78例加替沙星致不良反應文獻分析

（湖北省宜昌市第二人民醫院藥劑科，湖北 宜昌443000）

加替沙星屬第4代喹諾酮類藥物，適用于由敏感病原體所致的感染性疾病，如呼吸系統、泌尿系統、生殖系統的感染等，具有抗菌譜廣、抗菌作用強、生物利用度高的特點[1]。近年來加替沙星在臨床應用日漸增多，其藥品不良反應（ADR）報道也逐年增加。為進一步了解加替沙星致ADR的發生規律及特點，筆者檢索了2005年至2012年國內公開發行的醫藥期刊，收集有關加替沙星所致ADR的案例報道并進行分類統計與分析，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

以“加替沙星”和“不良反應”為關鍵詞，通過中國知網（CNKI）的中國學術期刊網絡出版總庫醫藥衛生科技期刊全文數據庫，檢索2005年至2012年報道的有關應用加替沙星所致ADR的原始臨床報道個案，剔除綜述性文獻及同一病例重復報道者，共查閱到文獻64篇，涉及患者78例。應用Excel軟件建立病例資料數據庫，使用文獻計量學方法，將入選文獻中ADR病例按患者性別與年齡分布、原患疾病與過敏史、給藥途徑與劑量、發生時間、累及器官系統及臨床表現等有效信息進行整理與統計。

2 結果

2.1 患者性別和年齡分布

78例ADR報道中，患者男31例（37.19%），女47例（62.81%）；年齡最小20歲，最大92歲。詳見表1。

表1 患者的性別與年齡分布

2.2 原患疾病與過敏史

78例ADR報道中，原患疾病為上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等呼吸系統感染33例（42.31%），尿道炎、宮頸炎、盆腔炎、腎炎等泌尿生殖系感染29例（37.18%），外傷及手術后預防用藥9例（11.54%），胃腸炎、腹膜炎等消化系統感染4例（5.13%），中耳炎、結膜炎、感染性膝關節炎各1例（1.28%）。既往有藥物過敏史者3例（3.85%），無過敏史者34例（43.59%），藥物過敏史不詳者41例（52.56%）。

2.3 給藥途徑、劑量及ADR發生時間

78例ADR報道中，71例（91.03%）為靜脈滴注給藥，7例（8.97%）為口服給藥。71例靜脈滴注給藥中，49例（62.82%）用藥劑量為0.4g（0.4g每日1次，0.2g或每日2次）；19例（24.36%）為每次0.2g，每日1次；2例（2.56%）為每次0.1g，每日1次；還有1例（1.28%）為每次0.5g，每日1次。7例口服給藥用藥劑量均為0.4g（0.4g每日1次或0.2g每日2次）。加替沙星發生ADR最快在用藥后1min，最長的在用藥13d后。其中用藥后1h內發生36例（46.15%），在用藥1h后至1d內發生29例（37.18%），還有13例（16.67%）ADR發生在用藥1d后。

2.4 累及器官系統及臨床表現

根據國家藥品不良反應監測中心、國家食品藥品監督管理局藥品評價中心編寫的《WHO藥品不良反應術語集》對不良反應累及器官或系統進行分類統計，加替沙星ADR累及的系統或器官及主要臨床表現見表2。

表2 ADR累及器官或系統及主要臨床表現

3 討論

加替沙星為喹諾酮類化學合成抗菌藥物，對常見革蘭陰性桿菌、革蘭陽性球菌、衣原體、支原體和對其他抗生素耐藥的病原菌都有較好的抗菌作用，具有抗菌譜廣、抗菌作用強、體內藥物濃度高、組織分布廣等特點。該藥因使用方便，用藥依從性好，且具有良好生物利用度及足夠長的血漿半衰期而得到臨床廣泛應用，但近年有關加替沙星致ADR的報道也逐漸增多。

本次分析發現，加替沙星致ADR的報道中，女性的發生比例多于男性，可能與藥物在體內組織分布以及女性生理特點有關。老年人的發生比例也明顯高于其他年齡段人群，可能與老年人肝腎代謝和排泄功能下降有關，同時，老年人往往患有多種疾病，常同時服用幾種藥物，這樣會引發不良的藥物相互作用[2]。

加替沙星致ADR最快發生在靜脈滴注1min后，最遲出現在第13天，36例（46.15%）患者發生在用藥后1h內，且靜脈給藥發生率明顯高于口服用藥，與國內文獻報道一致[3－4]。分析還發現ADR的發生與給藥劑量也有關系，有49例靜脈滴注給藥和7例口服給藥用藥劑量為每日0.4g，明顯高于每日0.2g或每日0.1g用藥劑量的發生次數，并且6例嚴重的過敏性休克均發生于每日0.4g的靜脈滴注給藥。

加替沙星致ADR累及多個系統或器官，排在首位的為全身性損害，發生53例次，主要表現為過敏樣反應、發熱、寒戰、疼痛、不適等，包括6例嚴重的過敏性休克。中樞及外周神經系統和神經紊亂共發生50例次，主要表現為頭暈、頭痛、焦慮、失眠等，嚴重者可引起抽搐、震顫、睡眠障礙、幻覺、妄想、躁狂反應等癥狀。加替沙星引起中樞神經癥狀的機制可能為：分子結構中含氟原子，使其具有一定脂溶性，可通過血腦屏障進入腦組織，而且其結構中的哌嗪環與中樞抑制性遞質γ－氨基丁酸（GABA）相似，使中樞神經系統的GABA與受體結合受到阻斷，導致中樞神經系統障礙而誘發神經癥狀[5]。胃腸系統損害排名第3，主要表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胃腸脹氣等，也有引起藥物性口炎的報道[6]。9例代謝和營養障礙中，4例為高血糖，3例發生在用藥1d以內；5例為低血糖，4例發生在用藥6d以后。9例患者全部為中老年人，其中年齡超過60歲者有6例。盡管到目前為止，加替沙星誘發糖代謝紊亂的機制尚不清楚，但臨床醫師用藥時一定要高度重視，尤其是對以往無糖尿病史的老年患者更應慎重[7]。

為避免加替沙星不良反應的發生，臨床使用應嚴格掌握用藥指征，制定合理用藥原則，加強監測，根據患者基本情況選擇適當的給藥劑量，老年患者、腎功能不全及糖尿病患者應減量或慎用。加替沙星口服生物利用度較高，臨床應盡量采用口服給藥，靜脈給藥時要控制滴速，特別是用藥1h內。同時，注意藥物相互作用，避免嚴重不良反應的發生。

參考文獻：

[1]鄧 晟，尹 桃，楊芝春，等.國內外加替沙星不良反應病例報道淺析[J].中國藥物警戒，2006，3（5）：267－270.

[2]付鐵梅，田麗娟.喹諾酮類藥物的嚴重不良反應及合理應用[J].中國藥業，2011，20（23）：48－49.

[3]周慧萍，林偉萍，劉 云，等.加替沙星的不良反應分析[J].中國藥房，2007，18（11）：866－867.

[4]鄧 晟，何艷春，尹 桃，等.湖南省2003年8月至2007年7月加替沙星不良反應報表分析[J].中南大學學報：醫學版，2009，34（1）：49－53.

[5]苗佩宏，胡中杰.加替沙星致精神癥狀1例[J].中國新藥雜志，2007，16（7）：570.

[6]余世榮，劉 俊，劉 芳.注射用加替沙星致藥物性口炎1例[J].醫藥導報，2007，26（3）：229.

[7]惠 春，林大專，曾憲東.加替沙星致糖代謝紊亂文獻分析[J].中國藥業，2008，17（21）：59－61.