2012年順義區手足口病聚集性疫情病例及重癥病例病原學結果分析

唐智超，石瑋，朱紅霞

(1.北京市順義區婦幼保健院預防保健科，北京 101300；2.北京市順義區疾病預防控制中心傳地科，北京 101300；3.中國醫科大學北京順義醫院疾控科，北京101300)

·疾病監控·

2012年順義區手足口病聚集性疫情病例及重癥病例病原學結果分析

唐智超1，石瑋2，朱紅霞3

(1.北京市順義區婦幼保健院預防保健科，北京 101300；2.北京市順義區疾病預防控制中心傳地科，北京 101300；3.中國醫科大學北京順義醫院疾控科，北京101300)

目的通過對手足口病聚集性病例和重癥病例進行病原學檢測，發現該地區手足口病原體的類型，為手足口病防控提供病原學依據。方法通過臨床醫生和流調人員采集符合聚集性疫情的手足口病病例和診斷為重癥病例的咽拭子標本，應用RT-PCR方法檢測原始樣本和分離陽性病毒株中EV、EV71和CoxA16病毒的核酸。結果聚集性疫情病例咽拭子標本共276例，共分離出病毒125例，陽性率為45.29%；其中EV71陽性率為17.75%(49/276)，CoxA16陽性率為26.09%(72/276)，其他EV陽性率為1.45%(4/276)。重癥病例咽式子標本共21例，共分離出病毒8例，陽性率為38.09%；其中EV71陽性率為9.52%(2/21)，CoxA16陽性率為23.81%(5/21)，其他EV陽性率為4.76%(1/21)。聚集性疫情病例中散居兒童、學生中CoxA16的檢出率高于托幼兒童，其差異有統計學意義(χ2=3.843，P=0.050和χ2=8.048，P=0.005)。結論順義區手足口病聚集性疫情病例和重癥病例均以CoxA16病毒感染為主。聚集性疫情病例以托幼兒童為主，重癥病例以散居兒童為主。應加強手足口病的病原學監測，為落實防控措施及明確臨床診斷提供實驗室依據。

手足口病；聚集性；重型；病原學

手足口病(Hand，foot and mouth disease，HFMD)是由腸道病毒[以柯薩奇A組16型(CoxA16)、腸道病毒71型(EV71)多見]引起的急性傳染病，多發生于學齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發病率最高。主要癥狀表現為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹。少數病例可出現腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等，多由EV71感染引起，致死原因主要為腦干腦炎及神經源性肺水腫。根據北京市手足口病防控方案要求，手足口病聚集性病例、重癥病例要求采集患者標本(咽式子)進行病原學檢測。

1 資料與方法

1.1 對象對2012年上報的順義區居住的聚集性疫情病例和重癥病例進行病原學檢測。每起聚集性疫情至少采集2件患者標本，重癥病例全部采集。

1.1.1 病例定義手足口病病例診斷標準參照手足口病診療指南(2010)版[1]。

1.1.2 聚集性疫情定義[2]1周內，同一托幼機構或學校發生5例以上，但不足10例；同一班級(或宿舍)發生2例及以上；同一家庭發生2例及以上；同一個自然村/居委會發生3例及以上，但不足5例。

1.2 方法采集相關病例咽拭子標本，放置-70℃冰箱保存或立即送疾控中心采用逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)進行腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒A16型(CoxAl6)及其他腸道病毒(其他EV)的核酸檢測，具體操作按試劑使用說明書進行。

1.2.1 主要儀器和試劑羅氏L480熒光定量PCR儀，德國Qiagen公司的QIAamp Viral RNA Mini Kit病毒核酸RNA提取試劑盒，北京愛普益生物科技有限公司的手足口病PCR—熒光探針法核酸檢測試劑盒。

1.2.2 病毒RNA提取嚴格按照試劑盒說明書提取標本的病毒RNA，每次實驗均設置陰性和陽性對照。

1.2.3 病毒RNA擴增反應體系的配制、熒光RT.PCR擴增程序的設置及結果的判定均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法運用Excel建立數據庫，采用社會學統計軟件SPSS13.0進行數據分析，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 檢測人群分布聚集性疫情86起，共檢測病例276例，其中男性161例(58.33%)，女性115例(41.67%)；本市151例(54.71%)，外市125例(45.29%)；散居兒童52例(18.84%)，托幼兒童204例(73.91%)，學生20例(7.25%)；3歲以下兒童53例(19.20%)，3～5歲兒童193例(69.93%)，6歲及以上兒童30例(10.87%)。重癥病例24例，檢測21例。其中男性12例(57.14%)，女性9例(42.86%)；本市10例(47.62%)，外市11例(52.38%)；散居兒童19例(90.48%)，托幼兒童2例(9.52%)；3歲以下兒童17例(80.95%)，3歲及以上兒童4例(19.05%)。

2.2 聚集性病例病原學分布RT-PCR陽性結果125例，陽性率為45.29%。其中EV71陽性49例，陽性率為17.75%；Cox A16陽性72例，陽性率為26.09%；其他EV陽性4例，陽性率為1.45%。調查顯示不同戶籍、不同年齡段、不同性別之間EV71、CoxA16、其他EV以及病毒腸道病毒通用(EV)標志物檢出陽性率之間差異無統計學意義(P值均＞0.05)。散居兒童、托幼兒童以及學生之間EV71、其他EV病毒檢出率之間差異無統計學意義(P值均＞0.05)。散居兒童、學生中CoxA16的檢出率高于托幼兒童，差異有統計學意義(χ2=3.843，P=0.050和χ2= 8.048，P=0.005)。陽性結果病例中不同戶籍、不同年齡段、不同性別、不同職業之間EV71、CoxA16、其他EV之間構成比差異無統計學意義(P值均＞0.05)，見表1。

2.3 重癥病例病原學檢測RT-PCR陽性結果8例，陽性率為38.09%。其中HEV71 2例，陽性率為9.52%；CoxA16 5例，陽性率為23.81%，其他EV 1例，陽性率為4.76%。調查顯示不同性別、戶籍、職業、年齡段、有無發熱之間EV71、CoxA16、其他EV以及腸道病毒通用標志物檢出率之間差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表1 不同人口學指標間聚集性HFMD病例病原學檢測結果（例）

表2 不同人口學指標間重癥HFMD病例病原學檢測結果（例）

3 討論

手足口病(HFMD)是全球性傳染病，2008年5月2日被納入我國丙類傳染病管理。EV71與CoxA l6是手足口病的主要病原體，主要侵犯5歲以下的兒童，常常表現為患兒口腔內、足、臀部等部位出現小皰疹或紅色丘疹。重癥病例能繼發引起腦炎、心肌炎、肺水腫、循環障礙以及中樞神經系統癥狀等在內的多種疾病，病死率高。2010版診斷標準，提示對于3歲以下有持續高熱不退，精神差、嘔吐、易驚、肢體抖動、無力，呼吸、心率增快，出冷汗、末梢循環不良，高血壓，外周血白細胞計數明顯增高，高血糖等癥狀兒童，在短期內可能發展為危重病例。1957年新西蘭首次報導病原體主要為CoxAl6型，1972年EV71在美國被首次確認。我國于1981年發現本病，最先上海報道，以后北京、河北、山東、天津等十幾個省市均有報到[3-4]。自2007年始全國報告手足口病例急劇增多，各地出現聚集性疫情和暴發疫情，嚴重情況出現重癥病例，甚至出現死亡病例。

本調查結果顯示2012年順義區HFMD聚集性疫情病例和重癥病例均以CoxA16病毒感染為主，其次是EV71感染。在聚集性疫情病例中散居兒童及學生中CoxA16檢出率高于托幼兒童，但是三者之間腸道病毒(EV)陽性檢出率之間差異無統計學意義。與部分地區調查[5-8]顯示聚集性疫情病例以CoxA16為主，EV71次之的結果一致，但是也有地區[9-10]發現以EV71為主。在同一地區腸道病毒之間的感染可交替流行，上海金山區調查顯示2011年以EV71為主[10]，而2012年以CoxA16為主[7]。說明聚集性疫情HFMD的病原組成存在地區差異和時間差異。本次調查顯示聚集性病例以托幼兒童為主，CoxA16和EV71均是主要病原體，但是EV71感染容易發展為重癥病例，因此對聚集性病例進行病原學監測，有助于了解病毒的流行、發展。

本次調查顯示順義區重癥病例也以CoxA16為主，其次是EV71。與全國部分地區調查顯示重癥病例以EV71感染為主[11-15]不同，而與昆明2010年的重癥病例以CoxA16感染為主[16]的調查結果一致。HFMD危險因素調查[17]發現EV71陽性是重癥病例的危險因素。同時遵義的調查顯示重癥病例2011年以EV71為主，而2012年則以其他EV為主。2010年北京住院患者中除EV71外，其他EV感染高于CoxA16感染[18]。說明大部分地區手足口病重癥病例仍以EV71感染為主，但是隨著病毒在人群的流行、發展，腸道病毒其他類型在重癥病例中也漸有流行趨勢，提示在重癥病例的診斷、治療上要注意發現其他類型腸道病毒，加強對其他類型腸道病毒的監測。

綜上所述，HFMD的聚集性疫情病例及重癥病例病原組成存在一定的地區差異和時間差異。腸道病毒之間的交替流行為疾病的預防和控制增加了難度。而醫療機構也應該加強HFMD的病原學檢測，既提高診斷準確性，減少誤診的發生，也為整體防控措施的落實提供科學依據。

在參加薩提亞心理治療模式培訓的規培醫師中，對8次課程覺得非常好占50%以上，沒有人認為不好和差，具體情況詳見（表2）。

參考資料：

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Etiological analysis of clustering and severe case of hand,foot and mouth disease in Shunyi District in 2012.

TANG Zhi-chao1,SHI Wei2,ZHU Hong-xia3.1.Prevention and Health Department,Maternal and Child Health Care Centers in Shunyi District of Beijing,Beijing 101300,CHINA;2.Shunyi District Center for Disease Control and Prevention,Beijing 101300,CHINA；3.Department of Disease Control and Prevention,Beijing Shunyi Hospital of China Medical University,Beijing 101300,CHINA

ObjectiveTo understand the type and distribution of the pathogen according to pathogen detection of clustering and severe case of hand,foot and mouth disease(HFMD),and to provide scientific evidence for HFMD prevention and control.MethodsThroat swab of clinically diagnosed cases with clustering and severe caseof HFMD were collected by clinical and epidemiological investigation doctor.Nucleic acid of three types of virus,entervirus(EV),entervirus 71(EV71)and Coxasckievirus A16(CoxA16)was detected by RT-PCR both in original samples and isolated positive virus strains.ResultsOf the 276 diagnosed clustering cases,125 cases(45.29%)were tested positive,including 49 cases(17.75%)of EV71 positive,72 cases(26.09%)of CoxA16 positive,and 4 cases (1.45%)of EV positive.Of 21 diagnosed severe cases,8 cases(38.09%)were tested positive,including 2 cases (9.52%)of EV71 positive,5 cases(23.81%)of CoxA16 positive,and 1 case(4.76%)of EV positive.The positive rate of CoxA16 were significantly higher in scattered children and students than kindergartens children(χ2=3.843,P=0.050 and χ2=8.048,P=0.005).ConclusionThe clustering and severe cases of HFMD are mainly caused by CoxA16 in Shunyi District of Beijing.The clustering cases of HFMD are mainly from kindergartens children,and the severe cases of HFMD mainly come from students.The pathogen detection of HFMD should be carried out in hospital,to provide etiology basis for clinical diagnoses of HFMD and for practicable prevention and control.

Hand,foot and mouth disease;Clustering;Severe;Etiology

R729

A

1003—6350（2014）20—3097—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1215

2014-03-18)

唐智超。E-mail：tweichina@163.com