員會于1973年報道一項隨機研究比較了沒有發現胸外轉移的患者單純手術和單純胸部放療的效果。放療組的中位生存期明顯長于手術組（10個月比7個月；P=0.04）[3]。后來聯合應用放化療治療SCLC總體生存期依然不長，大家不得不重新認識手術在SCLC中的地位。發現把手術作為基本治療的Ⅰ期的SCLC生存期明顯延長，很多大于兩年。既往手術效果不佳應該與病例選擇偏晚有關。因此早期SCLC應盡早手術。 1.2放化療 20世紀70年代環磷酰胺+阿霉素+長春新堿（CAV）方案化療被人們認可。20世紀80年代EP方案用于SCLC的治療。日本Fukuoka的研究直接對比了EP和CAV方案治療初治SCLC的療效，其中LS-SCLC患者146例，化療4周期后序貫放療，結果CAV與EP治療的局限期SCLC患者2年生存率分別為15%和21%，無顯著差別，但CAV組白細胞減少和神經毒性較明顯。因此EP取代CAV成為治療SCLC患者標準化療方案[4]。

20世紀90年代確立了放療在小細胞肺癌中的地位，使放化療聯合治療成為LS-SCLC標準治療模式。在1992年的一項對比化療和化放療聯合治療LS-SCLC，包括了11項隨機臨床試驗共1911個病例，結果顯示與化療相比，聯合化放療能明顯增加局部控制率25.3%，聯合治療也增加2年生存率（OR 1.53，P<0.001）即絕對提高2年生存率5.4%（P<0.05）。同步與序貫放化療是目前LS-SCLC主要治療手段。放療早期介入比晚期介入效果好，一般認為在化療開始后的6w內進行。指南推薦一般情況好的局限期患者采用同步放化療或先EP方案誘導1～2個周期后同步放化療，否則采取序貫放化療[5]。對于化療和放療后取得完全緩解的患者腦預防照射已經成為標準治療。

2廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC） 的治療

化療是ES-SCLC的標準治療。對脊髓壓迫，上腔靜脈壓迫綜合征等腫瘤急癥，放療能迅速緩解癥狀。EP方案為ES-SCLC一線治療方案。卡鉑常常用來代替順鉑組成聯合化療方案。EC或EP方案均可作為ES-SCLC的標準治療方案。對廣泛期小細胞肺癌初治治療后獲得CR或PR者推薦全腦預防性照射。

3 復發難治性小細胞肺癌的治療

盡管SCLC中一線化療有效率高，但緩解期通常都很短。因此二線治療為姑息性治療。對于復發難治性SCLC無標準治療方法。一線治療敏感的患者6個月以上復發可以再次給予原方案，對于其他的患者多推薦拓普替康單藥治療，也可進行臨床試驗。

4結論

自20世紀80年代確立了EP方案為標準化療方案后，SCLC的生存期明顯延長。包括手術在早期SCLC中地位的重新確立，使早期SCLC生存期明顯延長；胸部放療的加入，放療時機的選擇，PCI在SCLC的應用。但SCLC的長期生存率依然很低，仍需我們繼續努力。

參考文獻：

[1]Jame Abraham ， James L.Gulley ，Carmen J.Allegra 主譯 曹邦偉.貝塞斯達臨床腫瘤學手冊.原書第3版.61.

[2][美]萊斯利·索賓，[加]瑪麗·高斯伯德羅維茲，[德]克里斯坦·維特金德，主編.周清華，孫燕，主譯.第7版.惡性腫瘤TNM分期，143 .

[3]石遠凱.肺癌診斷治療學.2008.7.

[4]石遠凱.肺癌診斷治療學.2008.7.

[5]石遠凱.中國腫瘤內科進展，2013.

編輯/王海靜