氯吡格雷對急性腦梗塞患者p—選擇素的影響

摘要：目的 探討氯吡格雷對急性腦梗塞患者p-選擇素的影響。方法 入選2013年5月～12月在我院神經內科住院治療的急性缺血性腦卒者患者100例，依據治療方式不同分為對照組（阿司匹林治療組）50例和觀察組（氯吡格雷治療組）50例。治療1 w后靜脈血檢測p-選擇素水平。結果 治療7d后兩組患者的P-選擇素水平較治療前均升高，但是試驗組升高水平低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。結論 氯吡格雷對急性腦梗塞患者在降低p-選擇素水平上療效優于阿司匹林，對治療缺血性腦血管病具有非常重要的臨床意義。

關鍵詞：氯吡格雷；阿司匹林；血小板；P-選擇素

急性腦梗塞是由于腦動脈粥樣硬化，血管內膜損傷使腦動脈管腔狹窄，進而因多種因素使局部血栓形成，使動脈狹窄加重或完全閉塞，導致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經功能障礙的一種腦血管病。大量的臨床和實驗研究已證實血小板在腦梗塞的發病中起著重要的作用，其中血小板的活化、聚集對腦梗塞的發病更為重要[1]。另一些研究顯示，炎癥反應在急性缺血性腦卒中的發生中也發揮著重要的臨床作用，炎癥可誘發動脈粥樣硬化斑塊破裂或血栓形成，導致急性缺血性腦卒中的發生，介導各種免疫和炎性反應，參與急性缺血性腦損傷的病理生理過程。因此有效地抑制炎癥反應也是臨床上主要關注的問題。目前臨床常用的抗血小板藥物是阿司匹林及氯吡格雷，已經被寫入各國缺血性腦卒中的防治指南。P-選擇素主要表達于巨核細胞、活化血小板和活化的內皮細胞，其功能為參與活化血小板及炎癥免疫。本文主要探討氯吡格雷在腦梗塞急性期對P-選擇素的影響。

1資料與方法

1.1一般資料 入選2013年5月～12月在我院神經內科住院治療的急性腦梗塞患者100例 ，男68例，女32例，平均年齡63.4歲（42～85歲）。入選標準：急性腦梗塞患者，發病時間<24 h，所有患者的診斷均符合中國第四屆腦血管病修訂的診斷標準，腦CT或MRI均證實為急性腦梗塞。發病前7 d未用過阿司匹林、波立維、消炎痛、潘生丁等藥物。無高血壓、糖尿病、高脂血癥及嚴重肝腎功能損害等。

1.2分組 將所有患者隨機分為兩組（n=50），除常規治療外分別給予氯吡格雷及阿司匹靈口服。觀察組：給予氯吡格雷（商品名為波立維，賽諾菲一圣德拉堡公司產品，規格：75 mg/片），75 mg qd po；對照組：給予阿司匹林（商品名拜阿司匹靈，拜耳公司產品，規格：100 mg/片），100 mg qd po。

1.3方法 兩組患者在治療前、治療后7 d抽取晨起后空腹靜脈血4 mL， 2%乙二銨四乙酸二鈉（EDTA）抗凝，3000 r/min 離心 10 min，分離血漿后，冰凍保存，由專人按操作規定嚴格操作。P-選擇素測定：試劑由福建太陽生物技術公司提供，以酶聯免疫吸附測定法測定，嚴格按照試劑盒說明規范操作。

1.4統計學處理應用 SPSS 10.0 統計軟件進行統計處理，所用數據均以均數±標準差（x±s）表示，計量資料比較采用 t檢驗。P>0.05 表示差異無統計學意義，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

3討論

急性腦梗塞的主要病因是動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化斑塊中含有巨噬細胞和多種T細胞，動脈粥樣硬化斑塊中的炎癥細胞可釋放出基質金屬蛋白酶等物質降解膠原纖維，促使斑塊破裂，導致血栓形成。在腦梗塞早期由于大量白細胞聚集，細胞膜上的黏附分子脫落下來，進入血液循環，最終導致P-選擇素、血清ICAM-1、L選擇素等多種黏附分子水平升高；而且由于缺血局部腦血管內皮細胞上相關黏附分子的大量表達，促使白細胞大量向缺血局部黏附、聚集，進而跨壁向缺血腦組織浸潤，從而進一步加重炎性反應的損傷過程，形成惡性循環[2]。P-選擇素是一個高度糖基化的單鏈跨膜糖蛋白，其在靜止的血小板表面表達少量P-選擇素分子，如果被組胺、凝血酶、白三烯、氧自由基、腫瘤壞死因子等活化后，血小板內的血小板質膜上就可以表達20倍的 P-選擇分子。P-選擇素有多種生理功能：①在炎癥反應中，受傷的內皮細胞表達P-選擇素，促進白細胞釋放炎癥因子以及組織因子、趨化因子，有利于其它粘附分子的相互共同作用，使細胞間的粘附由可逆轉為不可逆；②在血栓形成過程中，P-選擇素起著始動作用，單核細胞粘附于內膜缺損處的血小板，促使纖維沉積。因此， 在炎癥反應及血栓形成過程中，P-選擇素介導的細胞間的粘附起著重要作用。因為P-選擇素僅在活化的血小板表面出現，所以檢測外周血中 P-選擇素水平可以知道當時血小板的活化程度，故認為 P-選擇素是血小板活化的特異性標志。

氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類抗血小板藥物，主要通過其活性代謝產物選擇性與血小板表面腺苷酸環化酶耦聯的ADP（P2Y12）受體結合，進而ADP介導的GPⅡb/Ⅲa復合物的活化受阻，因而不可逆地抑制血小板聚集[3]。目前研究表明，氯吡格雷除抗血小板聚集外還具有抗炎作用，它可以抑制血小板P-選擇素的釋放，P-選擇素在激活炎性細胞，介導細胞間的粘附發揮著重要的作用，P-選擇素減少意味著可以顯著減少炎性反應的產生。因此分析炎癥與急性缺血性腦卒中的關系具有重要的臨床意義。在本研究中，觀察發現氯吡格雷相對于阿司匹林在急性腦梗塞患者血清P-選擇素的升高具有顯著抑制作用，表明氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中的主要機制不僅包括抗血小板抑制血栓形成，還包括的抗炎作用，可以減少炎癥對腦組織損傷，改善患者的預后。

因此，氯批格雷治療急性腦梗塞臨床效果顯著，其發揮作用的機制主要包括抗血小板作用和抗炎作用。

參考文獻：

[1]Leelaminit V，Limsakul C，Geater A.Synchronized electrical stimulation in treating pharyngeal dysphagia[J]. Laryngoscope，2002，112（10）：2204.

[2]Kooten FV， Ciabattonig G， Patrono C，et al.Evidence for episodicplatelet activation in acute ischemic stroke[J].Stroke，1994，25：278

[3]Freed ML，Freed L，Chatburn RL，et al.Electrical stimulation for swallowing disorders caused by stroke[J].Respiratory Care，2001，46（5）：466.

編輯/肖慧