小兒解表止咳口服液中鹽酸麻黃堿含量測定*

馬 玉，肖 禾，焦小珂，張俊俠

（1.成都大學，四川 成都611137；2.四川廣元蓉成制藥有限公司，四川 廣元 628000）

小兒解表止咳口服液系由麻黃、杏仁、板藍根、半夏、青黛、百部等7味藥組成的中藥復方制劑，是集60余載臨床實踐而形成的經驗配方。該驗方取《傷寒論》麻黃湯之義，選麻黃、杏仁、半夏等組方，用于小兒呼吸道感染引起的咳嗽痰多等癥。其原質量標準僅有理化反應的定性鑒別和鹽酸麻黃堿的紫外掃描測定方法，準確度不夠高。為了更好、更精確地控制藥品質量，筆者采用高效液相色譜（HPLC）法測定方中君藥麻黃所含有效成分鹽酸麻黃堿的含量，現報道如下。

1 儀器與試劑

高效液相色譜儀；G1316A型柱溫箱，G1314A－UV型紫外檢測器，HP色譜站（美國HP公司）；UVl60型紫外分光光度計（日本島津公司）；梅特勒AB204型電子分析天平（瑞士）。鹽酸麻黃堿對照品（批號為171241－201007，供含量測定用，中國藥品生物制品檢定所)；小兒解表止咳口服液（四川廣元蓉成制藥有限公司，批號分別為111101，111102，111103，111201，111203，101201）。

2 方法與結果

2.1 色譜條件與系統適用性試驗

色譜柱：C18柱(250mm×4.6mm，5μm)；流動相：乙腈－含0.1%三乙胺的0.1%磷酸溶液（3:97）；檢測波長：205nm；流速：1.0mL/min；進樣量：10μL。在此條件下，鹽酸麻黃堿與其他組分均可達到基線分離。高效液相色譜圖見圖1。

2.2 溶液制備

稱取鹽酸麻黃堿2.25mg，精密稱定，置50mL容量瓶中，加0.1mol/L的鹽酸溶液制成每1mL含45μg的溶液，搖勻，即得對照品溶液。精密量取本品5mL，加水10mL及濃氨試液0.5mL，用乙醚振搖提取5次（30，30，20，20，20mL），合并乙醚液，加鹽酸乙醇溶液（1→20）2mL，混勻，低溫回收溶劑至干，殘渣用乙醇5mL溶解，轉移至25mL容量瓶中，加0.1mol/L的鹽酸溶液至刻度，搖勻，即得供試品溶液。按處方比例制備缺麻黃藥材的陰性樣品，按供試品溶液的制備方法制成陰性對照品溶液。

圖1 高效液相色譜圖

2.3 方法學考察

線性關系考察：取鹽酸麻黃堿對照品，加0.1mol/L的鹽酸溶液，分別制成10，20，40，80，160μg/mL的溶液，精密吸取10μL，注入色譜儀進行分析。以鹽酸麻黃堿峰面積值為縱坐標、質量濃度為橫坐標繪制標準曲線，得回歸方程Y＝29989600X－43172，r＝0.9999(n＝5)。結果表明，鹽酸麻黃堿質量濃度在0.01～0.32g/L范圍內與峰面積之間呈良好線性關系。

精密度試驗：精密吸取同一對照品溶液10μL，重復進樣6次，記錄峰面積。結果鹽酸麻黃堿峰面積RSD為0.13%(n＝6)，表明儀器精密度良好。

穩定性試驗：精密吸取同一供試品溶液10μL，每隔4h進樣，記錄峰面積值。結果鹽酸麻黃堿峰面積的RSD為0.17%，表明供試品溶液在24h內穩定。

重復性試驗：精密量取同一樣品（批號為111101）5mL，共6份，按供試品溶液制備方法處理后測定。結果鹽酸麻黃堿含量的RSD為1.5%(n＝6)，表明方法重復性良好。

加樣回收試驗：精密量取已知含量的樣品（批號為111101）2.5mL，共9份，精確加入鹽酸麻黃堿對照品適量，按供試品制備方法處理后，測定鹽酸麻黃堿含量，計算回收率。結果見表1。

表1 鹽酸麻黃堿加樣回收試驗結果（n＝9）

2.4 樣品含量測定

取6批樣品，按供試品溶液的制備方法制備，每批平行制備3次，測定鹽酸麻黃堿的含量。結果樣品中鹽酸麻黃堿含量的平均值為0.80mg，即每支樣品含8.0mg鹽酸麻黃堿。測定結果見表2。

3 討論

流動相選擇：甲醇－含0.04%三乙胺和0.02%二正丁胺的0.092%磷酸溶液（1.5:98.5）[1]、乙腈－0.025mol/L磷酸溶液（10:90）[2]、乙腈－0.1%磷酸（10:90）[3]、0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（含0.2%三乙胺，用磷酸調p至2.7）－乙腈（96:4）[4]，調節流動相比例，結果以乙腈－含0.1%三乙胺的0.1%磷酸溶液（3:97）為流動相的柱效最高。

表2 樣品中鹽酸麻黃堿含量測定

小兒解表止咳口服液為復方制劑，成分復雜，分離難度大。在本試驗條件下，鹽酸麻黃堿分離效果好，達到基線分離，且在20min內即可分離完畢，無其他成分干擾，有利于鹽酸麻黃堿含量測定。本方法具有簡便、準確，重現性好的特點，可作為小兒解表止咳口服液的質量控制檢測方法。

參考文獻：

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