利用超微粉碎技術制備參茸片

沈延婷

(蘇州衛生職業技術學院，江蘇 蘇州 215009)

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利用超微粉碎技術制備參茸片

沈延婷

(蘇州衛生職業技術學院，江蘇 蘇州 215009)

參考中國藥典中有關參茸片的十三種方劑，通過文獻資料分析，在中醫藥理論的指導下，自擬處方，根據處方功能主治和處方中藥物性質，確定制備工藝，應用現代制藥技術的研究思路和方法，研制成服用方便、吸收較快的參茸納米片劑。重點對西洋參、鹿茸、沉香等三味藥材利用球磨機進行超微粉碎，研究較佳工藝，使粉末達納米級，經掃描顯微鏡觀察，細胞經破壁后，胞內有效成分充分暴露出來，而其它十一味藥由萬能粉碎機普通粉碎。壓片后經質量檢查，各項指標均符合中國藥典的有關規定。由此預測，該制劑體內吸收度良好，可能具有較好的生物利用度和應用前景。研究結果表明：制備工藝科學、可行、合理，成品性質穩定。

超微粉碎 ；參茸片；制備工藝

中草藥是我國的傳統藥物，古老的加工方法延續了幾千年。由于缺少先進的加工手段，很多藥物的生物利用度低下，藥效難以發揮。同固體西藥類似，藥物的擴散釋放速度正比于擴散面積，因此需要對原料進行有效的超細粉碎從而達到微粒細化、細胞壁與成分分離的目的。超微粉碎是近年來迅速發展起來的一項高新技術,即以植物類藥材細胞破壁為目的進行粉碎。細胞經破壁后,胞內有效成分可充分暴露出來,提高藥物的釋放速度和釋放量。該技術在中藥生產中已顯露出特有的優勢。

1 處方

處方來源：參茸固本片為《中國藥典》收載方，為補氣養血劑，臨床應用多年，療效較好。藥物組成：西洋參、鹿茸、當歸、牡丹皮、枸杞子、茯苓、五味子、澤瀉、熟地黃、杜仲、菟絲子、白芍、沉香。功能主治：補氣養血，用于治療氣血兩虧、諸虛百損、耳鳴目眩、四肢倦怠等癥。

處方分析：西洋參味甘辛，性涼，無毒。對肺火旺、咳嗽、多痰、精神虛弱、失血(各種出血)、心身疲勞、精神不安等有治療作用。西洋參歸心、肺、腎經，可益肺陰、清虛火、養肺生津。現代研究表明其含人參皂甙、樹脂、揮發油等，有較強的強壯作用和鎮靜作用。鹿茸為血肉有情之品，味甘咸，性溫，入肝、腎二經，功主壯元陽、補氣血、益精髓、強筋骨。《本草經疏》載：“鹿茸，稟純陽之質，含生發之氣”“腎虛有火者不宜用，以其偏于補陽也”。《本草綱目》載曰:“生精補髓、養血益陽、強健筋骨。”當歸補氣活血，調經止，潤腸通便；牡丹皮清熱涼血、活血化瘀；枸杞子益補肝腎、益精明目；茯苓利水滲濕、健脾守心；五味子收斂固澀、益氣生津、補腎寧心；澤瀉利小血、清濕熱；熟地黃滋陰補血、益精填髓；杜仲補肝腎、強筋骨、安胎；菟絲子滋補肝腎、固精縮尿、安胎、明目、止瀉；白芍平肝止痛、養血調經、斂陰止汗；沉香行氣止痛、溫中止嘔、納氣平喘。

2 實驗研究

2.1 實驗研究流程

西洋參、鹿茸、當歸、牡丹皮、枸杞子、茯苓、五味子、澤瀉、熟地黃、杜仲、菟絲子、白芍、沉香分別用萬能粉碎機粉碎，過100目篩，球磨機分別粉碎西洋參、鹿茸、沉香各175min，轉速355r/min，所得微粉末混勻后直接壓片，質量檢查。

2.2 超微粉碎工藝流程

2.2.1 工藝流程相關設備與儀器 萬能粉碎機(FW80型)；普通電子顯微鏡；變頻行星式球磨機(南京科析實驗儀器設備廠)；透射電子顯微鏡(Philips)；掃描電子顯微鏡(Philips)。

2.2.2 超微粉碎實驗操作流程 將藥材凈制干燥并用萬能粉碎機初步粉碎后備用(西洋參過100目，鹿茸過20目)，稱取適量藥粉放置球磨罐中，設置轉速及時間，開啟球磨機。

2.2.3 球磨機粉碎最佳工藝參數篩選 取適量沉香、鹿茸、西洋參，考察球磨機粉碎的最佳工藝參數，改變投料量和轉速，以收粉率和粉末粒度為指標進行考察，通過考察可見，沉香、西洋參、鹿茸利用球磨機粉碎成納米級微粉從工藝上看是可行的，在轉速為355r/min，時間為175min時,西洋參和鹿茸干法粉碎效果較好，納米級程度較高。在轉速為255r/min，時間為80 min時,沉香濕法粉碎所得粉末粒度已達納米級。

2.3 成形工藝考察

2.3.1 劑型選擇 中藥片劑指藥物細粉或提取物與適宜的賦形劑混合，經加工壓制而成圓形或其他形式的片狀劑型，供內服和外用。與中藥其他常用劑型相比，片劑具有以下優點：①一般情況下片劑的溶出速率及生物利用度較丸劑好；②劑量準確，片劑內藥物含量差異較小；③質量穩定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質及潮解的藥物可借包衣加以保護，光線、空氣、水分等對其影響較小；④攜帶、運輸、服用較方便；⑤機械化生產，產量大，成本低，“衛生標準”也容易達到。但片劑也有不少的缺點，如：片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑慢，其生物利用度稍差。本實驗主要利用超微細粉碎法制備片劑，提高藥物生物利用度。

2.3.2 輔料篩選 輔料量的比例組合對成品指標的影響較大，這是工藝優化的重點之一。片劑常用輔料包括五大類：稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。根據主藥的性質，添加輔料。本實驗首先試制添加輔料乳糖的參茸片，結果發現崩解時限過長，達61min，遠遠超過藥典所規定限度，再次試驗，考慮不添加任何輔料，結果所制成的片劑可壓性好，可塑性強，各項指標完全符合規定，故本試驗未加任何輔料。

2.4 壓片

2.4.1 制劑處方 西洋參粉4g、鹿茸粉2.7g、當歸1.5g、牡丹皮0.8g、枸杞子1g、茯苓1g、五味子0.75g、澤瀉0.6g、熟地黃1g、杜仲1g、菟絲子1g、白芍1.2g、 沉香1g。以上原料共制成30片。

2.4.2 成型工藝 由處方工藝條件篩選出的有關數據計算片重及片數，按干顆粒總重計算片重：片重=(干顆粒總重+輔料重)/預定應壓片數。全方共計20.55g，壓制30片，平均每片重約0.685g，每日3次，每次2片。

2.4.3 制法及工藝流程 將所有藥材分別用萬能粉碎機打成粗粉后備用(鹿茸過20目篩，其他均過100目篩)，稱取適量藥粉放置球磨罐中，設置轉速355r/min，時間175min，開啟球磨機，粉碎完成所得粉末，混勻，壓片，即得。

3 質量檢查

3.1 外觀性狀

本品表面色澤均勻，有光澤，無雜斑雜物。

3.2 重量差異

按片劑項重量差異方法檢查，結果見表1。

表1 參茸片重量差異檢查結果 (n=20)

結論：片重差異未超過±5%，符合藥典規定。

3.3 硬度

用片劑四用儀測定，每次測定6片，求出平均值，結果見表2。

表2 參茸片硬度檢查結果 (n=20)

結論：能承受30～40N的壓力，符合規定。

3.4 脆碎度

表3 參茸片脆碎度檢查結果 (n=20)

結論：按脆碎度檢查方法測定，符合相關要求。

3.5 水分含量測定

按水分含量法檢查，計算含水量，經測定，含水量為2.80%，符合要求。

3.6 崩解時限檢查

按崩解時限檢查法項下方法檢查，結果見表4。

表4 崩解時限檢查結果 (n=20)

據藥典規定，藥材原粉片各片均應在30min內全部崩解；浸膏片、半浸膏片、糖衣片應在1h內全部崩解。隨機挑選的六個樣品崩解時限均在規定范圍內，符合要求。

4 結論與討論

根據處方功能主治和處方中藥物的性質，運用現代超微粉碎技術，對參茸片的制備工藝、處方標準進行了初步研究，結果顯示本品各項指標均合格。研究結果表明，本品制備工藝可行，質量可控，成品質量穩定。

近年來，超微粉碎技術在中藥粉碎中的應用日趨增多，應用氣流粉碎、超聲粉碎、球磨機粉碎等現代超細微加工技術，粉碎速度快，且在粉碎同時就進行了分級，可將傳統粉碎工藝得到的中心粒徑為150～200目(75μm以下)的粉末，提高到5～10μm以下,而在該細度下，一般藥材細胞的破壁率為95%，其中的有效成分直接暴露出來，藥材成分的溶出和起效更加迅速安全。同時整個粉碎過程在密閉狀態下進行，減少了藥物被微生物污染的機會。球磨機粉碎最大的優點在于使藥材內容物暴露出來，比表面積增加,藥物能較好地分散、溶解在胃腸液里且與胃腸黏膜接觸面積增大，可加快其在體內的溶解、吸收速度，提高其吸收量，從而大大提高生物利用度，減少使用劑量。制成微粉納米片，服用方便，耗材少，成本低，獲得巨大的經濟效益，有廣闊的發展前景。

本研究采用超微粉碎技術對西洋參和鹿茸進行粉碎，隨細度提高，細胞、導管粉碎程度增加，破壁率越高,細胞內有效成分充分暴露出來，顯微鏡觀察顯示有很大的不同。經萬能粉碎機普通粉碎，用電子顯微鏡觀察，西洋參可見較多類圓形大小不均的淀粉粒，鹿茸可見散在角化棱形細胞，而經球磨機粉碎后，西洋參可見大量大小較均勻淀粉粒，及許多破碎散在粒子,僅有極少量完整細胞。

掃描電鏡觀察,大部分細胞已破碎，除極少量小粒徑淀粉粒、油室以及被細小化的草酸鈣結晶可顯現外，其他各特征顯微組織(如導管、木纖維、木栓細胞)均沒有完整結構，混合在一起不能分辨，只能觀察到細胞碎片，且各種成分在粉碎的同時，均勻混合，分散性較好。

透射電鏡觀察西洋參粉末,可見小顆粒團聚成大顆粒,是因粒子粉碎至納米級,總表面積增大,表面能增大,而粒子有降低表面能的趨勢,降低表面積,所以發生自動聚集現象。

本實驗處方中雖未加任何輔料，卻提高了每片中的藥效成分含量，減少服用劑量，服用方便，從病人角度考慮，更具人性化。此外，超微細粉制劑還存在減少劑量，降低成本，使各成分均勻化，提高藥用效果，利于保留生物活性，提高藥效，易成型，便于應用，污染小，產品衛生質量高等優點。

[1] 魏·吳普等述,清·孫顯衍,孫馮翼輯.神農本草經[M].上海:商務印書館,1995.

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[3] 羅剛,陳立庭,周晶,等.超微粉碎技術在中藥研究中的應用[J].現代藥物與臨床，2011,26(2):108-112.

[4] 侯世祥.中藥新制劑成型性研究思路與方法[J].中國中藥雜志，2000,25(1):4-5.

(責任編輯：魏 曉)

2014-06-17

沈延婷(1983-),女，江蘇省蘇州衛生職業技術學院講師，研究方向為臨床新型應用與家庭用藥指導。

R283.6

A

1673-2197(2014)19-0027-02