常規劑量潑尼松和大劑量地塞米松一線治療成人ITP的療效及安全性

【摘要】目的 研究成人通過常規劑量潑尼松和大劑量地塞米松的治療后，對血小板減少癥產生的效果以及安全性。方法 將98名ITP成人患者隨機分為兩組，分別為對照組和實驗組，每組49名，實驗組通過大劑量的地塞米松治療方案，對照組則采取常規劑量的潑尼松治療方案，效果不佳再采用大劑量的地塞米松給予治療，分析比較兩組方案的安全性和效果。結果 對照組和實驗組的有效率分別為69.4%、87.8%，2組差異比較不具統計學意義（P>0. 05）。對照組和實驗組隨訪人數各為37名，長期緩解率分別為32.4%、62.2%，兩組差異比較具有統計學意義（P<0. 05）。實驗組患者出現不良反應情況比較少，且無人并發感染，對照組部分患者出現并發感染，且所有患者均有嚴重不一的綜合征表現。結論 與常規計劑量的潑尼松相比，大劑量的地塞米松對于ITP成人患者效果更佳，有高療效、不良反應少、維持時間久等優勢。

【關鍵詞】免疫性血小板減少癥；大劑量地塞米松；常規劑量潑尼松

【中圖分類號】R969 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）08-0198-01

免疫性血小板減少癥（ITP）是臨床上一種常見的出血性疾病，有百分之三十的發生率，是由自身免疫系統引起的血小板減少的一種綜合征。據相關報道：作為治療ITP的主要藥物，糖皮質激素有常規劑量的潑尼松和大劑量的地塞米松兩種，但因為證據缺乏，至今并未有報道明確指出哪種方案的效果更具優勢，也因為缺乏有力的醫學證據，一直堅持通過潑尼松治療的患者，也不敢貿然采用大劑量的地塞米松的治療方案。本次研究將嚴格參照最新標準，來實施對照的臨床研究進行，并對比通過常規劑量的潑尼松和大劑量的地塞米松治療后，對ITP成人患者的產生的效果和安全性。

1資料與方法

1.1資料

將我院2012年10月至2013年10月診斷的98名ITP患者作為研究對象，其中男女各29名、69名，平均年齡為36歲，選擇患者標準如下：一、年齡在18至60歲之間，并且是初次住院治療；二、符合 （國際ITP工作組 關于ITP診治的共識中）的診斷標準；三、確診后的三月內血小板的計數PLT小于30×109/L，并有如文獻里判定標準的合并出血；四、骨髓像：巨核細胞數量增或正常，由血小板形成的型巨核細胞數量下降；五、患者正常凝血，但血塊退縮速度不快，且出血時間較久， 血清內凝血內消耗情況不佳；六、無其他血液系統方面的疾病；七、患者對病情知情且已簽訂同意書。

1.2 治療方案

實驗組的49名患者均連續4天每天口服40 mg的大劑量地塞米松，效果明顯的患者不在維持治療，效果不明顯的患者則在2個星期后進行二個療程的治療，仍無效果的，則轉換治療方案，對照組的49名患者則連續4個星期服用常規劑量潑尼松 1 mg/（kg ？ d），效果明顯的患者藥量漸漸減少至停藥，效果不明顯的參照實驗組治療方案，仍無效果的，則轉換治療方案。基礎治療的藥物含質子泵抑制劑和鈣劑，出血較多、血小板小于20×109/L的患者，可采取血小板注射的方案。

1.3判定治療標準

根據《成人ITP診斷治療專家共識》中的療效來判定：治療完成后沒有出血且PLT大于100×109/L的，判定為完全有效（CR）；治療完成后沒有出血且PLT大于30×109/L且高于基礎水平2倍的，判定為有效（R）；治療完成后有出血或PLT低于基礎值2倍或小于30×109/L的，判定為無效（NR）；出現以下任一情景，則判定為復發，原來的R患者，有出血或PLT增加低于基礎值的2倍或少于30×109/L；原來的CR患者，出血或PLT小于100×109/L。本次研究將CR患者與R患者歸為一類進行察看，PLT檢測3次以上，間隔3天以上符合的方可判定為R或者CR患者。長期緩解率是指患者通過潑尼松或大劑量地塞米松治療3個月后，不出現活動性出血，且不通過其他治療PLT大于30×109/L。

1.4 觀察項目

主要項目包括患者血鈣、血糖濃度、血壓檢測，以及觀察腹瀉、腹脹、嘔 吐、惡心、大便出血、頭痛、肌痛、興奮、嗜睡等不良癥狀。定期檢查肝腎功能和血常規，并以治療后3個月至1年的內的血常規來統計實驗組和對照組的長期緩解效果。

1.5統計學處理

分別采用χ2檢驗和t檢驗比較樣本率和兩樣本均數，當P〈0.05時差異具統計學意義。

2結果

2.1 實驗組和對照組的療效比較

2組的效果對比見表一，患者采用常規劑量的潑尼松方案治療無效事，轉用大劑量的地塞米松再次治療，有效率為33.3%（5/15）。

3討論

具研究報道，如今ITP患者術后效果顯著，其病死率不高于5%，與正常人相差無異，且多因感染死亡而非出血。以往研究認為，潑尼松是治療ITP的最好藥物，但實際臨床治療中，獲得長期緩解的比例并不高，且堅持長期治療的患者的繼發感染率和不良反應產生率都比較高。因此，急需一種短療程、高療效、不良反應少、低復發率的治療方案。從多發性骨髓瘤VAD方案中了解到40 mg的地塞米松可將B淋巴細胞溶解破壞，聯系到ITP中抗血小板抗體的重要作用，專家首次提出采用大劑量地塞米松的ITP治療方案，及通過連續口服40mg地塞米松，28天一療程，連續6個療程，效果顯著，治療后所有患者的PLT都高于100×109/L，能夠連續維持半年以上，且較少出現不良反應。為使臨床實施更加順利，Andersen調整了治療方案，即連續4天口服40mg的大劑量的地塞米松，效果明顯的患者增加一療程進行鞏固，效果不明顯的患者則在2個星期后進行二個療程的治療，仍無效果的，則轉換治療方案，此方案因靈活患者容易接受，現已被普遍應用。本次研究就是依據該方案進行調整。龔雪迪〔1〕通過對130名ITP患者在早期采用大劑量地塞米松治療，有效率86.1%（112/130），隨訪中有一般已經停藥且得到平均30個月長期緩解，另外一般在半年內出現復發，再采用大劑量地塞米松治療后PLT增加至50×109/L以上。楊國華〔2〕采用大劑量地塞米松對48名ITP初診患者進行一個療程的治療，且不進行維持治療，總體有效率達87.25，隨訪中，患者病情緩解維持率64.4%。由此可得出，對初診ITP患者，采用大劑量地塞米松的方案治療效果還是令人滿意的。因此，在歐美國家，大劑量地塞米松治療方案已被認可，并與潑尼松治療方案一樣被列入成人慢性ITP的治療指南，并作為ITP初診患者的重要藥物。

但是，對于大劑量地塞米松和潑尼松兩種治療效果那種更佳，前者是否可以替換后者，至今未見報道。陳賀英等〔3〕認為，短期內兩種方案效果差異不顯著，但前者的長期反應率比后者更佳，這個報道結果與趙巧華〔4〕觀點相同。王貴鋒等〔5〕從不同醫院收集的ITP患者根據難治和初診分兩組研究患者的短期和長期效果，結果顯示治療反應率在短期內兩組無差異，都為83.2%，但長期后，初診組和難治組的治療有效率分別為59.5%、24.9%，可得出，大劑量地塞米松對初診的ITP患者效果顯著。本次研究表明，大劑量地塞米松和常規劑量潑尼松的治療有效率分別為87.8%、69.4%，兩組差異不具統計學意義（P>0.05），但兩者的長期緩解率分別為62.2%、32.4%，差異具統計學意義（P〈0.05），采用常規劑量潑尼松治療效果不明顯時，則通過大劑量地塞米松再次沖擊治療，有效率33.3%（5/15）。另外本次研究發現，因為治療時間短，實驗組患者因治療糖皮質激素所導致的并發癥病死率有所降低，因此與對照組對比，不良反應減少。綜上所述，在對初診的成人ITP方面，大劑量地塞米松的治療方案有著花費低、反應快、耐受行高、不良反應少等優勢，且有著長期維持較高的PLT，是成人ITP最佳的治療選擇方案。但是該方案能否完全替代潑尼松治療方案，則需要更多的實驗研究。

參考文獻

[1]龔雪迪.大劑量地塞米松沖擊治療慢性特發性血小板減少性紫癜的價值分析[J]. 臨床和實驗醫學雜志.2013，12（7）：503-504

[2]楊國華.大劑量地塞米松治療特發性血小板減少性紫癜36名療效觀察[J]. 海南醫學.2009，20（12）：94-95

[3]陳賀英，肖麗華，戴光熙，任莉.大劑量地塞米松治療特發性血小板減少性紫癜7名[J].人民軍醫.2001，44（11）：645-645.

[4]趙巧華.大劑量地塞米松聯合丙種球蛋白治療特發性血小板減少性紫癜[J]. 醫學綜述.2008，14（24）：3819-3820.

[5]王貴鋒，婁東亮，白玉曉.大劑量地塞米松治療特發性血小板減少性紫癜療效和安全性觀察[J]. 中國誤診學雜志.2011，11（15）：3617-3617.