兒童滲出性多形性紅斑免疫功能狀況的研究

石婷　黃林林　李鶯

【摘要】 目的：探討滲出性多形性紅斑不同臨床類(lèi)型與機(jī)體免疫功能的關(guān)系。方法：選取2010年7月-2013年6月本院收治的輕癥滲出性多形性紅斑患兒43例（EMM組），重癥滲出性多形性紅斑（steven-johnson 綜合征）32例（SJS組），采用散射比濁法檢查血清免疫球蛋白和補(bǔ)體，流式細(xì)胞儀監(jiān)測(cè)外周血淋巴細(xì)胞CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD16+CD56+、CD3-CD19+、CD19+CD23+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+的表達(dá)率。結(jié)果：SJS組與EMM組相比，CD3-CD19+及球蛋白水平顯著升高，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CD3+表達(dá)率顯著下降，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C3、C4、IgA、IgM、IgG、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD16+CD56+、CD3-CD19+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+水平升高，但兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：滲出性多形紅斑發(fā)病機(jī)制與嚴(yán)重程度與體液免疫有一定相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 滲出性多形紅斑； steven-johnson綜合征； 細(xì)胞免疫； 體液免疫； 兒童

滲出性多形性紅斑（erythema multiforme， EM）是與免疫相關(guān)的急性非化膿性炎癥，臨床以皮膚、黏膜多樣化損害為主要表現(xiàn)。嚴(yán)重型稱(chēng)為steven-johnson綜合征（steven-johnson syndrome， SJS），除皮膚損害嚴(yán)重、廣泛外，且常見(jiàn)廣泛黏膜病變及內(nèi)臟受累，嚴(yán)重病例可致死亡[1]。本研究對(duì)比輕型、嚴(yán)重型病例的淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及補(bǔ)體指標(biāo)的變化，進(jìn)一步探討滲出性多形性紅斑的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年7月-2013年6月本院收治的75例滲出性多形性紅斑患兒，參考第6版諸福堂兒科學(xué)關(guān)于滲出性多形性紅斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為輕型滲出性多形性紅斑組（EMM組）43例，steven-johnson 綜合征（SJS組）32例。EMM組男30例，女13例，平均年齡（3.34±3.21）歲；SJS組男20例，女12例，平均年齡（3.97±3.22）歲。兩組患兒年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患兒入院后當(dāng)日或次日空腹采血，采用散射比濁法檢查血清免疫球蛋白和補(bǔ)體；并使用Epics XL-MCL流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD16+CD56+、CD3-CD19+、CD19+CD23+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+細(xì)胞水平，單克隆抗體采購(gòu)自美國(guó)Becton Coulter公司，操作步驟按說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定結(jié)果 兩組患兒淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。SJS組的CD3+水平低于EMM組，而CD3-CD19+、CD19+CD23+水平高于EMM組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD16+CD56+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒免疫球蛋白及補(bǔ)體測(cè)定結(jié)果比較 SJS組的球蛋白明顯高于EMM組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而兩組補(bǔ)體C3、C4，IgA，IgM，IgG比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

EM是一種與免疫相關(guān)的急性非化膿性炎癥，嚴(yán)重型稱(chēng)為SJS。輕型EM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：特征性的皮疹，包括靶樣環(huán)形紅斑、斑丘疹、風(fēng)疹塊、水皰、紫癜等。SJS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：上述皮膚損害基礎(chǔ)上合并以下三項(xiàng)中一項(xiàng)即可診斷：（1）伴有兩處或兩處以上的黏膜損害；（2）大皰形成和表皮脫落，達(dá)10%～20%體表面積；（3）伴有明確肝腎功能等內(nèi)臟器官損害[2]。輕型EM是一種一過(guò)性自限性疾病，預(yù)后好。SJS的病程10 d～1個(gè)月，嚴(yán)重者甚至病程長(zhǎng)達(dá)2～3個(gè)月，死亡率5%左右，但合并感染時(shí)嚴(yán)重影響其愈合。SJS常合并臟器損害，如：急性心肌炎、胸腔積液、腎炎、視力下降等[3]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)有報(bào)道EME合并巨細(xì)胞活化綜合征（macrophage activation syndrome， MAS），MAS是兒童風(fēng)濕免疫性疾病的一種嚴(yán)重潛在危及生命的并發(fā)癥[4]。

EM屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病，常見(jiàn)的致敏因素包括支原體、病毒（主要為單純皰疹病毒）、細(xì)菌、真菌感染、藥物（抗生素、抗驚厥藥物、鎮(zhèn)靜劑）、放療及食物等[5-8]。EM的皮膚活檢顯示：彌漫的表皮壞死，血管周?chē)罅苛馨图?xì)胞浸潤(rùn)，真皮乳頭紅細(xì)胞外滲，進(jìn)一步證實(shí)EME是一種免疫相關(guān)的急性非化膿性炎癥[9]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為外來(lái)抗原激發(fā)了CD8+介導(dǎo)的特異性反應(yīng)引起表皮細(xì)胞損害[10-11]。而有學(xué)者通過(guò)單純皰疹病毒感染誘發(fā)EM的研究中發(fā)現(xiàn)除細(xì)胞免疫，一些細(xì)胞因子（如：干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α等）亦是重要的致病機(jī)制[11]。可見(jiàn)EME的發(fā)病機(jī)制仍存爭(zhēng)議。本文研究結(jié)果顯示：（1）SJS組與EMM組淋巴細(xì)胞亞群結(jié)果比較，CD3+水平下降（P<0.05），且低于正常值下限；而CD3-CD19+、CD19+CD23+水平顯著增高（P<0.05），且高于正常值上限；并且兩組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；因此可推斷，EM患兒B淋巴細(xì)胞增生活躍，且SJS患兒B淋巴細(xì)胞明顯高于輕癥患兒，可見(jiàn)體液免疫參與EM發(fā)病過(guò)程。（2）SJS組免疫球蛋白水平明顯高于EMM組（P<0.05），且IgA，IgM，IgG亦高于EMM組（但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），而補(bǔ)體C3、C4差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；有研究報(bào)道EMM皮膚活檢發(fā)現(xiàn)皮疹的真皮血管壁檢測(cè)到IgM及血清中檢測(cè)出免疫復(fù)合物[12]。而本研究也間接證實(shí)了這一點(diǎn)。由此可見(jiàn)，體液免疫參與EME的發(fā)病過(guò)程，抗原過(guò)度激活B淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生大量免疫球蛋白，可能通過(guò)抗原-抗體免疫復(fù)合物沉積于血管壁而致皮膚黏膜損害。

EM呈自限性，愈合好。SJS病程較長(zhǎng)，盡管激素聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療明顯改善愈合，仍存在一系列嚴(yán)重并發(fā)癥[13]。藥物是SJS的重要致病因素，因此合理用藥可減少SJS發(fā)病率及復(fù)發(fā)率[14]。

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（收稿日期：2014-02-19）（本文編輯：黃新珍）

EM呈自限性，愈合好。SJS病程較長(zhǎng)，盡管激素聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療明顯改善愈合，仍存在一系列嚴(yán)重并發(fā)癥[13]。藥物是SJS的重要致病因素，因此合理用藥可減少SJS發(fā)病率及復(fù)發(fā)率[14]。

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（收稿日期：2014-02-19）（本文編輯：黃新珍）

EM呈自限性，愈合好。SJS病程較長(zhǎng)，盡管激素聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療明顯改善愈合，仍存在一系列嚴(yán)重并發(fā)癥[13]。藥物是SJS的重要致病因素，因此合理用藥可減少SJS發(fā)病率及復(fù)發(fā)率[14]。

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（收稿日期：2014-02-19）（本文編輯：黃新珍）