我院89例中藥注射劑致過敏反應報告分析

摘要：目的 探討中藥注射劑致過敏反應的規律和特點，為臨床合理用藥提供依據。方法 采用回顧性分析的方法，收集我院2011～2013年中藥注射劑不良反應（ADR）上報的報表，共89例，對其進行匯總、分析。結果 過敏反應發生的年齡分布集中在41～50歲，引起過敏反應的中藥注射劑共9個品種，發生過敏反應頻率最高的藥物是參麥注射液。3例嚴重過敏反應均表現為過敏性休克。結論 需嚴格掌握中藥注射劑的適應癥和禁忌癥，過敏體質患者避免使用，滴注前30 min內應嚴密監視患者表現，并采取相應的防護措施。

關鍵詞：中藥注射劑；過敏反應

中藥注射劑具有起效快、生物利用度高等優點，在臨床上一直發揮著重要作用，例如感染性疾病、心腦血管疾病及一些危重急癥等都有廣泛使用[1]。但是與之伴隨的是一直居高不下的藥物不良反應（ADR）比例。中藥注射劑在我院同樣應用廣泛，自2011～2013年藥劑科不良反應監測室共收到89例關于中藥注射劑發生過敏反應的報告。筆者將此89例ADR進行匯總、分析，以期為臨床更好合理使用中藥注射劑提供依據。

1臨床資料

89例患者均為2011～2013年在我院門、急診和住院期間使用中藥注射劑過程中發生過敏反應者。

2結果與分析

2.1患者一般情況 發生過敏反應者共89例，其中女性36例，男性53例。年齡16～72歲。年齡集中在41～50歲。年齡和性別分布情況，見表1。

2.2發生ADR的中藥注射劑種類 本次調查共涉及9個品種的中藥注射劑，具體使用情況，見表2。

2.3患者過敏史及家族過敏史 89例發生過敏反應的患者中， 2例（2.25%）訴有家族過敏史，不詳者71例， 占79.78%。既往藥物過敏史者7例，占總數的7.87%，其中3例對青霉素過敏，1例對頭孢過敏，還有3例分別有破傷風抗毒素、甲硝唑和氨曲南過敏史。

2.4過敏反應發生時間 在首次用藥過程中發生過敏反應者有53例，時間集中在輸注后2～30 min，其中過敏反應發生時間最短的為輸注后1 min即出現不適，共有5例。36例過敏反應出現在連續用藥后，其中最長的為連續使用15 d后出現。

2.5過敏反應的表現 中藥注射劑的過敏反應主要表現為面色潮紅、皮疹、瘙癢、胸悶，嚴重者表現為過敏性休克，見表3。

2.6過敏反應處理及結果 發生過敏反應后立即停藥，給予更換輸液器、吸氧及給予相應對癥處理，經過治療后，65例患者治愈，24例好轉。對原發病的影響，病程延長的有11例，其余78例影響不明顯。

3討論

中藥注射劑是現代中醫藥創新取得的成果，已經成為臨床疾病治療的獨特手段，在臨床上發揮著重要的作用。但是，中藥注射劑卻存在著基礎研究不充分、生產工藝較簡單、藥用物質基礎不明確等安全風險，同時藥品說明書對臨床用藥指導不足、使用環節存在不合理用藥也影響了其在臨床上的安全使用。鑒于中藥注射劑的特點及與之相隨的過敏反應，更加應該引起醫務人員的高度重視。

本次調查顯示發生ADR的男女比例為1.47∶1，這與李衛紅[2]的研究結果相似。年齡分布集中在40～50歲（占全部ADR總人數的39.33%），其次為50～60歲的老年患者（占20.22%）。從用藥情況來看，補益類中藥注射劑的過敏反應發生率最高，47例使用后發生ADR（占全部ADR總人數的52.81%），36例使用活血類中藥注射劑后發生不同程度過敏，占40.45%。這可能與本次調查樣本量小、老年患者多原患心腦血管方面疾病有關。心腦血管疾病、腫瘤多發于中老年患者，故其使用益氣養元、活血化瘀方面藥物的頻率增大；中、老年患者體質相對較弱，抵抗力較差，多存在不同程度的器官、系統功能減退，容易發生藥物蓄積而引起ADR。因此，此類患者使用中藥注射劑時，應格外謹慎，并在用藥過程中嚴密監視其臨床表現。活血類藥物過敏反應較多也可能與中青年男性從事室外活動等高危工作，易發生意外事故導致傷科疾病，從而臨床上將此類藥物用于活血化瘀有關[2]。

國家藥品不良反應監測中心分別于2010、2011年和2012年發布的重點品種監測[3-5]中，反復將參麥注射液、丹參注射液作為重點監測藥物。該兩種藥物均為純中藥制劑，參麥注射液對于冠心病、病毒性心肌炎及癌癥患者化療時有明顯的增效減毒作用；丹參注射液的功效為活血化瘀、通脈養心，用于冠心病、心絞痛的治療。本次調查中發生過敏反應頻率最高的藥物即參麥注射液（25.84%），其次為丹參注射液（19.10%），根據此兩種藥物在我院臨床上的廣泛使用及過敏反應高發的特點，我院不良反應監測管理委員會將兩者做為2010～2013年醫院內重點監測藥物。國家藥品不良反應信息通報分別在第3、8、23、44、48期上指出要警惕參麥注射液、蓮必治注射液（主要成分為穿心蓮內酯）、穿琥寧注射液和炎琥寧注射液（主要成分均為穿心蓮內酯）、生脈注射液、脈絡寧注射液和喜炎平注射液（主要成分均為穿心蓮內酯）的嚴重不良反應。這些均要求臨床醫生應當重視中藥注射劑的安全使用，尤其是可能發生的過敏反應，在用藥時嚴格掌握兩種中藥注射劑的使用指征，做到合理用藥的同時還應該要做到安全用藥，密切觀察藥物使用情況，做好急救準備，一旦發生過敏反應應及時采取急救措施。

5例（5.62%）患者在滴注1 min左右即發生過敏反應，48例（53.93%）在用藥后30 min內出現皮膚瘙癢、氣促等不適，表明中藥注射劑的過敏反應主要為速發型，因此在首次給藥期間，應密切觀察使用中藥注射劑的反應，特別是剛開始滴注的30 min內，如患者出現皮疹、皮膚瘙癢、胸悶、氣急等不適現象，應當立即停藥。但是同樣不能忽視連續用藥可能發生的遲發型過敏反應，本次調查發現靜脈滴注至15 d時仍有可能發生過敏反應，因此，臨床藥師建議醫生在患者病情好轉應及時停藥或換用其他藥物繼續治療，以保證安全用藥。

本次調查86例（96.63%）發生過敏反應者均癥狀比較輕，集中表現在皮膚瘙癢、皮疹、胸悶、氣急、胃腸道等方面。有3例滴注中藥注射劑（參麥注射液、脈絡寧注射液和生脈注射液）發生嚴重ADR者，均表現為過敏性休克，經停藥和對癥處理后好轉。由此可見，中藥注射劑不良反應絕大多數臨床癥狀較輕微[2]，對系統器官的損害程度不是很大，但嚴重ADR可能危及患者生命，因此臨床使用中藥注射劑時，要進行密切監測，一旦出現過敏性休克，應及時救治，將損害降低到最低程度。

筆者將參麥注射液致過敏性休克1例整理、分析，以此拋磚引玉，促進臨床更加合理安全使用中藥注射劑。患者，男性，47歲，鼻咽癌，滴注參麥注射液2 min時訴胸悶、腹脹、大汗淋漓、口唇紫紺，肢冷、血壓迅速下降，床邊心電監護示血壓、血氧飽和度均測不到。立即停藥，并予腎上腺素、地塞米松、異丙嗪和多巴胺。同時，另外建立一條靜脈通道，給予右旋糖酐補充血容量。1 h后患者病情好轉，測BP：115/73 mmHg。后經臨床藥師詢問該患者過敏史，告知曾有異甘草酸鎂及復方苦參過敏史。有研究表明[6]：參麥注射液過敏反應機制可能與部分患者特異性過敏體質有關，體內存在著相對應的抗體，當輸入參麥注射液時，致敏原激活了細胞內的酶，釋放組胺等活性物質，引起過敏反應。參麥注射液說明書中明確提示：對本品有過敏反應或嚴重不良反應病史者禁用。同時，有文獻資料表明[7-8]，既往有藥物過敏史的患者， 發生過敏的機率相當高， 過敏體質患者發生過敏反應的機會較無過敏史的患者高出4～10倍。故臨床藥師建議醫生使用前應注意詳細詢問患者的過敏史和家族史，尤其是患者曾有藥物過敏史或者其為過敏體質時，更應當避免使用。

中藥注射劑常見ADR主要表現為過敏反應，嚴重時可致過敏性休克。因此，其合理使用需要醫藥護的多方面監測和干預，在使用前應詳細詢問患者的過敏史，謹慎使用，必要時邀請臨床藥師參與討論是否有用藥指征；滴注時，尤其是開始時30 min內應放慢滴速，尤其對于40歲以上的中、老年患者，護理人員和臨床藥師更應加強巡視，密切觀察用藥后反應，并配備有相應的急救措施，從而減少過敏反應的發生。

參考文獻：

[1]尹婕，金少鴻.中藥注射劑不良反應現狀及風險控制措施淺析[J].中國藥事，2013，27（9）：989-993.

[2]李衛紅，劉海燕.211例中藥注射劑不良反應分析[J].海峽藥學，2011，23（4）：217-219.

[3]國家不良反應監測中心.關于發布2010年重點監測品種的通知（監測與評價綜〔2010〕87號）[S].北京：國家不良反應監測中心，2010.

[4]國家不良反應監測中心.關于發布2011年重點監測品種的通知（監測與評價綜〔2011〕58號）[S].北京：國家不良反應監測中心，2011.

[5]國家不良反應監測中心.關于發布2012年重點監測品種的通知（監測與評價綜〔2012〕31號）[S].北京：國家不良反應監測中心，2012.

[6]黃貴平，王彬彬.參麥注射液不良反應文獻分析及原因探討[J].南京中醫藥大學學報，2006，22（6）：401-403.

[7]俞佳，馬珂，祁金文，等.12 例中藥注射劑所致不良反應分析[J].臨床藥學，2003，12（8）：59- 60.

[8]吳斌，王茜，王洪玲.雙黃連注射劑不良反應/時間相關因素分析[J].中國藥物警戒，2008，（05）.

編輯/張燕