亞稀褶黑菇的中毒表現(xiàn)

摘要：我國蘑菇種類品種多，資源豐富，其中可食用種類300余種，常引起中毒有20余種。亞稀褶黑菇是引起致死型中毒的毒蕈之一。日本曾于1955年報(bào)道3例，1983年在湖南某林場發(fā)生一起集體中毒事件。本文從亞稀褶黑菇的毒素特點(diǎn)、中毒臨床表現(xiàn)以及治療等方面進(jìn)行了綜述，為相關(guān)研究提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：亞稀褶黑菇；紅菇素；中毒

1亞稀褶黑菇

亞稀褶黑菇（Russula subnigricans Hongo），別名毒黑菇、火炭菇，屬于擔(dān)子菌門、層菌綱、傘菌目、紅菇科、紅菇屬；是一種東南亞菌種，亞稀褶黑菇首次在日本發(fā)現(xiàn)于1955年，廣泛生長在中國、日本和朝鮮，我國主要分布在四川、江西、湖南、福建[1]。形態(tài)：子實(shí)體中等大。菌蓋淺灰色至煤灰黑色。菌蓋直徑6～11.8 cm，扁半球形，中部下凹呈漏斗狀，表面干燥，有微細(xì)絨毛，邊緣色淺而內(nèi)卷，無條棱。菌肉白色，受傷處變紅色而不變黑色。菌褶直生或近延生，淺黃白色，傷變紅色，久置呈淺灰色，但不變黑色。稍稀疏，不等長，厚而脆，不分叉，往往有橫脈。菌柄橢圓形，長3～6 cm，粗1～2.5 cm，較蓋色淺，內(nèi)部實(shí)心或松軟。孢子近球形，有疣和網(wǎng)紋，無色，7～9 μm×6～7 μm。褶側(cè)和褶緣囊體披針形或近梭形，53～88 μm×9.5～12 μm。

由于其與紅菇屬其他可食用菌種形態(tài)極其相似，難以肉眼辨別，經(jīng)常由于誤食而引起中毒，在我國中毒發(fā)生率正在逐年升高，應(yīng)當(dāng)引起重視。誤食此菌，30 min后發(fā)生嘔吐等，屬\"呼吸循環(huán)害損型\"。食者2～3 d后表現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血，小便醬油色，急性溶血導(dǎo)致急性腎功能衰竭。死者多因中樞性呼吸衰竭或中毒性心肌炎所致[3-4]。根據(jù)尹軍華等人調(diào)查的1994～2006年發(fā)生的83起蘑菇中毒事件里，有15起是因亞稀褶黑菇導(dǎo)致，其中中毒人數(shù)87例，死亡人數(shù)43例，死亡率為49.43%[2]。

2毒素特點(diǎn)

根據(jù)日本的亞稀褶黑菇中毒的報(bào)道，Shigeo Nozoe等人在亞稀褶黑菇中分離得到紅菇素russuphelol，分為A-F 6種類型，是一類氯化基醚類物質(zhì)。其結(jié)構(gòu)已經(jīng)過光譜和化學(xué)法鑒定[5-6]。這類毒素的作用機(jī)制類似于毒蕈堿，主要通過作用于某些乙酰膽堿受體，使其失去傳遞信息的機(jī)會，從而導(dǎo)致呼吸中樞產(chǎn)生抑制[7]。由于亞稀褶黑菇的中毒機(jī)理十分復(fù)雜，可能由多種不同的化學(xué)成分引起，龔慶芳等人[8]利用硅膠、C-18凝膠層析和重結(jié)晶以及色譜分析等手段，在亞稀褶黑菇中分離出5個(gè)化合物：4個(gè)甾醇類化合物，1個(gè)神經(jīng)酰胺類化合物，通過理化性質(zhì)、波譜分析及與文獻(xiàn)值分析對照，鑒定出它們分別是麥角甾-5，22-二烯-3β-醇、麥角甾-7-烯-3β-醇、5α，8α-過氧化麥角甾-6，22二烯-3β-醇、麥角甾-3β，5α，9α-三羥基-7，22-二烯-6-醇、（2S，3S，4R，2 R ）-2-（2-hydroxytetracosanoylamino）octadecane-1，3，4-triol（亞稀褶黑菇的化學(xué)成分）。其中麥角甾-3β，5α，9α-三羥基-7，22-二烯-6-醇具有細(xì)胞毒性[9]。而5α，8α-過氧化麥角甾-6，22二烯-3β-醇已有人證明其有極強(qiáng)的抗癌活性[10]和抑制MCF-7人乳腺癌和walke256肉瘤細(xì)胞生長[11]，并對肝癌細(xì)胞表現(xiàn)出抑制活性[12]。另外，還有免疫、抗炎、抑制促進(jìn)血小板凝聚和抗流感病毒作用[13]。動物實(shí)驗(yàn)表明：主要表現(xiàn)為呼吸困難，以隔膜呼吸，吸氣時(shí)腹部偏轉(zhuǎn)，呼吸急促，呼吸淺，頻率快；小白鼠顯示倦睡，睜眼困難：痙攣狀態(tài)，低體位行走，腹部著地休息，全身顫抖，畏寒；排便稀，尿失禁；中毒嚴(yán)重的小白鼠10 h內(nèi)死亡。尸檢發(fā)現(xiàn)，腹腔有積血，內(nèi)臟淤血嚴(yán)重，腎呈黑褐色，肝臟腫大。病理損害較明顯的為肝、腎實(shí)質(zhì)器官淤血、腫脹、比重增加、肝細(xì)胞部分呈氣球洋變蛙并見灶性壞死，小葉間質(zhì)與肝細(xì)胞索內(nèi)見炎細(xì)胞提潤.腎小管呈混濁樣變性。顯微鏡下看腎單位的各部分結(jié)構(gòu)都出現(xiàn)超微病變，相類似的病理性破壞表現(xiàn)為：多數(shù)細(xì)胞核周間隙不同程度擴(kuò)張，部分極度擴(kuò)張，核外膜部分破裂，多數(shù)核孔消失，孔上橫板斷裂，核外膜上的核糖體脫落，細(xì)胞質(zhì)的病理性變化與細(xì)胞核病變一樣顯著，線粒體受破壞嚴(yán)重，線粒體內(nèi)外兩腔擴(kuò)張，嵴破壞，甚至出現(xiàn)空泡化，細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)空泡化。誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞凋亡[14]其半致死劑量LD50為2852.1 mg/Kg[15]。同時(shí)誘導(dǎo)肝腎細(xì)胞凋亡，亞稀褶黑菇毒素很可能是作為一種外界信號分子與細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活了質(zhì)膜磷脂酶C（PLC），使質(zhì)膜4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸（IP3）和二酰基甘油（DG）兩個(gè)第二信使，IP3動員細(xì)胞內(nèi)源鈣到細(xì)胞溶質(zhì)，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度上升。這一結(jié)果提示，人誤食亞稀褶黑菇而引起中毒，肝腎細(xì)胞壞死，與亞稀褶黑菇粗毒液誘導(dǎo)肝腎細(xì)胞凋亡有關(guān)。在毒性方面，2.5 mg/Kg干亞稀褶黑菇的殺死老鼠。

3中毒臨床表現(xiàn)

亞稀褶黑菇中毒后，潛伏期較短。一般在食用后數(shù)分鐘至1 h內(nèi)發(fā)病。首先表現(xiàn)為惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀，部分患者有腹部壓痛、腹瀉、乏力感；這些都是蘑菇中毒的常見的非特異性癥狀。之后有明顯的假愈期，此階段臨床癥狀雖有緩解，但是內(nèi)臟損傷在迅速加劇，若不積極治療，可能發(fā)生后期的急性血管內(nèi)溶血的表現(xiàn)，甚至死亡，因此應(yīng)給予充分重視。在6～12 h的受害者也有全身肌肉疼痛，言語障礙，抽搐，瞳孔收縮，肩膀僵硬，背痛，呼吸困難和肌紅蛋白尿，血尿，導(dǎo)致腎功能衰竭。2～3 d后發(fā)生橫紋肌溶解，或肌肉組織的分解，血液系統(tǒng)癥狀及心、腦、肝、腎等多器官受損的體征，，表現(xiàn)為急性血管內(nèi)溶血，小便醬油色，急性腎功能衰竭；但致死原因主要為中樞性呼吸衰竭或中毒性心肌炎所致的循環(huán)衰竭。

4治療

目前尚無特效解毒藥物，主要為對癥治療，發(fā)現(xiàn)有亞稀褶黑菇中毒情況應(yīng)立即給予催吐、洗胃、導(dǎo)瀉等對癥治療，防止假愈期后急性溶血、急性腎功能衰竭。中樞性呼吸衰竭或中毒性心肌炎所致的發(fā)生，有研究結(jié)果表明，靈芝煎服可以緩解癥狀[16-17]。治療橫紋肌溶解癥的蘑菇中毒的情況下，主要是支持，也沒有特定的解毒劑。受害人保持水分和透析可以在試圖阻止腎功能衰竭進(jìn)行，橫紋肌溶解時(shí)體內(nèi)環(huán)境pH減低，促進(jìn)肌紅蛋白、尿酸沉積，靜脈使用碳酸氫鈉可以堿化尿液，利于肌紅蛋白排出，還可緩解高鉀血癥。患者在補(bǔ)充容量、正常腎灌注恢復(fù)后，腎臟需要清除大量尿酸，尿液堿化能力不足，將有可能發(fā)展為管型，加重腎損傷的危險(xiǎn)。

5總結(jié)

由于亞稀褶黑菇與其他可食用紅菇屬在形態(tài)上極為相似，可以通過ITS序列等進(jìn)行有效區(qū)別，但肉眼很難分辨，因此常有因誤食而導(dǎo)致中毒的發(fā) 生[3]。現(xiàn)在對引起亞稀褶黑菇中毒的毒素還有待進(jìn)一步研究，現(xiàn)階段的研究表明，紅菇素里的某些毒素分型，在抗癌防癌的領(lǐng)域具有醫(yī)學(xué)價(jià)值，應(yīng)進(jìn)一步深入研究。同時(shí)，亞稀褶黑菇中毒的毒素、相應(yīng)的毒素分型以及相應(yīng)中毒機(jī)制還有待進(jìn)一步研究，建立快速檢測毒素的方法并且投入臨床應(yīng)用。

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編輯/張燕