中藥注射劑的不良反應

摘要：隨著醫療技術的發展，中藥也產生了新的給藥方式--中藥注射劑。本文主要從中藥注射劑產生不良反映的因素著手分析，從而結合臨床經驗提出相對應的預防措施和出現不良反映的解決措施。從而減少中藥不良反應現象的發生，有效的保障廣大患者的用藥安全。

關鍵詞：中藥；注射劑；對策

中藥注射劑的出現代替了中藥給藥的傳統方式，為患者帶來了方便，同時也出現了不良的反映，為了大范圍的應用中藥注射劑，我們采用現代化的制藥技術和方法，減少不良反映的出現的問題。

1 分析引起中藥注射劑不良反應的主要因素

1.1藥物因素 中藥材是中藥注射劑中的主要原料。由于藥材產地、氣候、野生與栽培、采收季節、加工炮制等因素的影響，所含有效成分含量會有所差異：在運輸、儲存過程中等因素的影響，均可引起中藥注射劑的不穩定。中藥注射劑成分復雜，中藥飲片中含有生物堿、鞣質、木脂素、內酯、萜類、蛋白質、多肽和色素等多種成分，特別是鞣質和蛋白質本身就是致敏物質。有的植物藥中含有致敏性高的成分。我國現在生產中藥注射劑中，屬于復方制劑的劑。由于化學成分復雜，配伍時也可能產生新的化合物和形成不溶性微粒，所以多成分的組成更容易引起不良反應。不同廠家生產同種注射劑時的工藝差異，也造成了中藥注射劑質量的參差不一。

1.2使用因素 中藥注射劑的臨床不合理使用是導致不良反應產生的重要因素，如無指征用藥、超劑量用藥、盲目聯合用藥、溶媒不當、配伍不當、給藥途徑不當、濾器差別、未按說明書使用等。有報道表明，在所有涉及中藥ADR中。中藥注射劑靜脈給藥導致的ADR為50，38%。

1.3患者因素

1.3.1個體差異也是其中因素之一。中藥注射劑不良反應中過敏反應占有很大比例。不同個體由于遺傳基因、免疫系統以及體內代謝酶的差異對藥物的反應也不同。其中過敏性體質者更容易發生，約占所有ADR的25%。

1.3.2[1]老人嬰幼兒以及肝腎功能不全對藥物的耐受性也差，容易發生不良反應。老年人的ADR發生率較年輕人高，且隨年齡增加而增加：51～60歲ADR發生率為14.4%，61～70為15.7%，71～80歲為18.3%，81歲以上為24.0%。小兒是新生兒和嬰幼兒谷系統器官功能不健全，肝臟對藥物的解毒作用與腎臟對藥物的排泄能力低下，肝酶系統發育尚未完善，因而易發生藥物不良反應。

1.3.3患者用藥狀態也可導致部分ADR的產生[2]?；颊呔袂芳?，空腹狀態容易誘發低血糖及過敏反應和胃腸道反應。

2 目前中藥注射劑存在的問題

2.1澄明度問題 中藥注射劑在滅菌后或在貯藏過程中易產生混濁或沉淀。中藥成分復雜，在生產過程中的雜質未除凈，尤其是鞣質、樹脂等形成了膠體分散物，由于膠體陳化而呈現混濁或沉淀。

2.2刺激性問題 有效成分本身具刺激性，黃芩中所含黃芩素，白頭翁中的原白頭翁腦以及藥材中的揮發油，都可對局部產生刺激作用，而引起疼痛。有時藥液中含有較高的鉀離子也可引起疼痛[3]。含有多量鞣質可使局部產生硬結、腫痛、壓迫痛和牽引痛，且由于形成鞣酸蛋白吸收困難，因此多次注射局部組織就有可能由硬結而壞死造成無菌性炎癥。

2.3復方配伍問題 復方注射劑中，往往各種中藥所含的有效成分性質不同，如果按一種方法提取精制，就可能影響提取效果而使某些有效成分損失，或

者由于配伍上的問題，使提取成分之間產生作用，而影響到成品的質量和療效。

2.4有效成分的溶解度問題 中藥有效成分是注射劑有效性的物質基礎，但應用植物化學提取分離得到有效成分，很多情況下不溶于或難溶于水，這不僅給制備注射劑帶來困難，而且影響療效。

2.5劑量與療效問題 中藥注射劑往往按藥材量100%～300%制成[4]。而肌內注射2ml/次即相當于藥材幾克，通常中藥湯劑每次劑量常有8～10味藥，而每味藥又往往用6～99。由于中藥注射劑需經提取、濃縮、純化、精制等多道工序，而且有效成分存在溶解度的問題，所以成品的有效成分保存率低，除了某些有效成分生理效應強烈外，大多注射劑藥材當量劑量小，這可能是某些中藥注射劑療效不顯著的原因之一。

2.6質量標準問題 中藥注射劑除有效成分明確可以通過定性定量控制其質量外，大多數中藥注射劑缺乏明確的質量指標，所以存在著因藥材質量、工藝生產條件的影響，產生質量不穩定，進而影響療效。

3預防中藥注射劑不良反應的措施

3.1完善生產工藝，加強質量監控體系 由于中藥成分的多樣性、復雜性，制定系統統一的生產工藝和質量監控體系勢在必行，注射劑的成分應簡化，減少雜質成分，提高藥物純度，推行現代化生產標準，同時針對中藥制劑的特點。進一步完善其質量監控和評估體系。

3.2臨床用藥規范化管理 由于中藥成分多樣、復雜，配伍運用可能發生互相反應，發生氧化、聚合，引起藥物性狀發生變化。因此原則上中藥注射劑宜單獨使用，應避免多種注射劑配伍應用。在使用中藥注射劑前，應該認真閱讀藥品使用說明書，注意其配伍禁忌和不良反應，同時詳細詢問患者病史及相關信息。根據說明書所定劑量及患者病情合理用藥。臨床需配伍應用時應充分了解合并用藥的后果。應避免中藥注射劑與西藥或其它中藥注射液的配伍，可采用間隔用藥的方法，在兩種藥物之間輸一些液體，如葡萄糖、氯化鈉注射液等，以減少不良反應的發生。

3.3重視患者個體差異 按照個體差異制定合理的用藥方案，對老年人、小兒和機體抵抗力差者要謹慎用藥。這樣才有可能獲得預期的療效，減少不良反應的發生。

3.4 給藥途徑的選擇 中藥給藥途徑最好以口服為首選，因ADR多發生于注射劑，所以能口服就不應注射，能肌注就不應靜脈給藥。雖然靜脈注射起效快，但也最不安全。當前國際上倡導口服給藥，控制注射給藥。WHO已將注射劑人均用藥次數作為評定合理用藥的重要指標。

3.5給藥時間 必須使用中藥注射劑時，時間要短，不宜過長，最好在5d以內。因為機體在受致敏藥物激發5～7 d可出現過敏狀態。

3.6適宜單獨使用 中藥注射劑宜單獨使用，以免發生配伍禁忌。尤其不能與青霉素類高敏類藥物合并使用。特別是魚腥草注射液中含有40余種不同化學成分，本身具備誘發過敏的客觀因素，用此該藥輸注時不宜加入其他藥物。

3.7毒副作用相同的藥物不宜合用 如β-七葉皂苷鈉具有抗炎、消腫作用，與雙氯芬酸等非甾體抗炎藥合用，二者均對腎功能有損害，合用易發生ADR，若必須用時應減少藥量。

4 當代中藥注射劑的發展趨勢

國家藥監部門關于開展中藥注射劑安全性再評價工作正在進行，通過再評價來提高質量標準、準入門檻，給中藥注射劑一個重新定位和發展的機會，同時出臺相應的指南也將對中藥注射劑的發展、應用概況、使用原則、不良反應以及說明書補充等方面對中藥注射劑的臨床應用進行規范。

5結論

目前中藥注射劑也在廣泛應用，為了防止不良反映的出現，我們要對中藥注射劑有一個更高層次的認識，追求以科學為研究目標，推動中藥注射劑的發展。

參考文獻：

[l]鞍字紅，陳浩按，高錦明.綠原酸及其類似物與生物活性硼[J].中草藥，2011.

[2]張健民，余南發，5種常用清熱解毒類中藥注射不良反應的文獻綜述[J].中南藥學，2010.

[3]劉靜，黃樣，王玉榮，542例中藥注射荊不良反應分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2011.

[4]祝德秋，沈金芳.中藥水良反應現狀分折及應對策略[J].中國藥房，2012.

編輯/王海靜