43例乳腺癌住院患者死亡時間日節(jié)律分析

歐 杰, 李永剛,王興華

(1.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,廣西 南寧 530000；2.江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210029；3.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210046)

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43例乳腺癌住院患者死亡時間日節(jié)律分析

歐 杰1, 李永剛2,王興華3*

(1.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,廣西 南寧 530000；2.江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210029；3.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210046)

目的：探索乳腺癌住院患者死亡時間日節(jié)律規(guī)律。方法：采集乳腺癌住院死亡患者43例的臨床資料，核對死亡時間，運(yùn)用圓分布資料的參數(shù)估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)、Cochran’s Q檢驗(yàn)，探索其中的規(guī)律。結(jié)果：全部患者死亡時間呈集中于16∶18的趨勢(P<0.05)，95%置信區(qū)間為13∶47-18∶49；全部患者在11∶00-18∶59時間段死亡頻數(shù)相對最高(P<0.05)。結(jié)論：43例乳腺癌患者的死亡時間存在日節(jié)律；乳腺癌終末期與《內(nèi)經(jīng)》中的“肝病”存在密切聯(lián)系。

乳腺癌；時間醫(yī)學(xué)；死亡時間；黃帝內(nèi)經(jīng)；肝病

近年來，疾病與時間的關(guān)系正日益受到關(guān)注，逐漸形成一門學(xué)科被稱為“時間醫(yī)學(xué)”。故筆者采用標(biāo)準(zhǔn)明確的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷，結(jié)合中醫(yī)時間醫(yī)學(xué)理論，回顧性研究乳腺癌死亡患者的臨床資料，探索并分析死亡時間的集中趨勢，進(jìn)而揭示乳腺癌與時間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇死亡日期在2008年1月1日—2010年12月31日，末次在江蘇省中醫(yī)院住院，已明確診斷為乳腺癌的死亡患者43例，均為女性。年齡39～92歲，平均年齡(69.72±12.99)歲。其中有40例患者已手術(shù)，通過術(shù)后病理確診；1例患者通過穿刺術(shù)后病理確診。其余患者均通過B超、CT、結(jié)合腫瘤標(biāo)志物、癥狀、體征以確診。所有患者診斷均依據(jù)《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——乳腺癌診斷》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①院外死亡者或院內(nèi)非正常死亡者；②死亡時間在病程記錄、死亡討論、43例護(hù)理記錄中不一致者；③涉及醫(yī)患糾紛的病例資料。上述患者無人符合排除標(biāo)準(zhǔn)，故全部納入。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法[1]

2 結(jié)果

2.1 死亡時間

全部患者死亡時間詳見表1。

∑y=misinαi=-14.514 9，∑x=micosαi=-7.066 0<0

表1 全部患者死亡時間

查表得n=40，r=0.35對應(yīng)的δ0.05=37°；r=0.40對應(yīng)的δ0.05=31°。用插值法求n=40，r=0. 37543時，δ0.05=37°+(0.37543-0.35)×(37°-31°)/(0.40-0.35)=40.05°。

查表得n=50，r=0.35對應(yīng)的δ0.05=31°；r=0.40對應(yīng)的δ0.05=28°。用插值法求n=50，r=0. 375 43時，δ0.05=31°+(0.375 43-0.35)×(31°-28°)/(0.40-0.35)=32.53°。

利用數(shù)學(xué)上“小范圍的曲線可以用直線近似”的原理，n=43，r=0.375 43時,δ0.05=40.05°-(40.05°-32.53°) ×(43-40)/(50-40)=37.79°。

根據(jù)表1及表1下的計(jì)算可知，全部患者死亡時間有集中在16:18分的趨勢，角標(biāo)準(zhǔn)差為5小時21分。95%置信區(qū)間為13:47-18:49。

2.2 死亡時間段

將晝夜24h分為3∶00-10∶59、11∶00-18∶59、19∶00-次日2∶59三個時間段。每個時間段的死亡頻數(shù)詳見表2和圖1。

表2和圖1可知，三個時間段死亡頻數(shù)構(gòu)成比有差異(P<0.05)。11∶00-18∶59死亡頻數(shù)相對最高，其余兩個時間段相對較低(P<0.05)。

表2 三個時間段頻數(shù)分布表

注：全部患者3個時間段死亡頻數(shù)構(gòu)成比比較，Q=19.581，P=0.000<0.05。

圖1 三個時間段死亡頻數(shù)分布

3 討論

《素問·臟氣法時論》曰：“肝病者，平旦慧，下晡甚，夜半靜。”這即是說肝病患者的病情在早上的時候緩解，在下午太陽西下前后加重，在半夜時平靜。如果肝病致死，就應(yīng)該有早上和半夜時死亡頻數(shù)相對較低、下午死亡頻數(shù)相對較高的規(guī)律。

本研究發(fā)現(xiàn)43例乳腺癌患者死亡時間存在日節(jié)律，高峰時間點(diǎn)位于16∶18分，高峰時間段為13∶47-18∶49。時間段11∶00-18∶59的死亡頻數(shù)相對較高，3∶00-10∶59、19∶00至次日2∶59相對較低(P<0.05)。此與“肝病者，平旦慧，下晡甚，夜半靜”基本吻合，所以可以認(rèn)為乳腺癌終末期與《內(nèi)經(jīng)》的“肝病”存在密切聯(lián)系。

我國古代稱乳腺癌為“乳巖”。宋·陳自明的《校注婦人良方·乳癰乳巖方論第十四》中記載：“若初起內(nèi)結(jié)小核，……此屬肝脾郁怒，氣血虧損，名曰乳巖。” 明·陳實(shí)功的《外科正宗·癰毒門·乳癰論第二十六》中記載：“憂郁傷肝，思慮傷脾，積想在心，所愿不得志者，……，名曰乳巖。” 清·傅山在《青囊秘訣》中強(qiáng)調(diào)：“乳巖乃性情每多疑忌……失于調(diào)理，忿怒所釀，憂郁所積，濃味釀成。”可見“乳巖”與“肝郁”間的密切聯(lián)系得到眾多醫(yī)家的普遍認(rèn)同，“乳腺癌”與“肝病”的聯(lián)系有堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

當(dāng)代許多醫(yī)家對乳腺癌的中醫(yī)分型進(jìn)行了充分研究。宋氏[2]指出中醫(yī)認(rèn)為乳腺癌癌前病變基本按照“氣滯”→“痰凝”→“血瘀”→“痰瘀互結(jié)(沖任失調(diào))” 的規(guī)律演變及轉(zhuǎn)化。中華中醫(yī)藥協(xié)會乳腺病防治協(xié)作委員會[3]提出乳腺癌術(shù)前四個主要中醫(yī)證型，其中三個為肝郁痰凝證、痰瘀互結(jié)證、沖任失調(diào)證。吳氏[4]研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌術(shù)后沖任失調(diào)證占52.78%，肝氣郁結(jié)證占34.26%，肝腎陰虛證占20.37%。郭氏[5]調(diào)查后提出乳腺癌術(shù)后鞏固期五個最常見的證型中，沖任失調(diào)型占16.6%，肝腎陰虛型占16.4%。可見無論是癌前病變還是術(shù)前、術(shù)后，中醫(yī)范疇的“肝”均起著至關(guān)重要的作用，疏肝養(yǎng)肝均為必不可少的治法。

根據(jù)本研究結(jié)果，對于醫(yī)務(wù)工作者，在每日11∶00-18∶59應(yīng)加強(qiáng)對乳腺癌終末期患者的臨床護(hù)理，隨時做好搶救準(zhǔn)備；發(fā)現(xiàn)情況及時預(yù)處理，避免病情進(jìn)一步惡化。處方用藥上，養(yǎng)肝疏肝應(yīng)貫穿整個病程。患者服藥時間可選擇在13∶00前后，使藥物在死亡高峰時間段內(nèi)發(fā)揮作用，盡可能避免“下晡甚”的發(fā)生，最終達(dá)到增強(qiáng)中醫(yī)藥療效，提高患者的生存質(zhì)量，減少痛苦，延長生存時間的目的。本研究屬于回顧性資料分析，樣本采集僅局限于江蘇省中醫(yī)院，樣本量偏小，其結(jié)果與結(jié)論有待于進(jìn)一步大樣本、多中心臨床研究來驗(yàn)證。

[1] 劉明芝,周仁郁.中醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)學(xué)與軟件應(yīng)用[M].第1版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2006：157-161,162.

[2] 宋愛莉,劉曉菲, 李靜蔚. 乳腺癌癌前病變辨證與辨病規(guī)律研究述要[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2005,23(1):16-19.

[3] 中華中醫(yī)藥學(xué)會乳腺病防治協(xié)作工作委員會.乳腺癌分期辨證規(guī)范(試行)[J].上海中醫(yī)藥雜志,2010,44(1):4-5.

[4] 吳雪卿,萬華,趙晶,等.乳腺癌術(shù)后患者中醫(yī)辨證分型試探[J].上海中醫(yī)藥雜志,2005,39(8):3-4.

[5] 郭莉.乳腺癌術(shù)后鞏固期的辨證分型研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(10):1512-1513.

(責(zé)任編輯：宋勇剛)

2014-07-18

歐杰(1983-)，男，博士，廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院住院醫(yī)師，研究方向?yàn)閻盒阅[瘤的中西醫(yī)結(jié)合治療。

王興華(1950-)，男，南京中醫(yī)藥大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)椤秱摗繁孀C論治理論及方藥研究。

R271.44

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1673-2197(2014)19-0084-02