氟喹諾酮類藥物臨床合理應用的探討

摘要：氟喹諾酮類藥物是近年來發展起來的一種人工合成抗菌藥。以諾氟沙星為代表的第三代氟喹諾酮類藥物，因其抗菌活性強、抗菌譜廣、口服吸收好、生物利用度高、組織分布廣、半衰期長、不易產生耐藥性、對其他抗菌藥的耐藥菌有效且不良反應相對較少等特點，顯示出更大的治療潛力，已被臨床廣泛地應用，成為治療感染性疾病的重要藥物。本文章主要從抗菌機制、體內過程、抗菌活性、臨床應用、藥物相互作用、不良反應等方面探討氟喹諾酮類藥物在臨床合理的應用。

關鍵詞：氟喹諾酮類；合理應用；藥物相互作用；不良反應

氟喹諾酮類藥物是近年來發展起來的一種人工合成抗菌藥。以諾氟沙星為代表的第三代氟喹諾酮類藥物，因其抗菌活性強、抗菌譜廣、口服吸收好、生物利用度高、組織分布廣、半衰期長、不易產生耐藥性、對其他抗菌藥的耐藥菌有效且不良反應相對較少等特點，顯示出更大的治療潛力，已被臨床廣泛地應用，成為治療感染性疾病的重要藥物。

目前臨床應用有諾氟沙星，依諾沙星培氟沙星環丙沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星，洛美沙星，托氟沙星，氟羅沙星，蘆氟沙星，司帕沙星，格帕沙星，曲伐沙星那氟沙星等。

1抗菌機制

抗細菌感染研究結果表明，DNA回旋酶和超螺旋狀態與DNA復制等主要功能有關。氟喹諾酮類是A亞單位抑制劑，通過形成藥物-NDA-酶復合物而抑制酶反應，從而抑制回旋酶對DNA的斷裂和再連接的功能，阻礙DNA的復制，使細菌死亡。

2體內過程

以第三代氟喹諾酮類的特點是：①多數口服吸收較好，血藥濃度相對較高。②半衰期相對較長，多數為3.5～7.0h以上；③與血漿蛋白質結合率低，多數為10%～37%，表現分布容積值較大；④體內分布廣，可進入骨、關節、前列腺等，組織的藥物濃度常等于或大于血藥濃度。

3抗菌活性

氟喹諾酮類藥物的抗菌譜廣，抗菌活性強，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、軍團菌、結核桿菌及非典型分枝桿菌病等[1～3]，均顯示出很強的抗菌活性。

4合理運用

4.1諾氟沙星，口服生物利用度低，約33%以原形從尿中排泄，故對胃腸道、泌尿道感染效果最佳，治療單純性和復雜性尿路感染有效率達76%～95%。

4.2環丙沙星，對敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道、腸道、骨關節感染、皮膚軟組織以及創傷感染等，有效率達97%。據文獻報道，該藥治療1026例感染結果表明，尿路、胃腸道感染病例中治愈率達90%～100%，呼吸道感染治愈率達78%，骨關節感染治愈率達62%，腹腔感染治愈率達76%，皮膚軟組織感染治愈率達71%；39例敗血癥患者中36例治愈，治愈率達93%。

4.3氧氟沙星，在日本和歐洲多個國家，用于治療各種感染4100余例，對急性上下尿路感染、婦產科感染、皮膚軟組織感染治愈率達94%～98%，對慢性尿路感染、下呼吸道感染，皮膚軟組織感染和膽道感染的治愈率為66%～85%。

4.4培氟沙星對血腦屏障穿透性較高，除用于治療對敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染外，可用于某些化膿性腦膜炎的治療。據綜合報道，在治療781例感染中，129例為泌尿道生殖系統感染，有效率達98%；652例為肺或支氣管感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、化膿性腦膜炎等，平均有效率達86%。

4.5左氧氟沙星和氟羅沙星，左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性是氧氟沙星的2倍，氟羅沙星是體內抗菌活性強于各種喹諾酮類藥物。

4.6司帕沙星，該藥是氟喹諾酮類結構改造顯著進展的重要藥物之一，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、吸收好、組織濃度高、半衰期長等特點。據報道，治療各種細菌性感染231例，經治療組和對照組觀察，有效率為94.7%；張惠林等報道，治療急性細菌性感染202例，有效率為68.00%.

5藥物相互作用

5.1與茶堿合用治療呼吸道感染 由于氟喹諾酮類藥物能抑制茶堿的正常代謝，可使茶堿的血藥濃度升高，清除率降低，諾氟沙星使其升高2～3倍，環丙沙星使其升高1～2倍，因此應避免兩類藥物同用。

5.2與非甾體抗炎藥物合用 某些非甾體抗炎藥物及其代謝產物可使氟喹諾酮類藥物抑制γ-氨絡酸與其受體結合，致中樞興奮作用增強，從而誘發癲癇。

5.3與H2受體拮抗劑、丙磺舒合用 此兩類藥物通過腎腎小管排泄的競爭拮抗可減慢氟喹諾酮類藥物的排泄，延長血清半衰期，從而使本類藥物腎清除率降低，毒性增大，應避免合用。

5.4與堿性藥物合用 本類藥物在堿性環境中溶解性較差，故不宜與堿性藥物同用，以避免影響本類藥物的吸收；另外高價金屬離子與本類藥物的活性基團絡合從而使后者活性降低，故含高價金屬離子的藥物也不宜與本類藥物聯合使用。

6不良反應

6.1消化系統反應 主要癥狀為惡心、嘔吐、上腹部隱痛、食欲減退等，而且劑量越大，這些不良反應發生率越高。

6.2 神經系統反應 主要表現為頭暈、頭痛、耳鳴、聽力視力下降、煩躁、失眠抽搐、癲癇樣發作、精神失常，甚至產生幻覺、失語等。平均發生率1.8%。

6.3過敏反應 以皮疹、瘙癢、蕁麻疹和血管神經性水腫、靜脈炎為多見。

6.4血液系統反應 主要表現為粒細胞、白細胞、全血細胞減少，急性溶血性貧血、紫癜等。

6.5肝膽系統反應 多表現為黃疸、血清轉氨酶升高，長期或大劑量應用易致肝功能損害。

6.6泌尿系統反應 主要表現為急性尿潴留、水腫、血尿、蛋白尿、腎性尿崩癥、腎功能損害等。

6.7骨骼系統反應 本類藥物可影響軟骨發育，尤其是對幼兒的軟骨組織產生損害。

6.8 其他反應 偶有發生口唇發癢、腮腺腫大、關節腫脹、全身大關節疼痛、脛前痛等。

7預防措施

氟喹諾酮類藥物不良反應已愈來愈引起醫藥界和臨床上的重視，雖然其不良反應報道較多，但是停藥后的癥狀可迅速消失，未見永久性后遺癥報道。只要正確、合理、規范地應用，許多不良反應是可以避免或及早發現的。

7.1輕微反應的處理 首先停藥，不良反應癥狀會自然減退或緩解。

7.2消化系統反應的處理 這類反應多與靜脈點滴速度過快有關，可適當控制靜點速度。

7.3 過敏反應的處理 詢問過敏史，加強用藥過程的觀察。對輕度的過敏反應，停藥后給予相應的抗過敏處理。

7.4不適合應用氟喹諾酮類藥物的人群①本類藥物的作用機制未抑制DNA的合成，在幼鼠中發現該藥物對軟骨生長有抑制作用，故不宜應用于小兒、孕婦及哺乳期婦女。②本類藥物主要經腎排泄，故腎功能減退者應避免使用，如必須使用時須酌情減量，并監測血藥濃度。③由于本類藥物的脂溶性大，易通過血腦屏障；而本類藥物致精神失常、癲癇報道較多，因此對原有癲癇等中樞神經疾病患者，應避免使用本類藥物，以免發生嚴重中樞神經系統不良反應。

參考文獻：

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編輯/王海靜