新診T2DM患者血漿RBP4與髂動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的關(guān)系研究

摘要：目的 探討新診2型糖尿病（T2DM）患者血漿視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）與髂動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（CIA-IMT）的關(guān)系。方法 180例新診T2DM患者測(cè)定血漿RBP4濃度、血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、胰島素（FINS）及CIA-IMT，根據(jù)RBP4濃度由低到高按三分位法將180例患者分為三組，比較其CIA-IMT；用Pearson相關(guān)分析分析RBP4與其他指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 T2DM患者RBP4上三分位組CIA-IMT比其余兩組增厚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Pearson相關(guān)分析顯示T2DM患者血漿RBP4與BMI、FBS、PBS、FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)。結(jié)論 新診T2DM患者的血漿RBP4水平與CIA-IMT密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：視黃醇結(jié)合蛋白4，2型糖尿病，髂動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度

中圖分類號(hào)：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）是一種血漿運(yùn)載蛋白，2005 年Yang 等[1]在建立脂肪組織胰島素抵抗（IR）模型的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)這種新的脂肪細(xì)胞因子能促進(jìn)IR的發(fā)生，參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展。大血管病變是糖尿病的主要并發(fā)癥，病理改變主要為動(dòng)脈粥樣硬化（AS）[2]，其發(fā)生早、進(jìn)展快、預(yù)后差，早期的AS往往沒(méi)有臨床癥狀，但血管已出現(xiàn)內(nèi)中膜厚度增加和（或）斑塊形成。IR在糖尿病AS發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用，長(zhǎng)期IR狀態(tài)可誘發(fā)動(dòng)脈粥樣斑塊形成。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究共納入180例平均年齡56歲的T2DM患者，男女性各90例。均為2002年～2008年在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院內(nèi)分泌門診確診為T2DM的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程在1年以內(nèi)；年齡在35～70歲；體重指數(shù)19～35kg/m2；起病6個(gè)月內(nèi)無(wú)酮癥或其他應(yīng)激情況；未使用胰島素、羅格列酮、貝特類降脂藥等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)為：其他類型糖尿病；合并有臨床表現(xiàn)的心、腦、腎血管病變；心電圖有明顯心肌缺血表現(xiàn)；合并肝膽實(shí)質(zhì)性疾病、心功能不全、血液系統(tǒng)疾病、腎臟疾病、腫瘤及慢性消耗性疾病。

1.2方法 所有研究對(duì)象測(cè)量身高、血壓、體重，計(jì)算BMI[BMI=體重（kg）/身高（m）2]；血糖（FBS及PBS）采用葡萄糖氧化酶法；日立7170 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂；放免法測(cè)FINS；離子交換高效液相法測(cè)HbA1c。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定血漿RBP4水平，由資深超聲科醫(yī)師采用128XP/10型彩色超聲儀（Acuson，USA）檢測(cè)患者的右側(cè)CIA-IMT，測(cè)量部位為距腹主動(dòng)脈分叉遠(yuǎn)端的10mm距離內(nèi)最厚處，連續(xù)測(cè)量三次取平均值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件分析，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)后正態(tài)分布的資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，非正態(tài)分布的資料用中位數(shù)（最小值～最大值）表示；多組CIA-IMT比較用t檢驗(yàn)，RBP4與其他指標(biāo)的相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析。以雙側(cè)P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1按血漿RBP4濃度分層后各組間CIA-IMT比較 按患者血漿RBP4濃度差距的三份位將患者分為三組：甲組（下三分位組）、乙組（中三分位組）與丙組（上三分位組）。結(jié)果如表1所示，患者CIA-IMT隨RBP4濃度升高呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，其中，丙組的CIA-IMT厚達(dá)0.93mm，與甲、乙組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 RBP4與其他指標(biāo)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果提示血漿RBP4與BMI、血糖、FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)。見(jiàn)表2。

3 討論

AS是常見(jiàn)的T2DM的大血管并發(fā)癥，很多T2DM患者在確診時(shí)已出現(xiàn)大血管病變，早期的AS常無(wú)臨床癥狀，但血管內(nèi)中膜已出現(xiàn)厚度增加和（或）斑塊形成，因而IMT 增加和（或）斑塊形成可作為AS的早期標(biāo)志[3]，預(yù)測(cè)大血管疾病的發(fā)生發(fā)展， 有利于T2DM大血管并發(fā)癥的防治。IR是T2DM發(fā)病的重要因素，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，IR可引起內(nèi)皮功能損傷，主要表現(xiàn)為內(nèi)皮依賴性舒張功能下降和大動(dòng)脈超微結(jié)構(gòu)的改變[4]，隨病情進(jìn)展最終可導(dǎo)致AS的發(fā)生。說(shuō)明IR既與T2DM相關(guān)，亦與AS相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)血漿RBP4與FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)，且這種相關(guān)關(guān)系獨(dú)立于年齡及性別之外，與多個(gè)研究結(jié)果相一致[2，5-6]。這說(shuō)明RBP4與IR相關(guān)，參與糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展。目前認(rèn)為RBP4可能通過(guò)以下機(jī)制導(dǎo)致IR：①直接誘導(dǎo)肝臟磷酸烯醇式丙酮酸激酶基因的表達(dá)，增加肝糖輸出[7]；②降低磷脂酰肌醇3 激酶（ PI3K） 活性促使肌肉組織發(fā)生IR[5]；③通過(guò)葡萄糖非氧化途徑降低胰島素敏感性[8]，促進(jìn)IR的發(fā)生，參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)RBP4還可通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體氧化應(yīng)激引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷， 參與AS的發(fā)生發(fā)展， 且能導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂、黏附分子上調(diào)， 還可通過(guò)引發(fā)血脂紊亂、高血糖等機(jī)制進(jìn)一步加重AS。 檢測(cè)血漿RBP4可能是評(píng)估T2DM血管病變的可行性手段[9]。

血管彩超結(jié)果顯示，患者CIA-IMT隨RBP4濃度升高呈現(xiàn)增厚趨勢(shì)，其中，丙組CIA-IMT厚達(dá)0.93mm，顯著高于其他兩組。說(shuō)明RBP4可能通過(guò)促進(jìn)IR從而影響T2DM患者的大血管IMT，促進(jìn)大血管病變的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，我們認(rèn)為新診T2DM 患者的血漿RBP4水平與CIA-IMT密切相關(guān)，可能是T2DM患者大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因子，很多T2DM患者在確診時(shí)已出現(xiàn)大血管病變，檢測(cè)新診T2DM患者的RBP4水平，研究其與AS的相關(guān)關(guān)系，對(duì)于無(wú)臨床癥狀的大血管病變的預(yù)防與治療都有積極意義。

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編輯/哈濤