黃連聯合氟康唑治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病臨床觀察

摘要：目的 探討單味黃連煎劑聯合氟康唑治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的臨床療效。方法 選取2011年6月～2013 年6月婦科門診RVVC患者112例，隨機分為兩組。觀察組60例，單味煎劑陰道給藥聯合氟康唑口服初始治療，初始治療有效者單味黃連煎劑陰道給藥維持治療；對照組62例，克霉唑栓陰道用藥聯合氟康唑口服初始治療，初始治療有效者克霉唑栓陰道給藥維持治療。結果 ①觀察組治愈率（73.34%）低于對照組（75.80%），差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組總有效率（91.67%）高于對照組（90.32%），差異無統計學意義（P>0.05）。②治療結束3個月觀察組復發率（8.33%）低于對照組（11.29%），差異無統計學意義（P>0.05）；治療結束6個月觀察組復發率（11.67%）顯著低于對照組（25.81%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 單味黃連煎劑聯合氟康唑治療RVVC療效確切，優勢主要體現在控制其遠期復發率方面，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：黃連；氟康唑；復發性外陰陰道假絲酵母菌病；臨床療效

外陰陰道假絲酵母菌?。╲ulvovaginal candidiasis， VVC）是國內婦科門診最常見的陰道炎，約占婦科門診患者11.6%。國外資料顯示：約75%的婦女一生中至少經歷一次VVC發作，其中5%的婦女發展成復發性外陰陰道假絲酵母菌病（ recurrent vulvovaginal candidiasis， RVVC） [1，2]。RVVC是指1 年內有癥狀并經真菌學證實的VVC發作4 次或以上。目前RVVC的治療仍是臨床的一大難題。研究發現黃連對白假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌等均具抑制作用[3，4]，并且對陰道正常菌群--乳酸桿菌無明顯抑制作用?；谇捌谘芯?，我們用單味黃連煎劑聯合氟康唑治療RVVC取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年6月～2013年6月我院婦科門診RVVC患者112例，經知情同意隨機分為兩組。觀察組60例，年齡25～48歲，平均（35±0.24）歲，病程2～10年；對照組62例，年齡23～ 46歲，平均（33±0.31）歲，病程1.5～8年。兩組患者一般資料無統計學差異（P>0.05）。用藥期間避免使用抗生素及免疫抑制劑，或雌激素替代療法。

1.2納入及排除標準 納入標準：①符合第七版《婦產科學》RVVC診斷標準；②有性生活無生育要求的非哺乳期婦女。排除標準：①長期使用免疫抑制劑或皮質類固醇藥物患者；②長期使用抗生素患者；③糖尿病患者及合并其他陰道炎患者；④氟康唑用藥禁忌及中藥過敏患者。

1.3方法

1.3.1治療方法 ①觀察組 初始治療：自制帶有尾絲的無菌棉球蘸取濃度25mg/ml的黃連煎劑（MIC值為3.125mg/ml）納入陰道后穹窿，24h后自行將棉球取出，間隔48h重復上述治療，治療14d；同時第1d、第4d、第7d口服氟康唑；性伴侶同時服用氟康唑，方法同患者。初始治療有效者維持治療：黃連煎劑陰道給藥，方法同初始治療，1次/w，連用6月（經期停用）。

②對照組 初始治療：克霉唑栓500mg / 3d， 陰道給藥，治療14d；口服氟康唑用法同觀察組。初始治療有效者維持治療：克霉唑栓陰道用藥， 500mg/w，連用6月（經期停用）。

1.3.2療效指數及評分標準 療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。評分標準：①假絲酵母菌：無菌0分，有菌1分；②外陰瘙癢：無0分，輕1分，中2分，重3分；③外陰燒灼痛：無0分，輕1分，中2分，重3分；④陰道分泌物或異常白帶：無或正常0分，稍多1分，中量伴豆渣樣2分，大量或豆渣樣3分；⑤尿痛：無0分，有1分；⑥陰道黏膜充血、糜爛：無0分，輕1分，中2分，重3分。對兩組患者根據上述6點評分標準，計算療效指數。治愈（91.00～100%）；有效（81.00～90.99%）；顯效（71.00～80.99%）；無效（0～70.99%）。

1.3.3 隨訪觀察 治療結束隨訪觀察6個月，復查血尿常規、肝腎功能、陰道分泌物鏡檢及培養，確定復發率。

1.4統計學處理 應用SPSS 17.0統計軟件，計數資料進行χ2 檢驗，計量資料采用t 檢驗。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組治愈率（73.34%）低于對照組（75.80%），差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組總有效率（91.67%）高于對照組（90.32%），差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2復發率 治療結束3個月觀察組復發率（8.33%）低于對照組（11.29%），差異無統計學意義（P>0.05）；治療結束6個月觀察組復發率（11.67%）顯著低于對照組（25.81%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3不良反應 兩組患者使用單味黃連煎劑、克霉唑栓和氟康唑后均無未見不良反應發生。治療結束復查血尿常規、肝腎功能，均未見明顯異常。

3 討論

目前認為，RVVC 的發生與耐藥菌株的產生、非白色假絲酵母菌致病增加、長期不合理使用廣譜抗生素[5]、口服避孕藥、性傳播、糖尿病以及免疫抑制等因素有關。由于RVVC 的反復發作、癥狀嚴重和難治愈的特點，嚴重影響到患者的工作和生活，還可引發抑郁、焦慮等精神癥狀[6]，并可導致RVVC 的惡性循環。

目前對RVVC 的治療仍以全身和/或局部使用抗真菌藥物為主。美國CDC 指南中指出，使用抗真菌藥對RVVC患者進行維持性治療，雖然有所效果，但仍有30%～50% 的患者會再次復發[7]；而且一味使用抗真菌藥物易產生耐藥性及引起其他毒副作用。目前越來越多的國內外學者致力于抗假絲酵母菌的中藥研究。文獻報道[3，4]，黃連抑制假絲酵母菌的效果在已發現的抗假絲酵母菌的中藥中效果最好，對白假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌等均具抑制作用；并且對陰道正常菌群--乳酸桿菌無明顯抑制作用。前期研究證實了黃連殺滅假絲酵母菌的同時，有助于乳酸桿菌的生長。國外文獻報道：從126例婦女陰道分泌物中分離出的乳酸桿菌對假絲酵母菌的體外實驗證實，作為常住菌的乳酸桿菌對白色和光滑假絲酵母菌具有明顯的抑制作用[8]。

本研究在前期實驗的基礎上，觀察單味黃連煎劑聯合氟康唑治療RVVC，與克霉唑聯合氟康唑治療RVVC相比，療效無顯著差異；近期復發率低，差異無統計學意義；但遠期復發率明顯降低，差異有統計學意義。我們推測，黃連的主要有效成分小檗堿中和了RVVC患者陰道內的較強的酸性環境，從而給乳酸桿菌提供了良好的生長環境，而乳酸桿菌的生長又恰恰改善了陰道內的微環境，使陰道內的PH值恢復弱酸性環境，與此同時，乳酸桿菌的生長進一步抑制了假絲酵母菌。

初步觀察表明，單味黃連煎劑聯合氟康唑治療RVVC臨床療效確切，并且有效防止RVVC復發，優勢主要體現在控制其遠期復發率方面，值得臨床推廣應用。但隨訪時間較短，病例數較少，能否提高遠期療效尚需進一步研究與探討。

參考文獻：

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編輯/許言