異甘草酸鎂對肝硬化的治療作用及對腹水的影響

摘要：目的 研究異甘草酸鎂對肝硬化失代償期患者的治療效果及其對腹水的影響。方法 選取2010年1月～2012年12月我院收治的肝硬化失代償期合并腹水的患者共70例，隨機分為研究組（36例）和對照組（34例），研究組給予異甘草酸鎂注射液150 mg溶于5%葡萄糖溶液250 mL，1次/d靜滴，同時應用還原型谷胱甘肽1.2 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL，1次/d靜滴。對照組予以多烯磷脂酰膽堿10 mL溶于5%葡萄糖溶液250 mL，1次/d靜滴，同時應用還原型谷胱甘肽1.2 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL，1次/d靜滴，治療時間2～3 w。結果 研究組消化道癥狀減輕率、ALT及總膽紅素下降水平、腹圍與對照組相比均無統計學差異（P>0.05）。結論 異甘草酸鎂對肝硬化有明顯治療作用，且不會增加水鈉潴留的發生幾率。

關鍵詞：異甘草酸鎂；肝硬化；腹水

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害，治療上無特效治療，應針對病因給予相應處理，阻止肝硬化進一步發展。

異甘草酸鎂具有很強的抗炎、抗氧化、抗肝纖維化、調節免疫、解毒和穩定細胞膜等多重藥理作用[1-2]。但是因甘草酸制劑有水鈉潴留的副作用，使其臨床應用受到限制。本研究選取我院2010年1月～2012年12月收治的肝硬化合并腹水患者進行綜合治療加異甘草酸鎂，觀察其療效及對肝硬化失代償期腹水的影響。

1資料與方法

1.1一般資料 2010年1月～2012年12月我院收治的肝硬化失代償期合并腹水的患者共70例，其中乙肝后肝硬化失代償期51例，丙肝所致肝硬化8例，酒精性肝硬化7例，原因不明性肝硬化4例。隨機分成兩組：研究組36例，男26例，女10例，平均年齡（49.3±10.2）歲；對照組34例，男23例，女12例，平均年齡（50.7±9.8）歲。兩組年齡、性別、肝功能異常及腹圍方面差異無統計學意義（均P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 癥狀體征：患者均有不同程度的乏力、納差、腹脹和黃疽及肝體積縮小，脾腫大。B超或CT檢查均證實為肝硬化，門靜脈增寬、脾大、腹水。實驗室檢查：谷丙轉氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、凝血時間（PT）等均異常。

排除標準：①有以下明確自發性腹膜炎表現者：如發熱、腹部壓痛和（或）反跳痛、腹水白細胞>500×106/L或多形核白細胞>250×106/L。②嚴重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者或使用激素的患者。③有其他肝硬化并發癥之一：肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征、原發性肝癌、門靜脈血栓形成等或有明顯肝衰竭可能的患者。④有應用除異甘草酸鎂外其余可能影響水鈉潴留的保肝藥物。

1.3方法 研究組給予異甘草酸鎂注射液（商品名天晴甘美，江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產）150 mg溶于5%葡萄糖溶液250 mL，1次/d靜脈滴注，同時應用還原型谷胱甘肽（商品名古拉定，意大利Laboratorio Farmaceutico C.T.S.R.L.生產）1.2 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL，1次/d靜脈滴注。對照組予以多烯磷脂酰膽堿（商品名天興，成都天臺山制藥有限公司生產）10 mL溶于5%葡萄糖溶液250 mL，1次/d靜脈滴注，同時應用還原型谷胱甘肽1.2 g溶于5%葡萄糖溶液250 mL，1次/d靜脈滴注，治療時間2～3 w。

1.4觀察指標 治療前及治療后記錄臨床癥狀、體征及生化指標。癥狀和體征包括乏力、消化道癥狀（惡心、嘔吐、納差、腹脹）、腹圍，實驗室指標包括治療前、治療后ALT、血鈉、血鉀、TBIL、PT值等。治療過程中出現的不良反應。

1.5療效判斷標準 顯效：臨床癥狀、體征消失，腹水吸收，ALT、TBIL恢復至正常范圍內；有效：臨床癥狀、體征有所改善，腹水明顯減少，ALT恢復至正常上限值1.5倍以內，TBIL下降至治療前的50%以下；無效：治療癥狀、體征無改善，腹水無變化或增多，ALT、TBIL下降程度不足50%。

1.6統計學分析 采用SPSS 19.0進行統計學處理，計量資料采用（均數±標準差）表示，治療前后資料比較及組間比較采用t檢驗，兩組性別比較及有效率比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1總有效率比較 研究組顯效10例，有效20例，總有效率83.3%；對照組顯效8例，有效19例，總有效率79.4%，兩組差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組患者觀察指標 治療前后比較差異有統計學意義，P<0.05，即兩組治療均明顯有效。兩組患者治療前指標相比較，無統計學差異，P>0.05，具有可比性；兩組患者治療后指標相比較差異無統計學意義，P>0.05，即異甘草酸鎂有明顯治療作用，且無明顯鈉水潴留作用，見表2。

2.3藥物不良反應比較 研究組及對照組治療過程中均未發現明顯不良反應。

3討論

肝硬化失代償期是慢性肝病的終末期表現，患者一旦出現門脈高壓等癥狀，表示肝功能有進一步的損害。選擇有效的保肝藥物，及時有效的恢復肝細胞功能，改善患者的生存質量有著十分重要的意義。還原型谷胱甘肽及多烯磷脂酰膽堿已應用于臨床多年，均有保護和修復肝細胞膜、促進肝酶活性調節肝臟能量代謝和促進肝臟合成功能等多種作用，而且無水鈉潴留副作用，所以廣泛用于臨床肝病的治療[1-6]。

異甘草酸鎂作為第四代甘草酸制劑，為天然甘草酸的立體異構體鎂鹽。現代研究證實，甘草酸有18-α和18-β種立體異構體，通過作用于激素受體，抑制鈣離子，激活或抑制酶的活性，從而調節膽堿能神經的興奮性，調節物質代謝，具有腎上腺皮質激素樣作用，呈現明顯的抗炎和免疫調節效應[7-8]。異甘草酸鎂靜脈注射后藥物分布較為迅速，分布半衰期為（1.46±0.35）h，消除速度慢，清除半衰期為（23.95±4.72）h，藥物純度高，在體內更易與受體蛋白和類固醇激素的靶細胞受體結合，從而具有更強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝臟功能的特性，與以往的甘草酸制劑相比有更好的療效和安全性[9-10]。異甘草酸鎂在顯著減輕肝臟損害程度的同時，還能夠改善肝臟的儲備功能[11]。應用甘草酸制劑患者出現高血壓、低血鉀及水鈉潴留等癥狀主要是由β甘草酸引起的[12]。而異甘草酸鎂為單一的18-α異構體甘草酸，是甘草酸的單一反式旋光異構體，為甘草酸的優勢構型，含量超過99%，因此，理論上異甘草酸鎂引起水鈉潴留等癥狀應比其他甘草酸制劑弱。

本研究結果顯示異甘草酸鎂在緩解肝硬化患者癥狀及改善肝功能方面有明顯的治療作用，且提示異甘草酸鎂組與對照組相比對水鈉潴留無明顯影響。所以異甘草酸鎂可以應用于肝硬化失代償期合并腹水的患者，不會增加鈉水潴留的發生概率，值得在臨床推廣應用。但本研究觀察時間尚短，遠期療效如何，還有待于進一步研究。

參考文獻：

[1]郭隨章.谷胱甘肽的臨床應用概況[J].藥學實踐雜志，2008，19（4）：204-208.

[2]袁平戈，張大志.還原型谷光甘肽的作用機制及臨床應用[J].藥品評價，2006，8（1）：385.

[3]胡國平，劉凱.多烯磷脂酰膽堿治療慢性肝炎的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2005，7（7）：543-548.

[4]穆立新.多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2011，32（2）：202-204.

[5]Liebr CS. Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease： progress over last 50 years[J].Rocz Akad Med Bialymst，2005，50：7-20.

[6]劉梅，陸倫根，曾民德.多烯磷脂酰膽堿對肝細胞保護機制的研究進展[J].肝臟，2006，11（1）：43-45.

[7]Abe M， Akbar F， Hasebe A， et al. Glycyrrhizin enhances interleukin-10 production by liver dendritic cells in mice with hepatitis[J].J Gastroenterol，2003，38（10）：962-967.

[8]Dai JH， Iwatani Y， Ishida T， et al. Glycyrrhizin enhances interleukin-12 production in peritoneal macrophages[J].Immunology， 2001，103（2）：235-243.

[9]孫黎，曹惠明，沈金芳，等.靜滴異甘草酸鎂注射液的人體藥代動力學研究[J].中國藥理學通報，2005，21（11）：1348-1351.

[10]李肖玲，孫黎，沈金芳，等.異甘草酸鎂注射液正常人體耐受性實驗[J].中國藥房，2006，17（4）：279-282.

[11]邢凌翔，程海軍，王曉霖，等.異甘草酸鎂對慢性重癥肝炎患者肝臟儲備功能的影響[J].實用臨床醫學雜志，2011，15（1）：90-91，100.

[12]張銀娣，王時明.某些黃酮類和三帖皂苷類化合物對豚鼠腎11β羥化類固醇脫氫酶的抑制作用[J].中國藥理學報，1997，18（3）：241.

編輯/張燕