金剛散巴布劑的研制

吳 朔，張 誠

(嘉峪關市第一人民醫院，甘肅 嘉峪關 735100)

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金剛散巴布劑的研制

吳 朔，張 誠

(嘉峪關市第一人民醫院，甘肅 嘉峪關 735100)

目的：研究金剛散巴布劑的生產工藝及質量控制標準。方法：利用試驗方法及已有技術制定生產流程。結果：對試制的三批次產品進行了初步臨床觀察，未見明顯皮膚過敏反應及毒副作用。結論：該方法研制的金剛散巴布劑質量穩定，符合藥品研制標準。

金剛散；巴布劑；研制

金剛散是云南已故著名骨傷科專家蘇采臣[1]留世的治傷外用秘方之一，由金剛散、葉下珠、葉上花等25味中草藥組成，具有活血化瘀、消腫止痛、促進骨折愈合等功效，可用于治療骨傷腫痛、關節僵硬、腰背疼痛等癥。傳統外用治療方藥粉使用量大，易過敏，使用不便，經我院科研課題小組引進開發研制成巴布劑膏，對其部分組成進行了加減調整，并對藥物進行提純，選擇適宜的基質比將其制成薄型巴布劑，使其具有更好的臨床療效。現將制備工藝設計、質量標準草案報告如下。

1 材料與儀器

本試驗所生產巴布劑共試生產三個批次，所需中藥材均來自云南省昆明市菊花村中藥材市場千草源中草藥經營部，委托廣州奇研康科技有限公司中藥材科研技術部門進行鑒定，25種中草藥均為合格藥材。由其進行試生產設計并制定質量標準，采購以下試劑：聚丙烯酸鈉(國際特品有限公司)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP，天津市天和化學試劑廠)，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na，上海化學試劑公司)，甘油(天津市化學試劑六廠)，明膠(天津市天河化學試劑廠)，酒石酸(上海化學試劑站)，氫氧化鋁(上海化學試劑總廠)。主要設備：UV-9100型紫外可見分光光度計(北京瑞利分析儀器公司)，760CRT雙光束紫外可見分光光度計(上海精密科學儀器有限公司)，電子天平(上海精密儀器有限公司)，恒溫水浴鍋(上海亞榮生化儀器廠)，RYJ-6A型藥物透皮擴散試驗儀，工業乙醇、真空干燥箱，天熱套、制水機、旋轉蒸發儀，藥篩(100目，200目)等。

2 方法與結果

2.1 金剛散巴布劑制備

處方組成：綠葡萄根(金剛散)、洞青葉(云南凍青葉)、五香血藤、飛龍掌血、五爪金龍、 大紅袍、四塊瓦、葉下花、葉上花、蟲樓、接骨草、龍膽草、土黃連、玉帶草、天花粉、 虎杖、大黃、黃芩、黃柏、乳香、沒藥、紅花、蘇木、白芨、生甘草。本處方藥品均為生藥，未進行炮制。

按處方比例共稱重50kg(一批次一萬貼12cm×14cm)，其中乳香、沒藥2.941kg，單獨分開用于水蒸氣蒸餾提取揮發油。按比例藥粉(100目)，使用10倍量50%乙醇回流提取，共提取2次，每次1.5h，將乙醇提取液減壓回收至無乙醇味，進行濃縮為相對密度1.35的浸膏，干燥后稱重7.5kg，按比例稱重的乳香、沒藥共2.941kg，加入5倍蒸餾水，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油6h，共提取了揮發油16.1mL。

基質[2]按(膠粘劑+交聯劑)+骨架材料+無機填充劑的先后順序加入(由制藥廠提供配比，甘油∶三氯化鋁∶聚丙烯吡咯烷酮:K-30∶乙二胺四乙酸二鈉=1∶17∶0.15∶6∶0.01)共計67kg，在60℃煉合溫度下攪拌20min，加入主藥及透皮促滲劑后，使用該廠生產設備涂布于無紡布上加蓋襯里，制成薄型巴布劑，切割(12cm×14cm)密封包裝，每帖含膏量大于6.5g。

2.2 驗證試驗

生產的三個批次制品，進行隨機取樣，在試制藥廠實驗室測定樣品的黏附力及剝離強度，其結果見表1。

表1 驗證試驗結果

2.3 黏著力考察

按巴布劑產品相關規定[3]采用滾球斜坡停止法測定貼劑黏著力，將大小適宜的系列鋼球分別滾過平放在傾斜30°板上的黏性面，根據供試品黏性面能夠粘住的最大球號鋼球評價其黏著性大小，在3個供試品各自粘住的鋼球中，如果3個都為最大鋼球球號，或者兩個為最大鋼球球號，而另一個鋼球球號僅小一號,則結果以最大鋼球球號表示；如果一個為最大鋼球球號，而另兩個鋼球球號僅小一號，則結果以僅小一號的鋼球球號表示。實驗測得樣品的初黏力為4號鋼球。

2.4 賦型性試驗[3]

金剛散巴布劑，置于溫度為37℃，相對濕度為70%的恒溫恒濕箱中30min，取出，用夾子將供試品固定在一平整鋼板上，鋼板與水平面的斜角為60°，放置24h。隨機從3批樣品中分別抽取金剛散巴布劑1片，按上述方法測定[3]。測定結果膏面無流淌現象，賦型性良好。

2.5 穩定性試驗[3]

將3批樣品分別用鋁箔小袋密封包裝，置于溫度為40℃，相對濕度為75%的恒溫恒濕條件下，分別于1、2、3個月取樣觀察，測定含量，并與0時比較。實驗結果表明，3個月內巴布劑的外觀、含量和黏性都沒有明顯變化，穩定性良好。

2.6 皮膚刺激性試驗[3]

對3批樣品進行皮膚刺激性實驗，將樣品貼于10名健康志愿受試者的左手手腕內側，每天貼藥1次，連續7d，觀察皮膚的狀況。實驗結果表明金剛散巴布劑和空白巴布劑對人皮膚無刺激性和過敏反應，敷貼效果好，無位移、撕扯皮膚及殘留現象。

3 討論

本研究所制備的金剛散巴布劑，重點從制劑工藝、穩定性進行了初步探討研究，產品質量滿意，為制定質量控制標準提供了依據。試制的三批次產品初步臨床觀察未見明顯皮膚過敏反應及毒副作用。傳統中藥粉與飴糖、油劑混合等外敷，易變質、難控制品質、貼服不便、污染衣物，巴布劑[4]改良傳統劑型，其為親水性凝膠基質貼膏，基本無刺激性、過敏反應少、透氣性好、載藥量大、黏貼性溫和、質地柔軟、能反復黏貼等。臨床藥品Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期試驗將在以后的課題研究中繼續。透皮促進劑的篩選是影響金剛散巴布劑臨床療效的關鍵因素之一，由于科研專利、委托藥品制造廠家的技術保密原因，未提供具體制劑及含量。綜上所述，金剛散巴布劑具有良好的治療效果，臨床應用前景好。我院制成的金剛散巴布劑初步應用于臨床，取得了良好的臨床療效。

[1] 邱紀鳳.南滇骨傷科專家蘇采臣[J].云南中醫學院學報,1994,17(2)：40-41.

[2] 劉成,胡晉紅.巴布劑透皮給藥系統的基質設計[J].第二軍醫大學學報，2002,23(8):923-924.

[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：化學工業出版社，2010.

[4] 董禮,徐希明,余江南.中藥凝膠膏劑研究概述[J].中國藥師,2011,14(1):129-131.

[5] 黃燕.奇應內消凝膠膏(巴布劑)制劑工藝及質量標準研究[D].蘭州：甘肅中醫學院，2012.

(責任編輯：魏 曉)

Development of Diamond Powder Cataplasm

Wu Shuo，Zhang Cheng

(Jiayuguan City First People's Hospital，Jiayuguan 735100，China)

Objective:To study the Diamond Powder poultice production process and quality control standards.Methods:Using existing technology to develop test methods and manufacturing processes. Results:The trial of three batches preliminary clinical observations, skin allergies and no significant side effects. Conclusion:Quality Diamond Powder poultice stable, in line with standard drug development.

Diamond Powder; Poultice; Research

2014-06-19

吳朔(1976-)，男，甘肅省嘉峪關市第一人民醫院脊柱外科主治醫師，研究方向為中西醫結合骨科臨床。

R283

A

1673-2197(2014)19-0029-02