鹽酸屈他維林治療腸易激綜合征100例療效觀察

劉建平，陶永勝，陳靜波

（廣東省邊防總隊(duì)醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東深圳 518029）

鹽酸屈他維林治療腸易激綜合征100例療效觀察

劉建平，陶永勝，陳靜波

（廣東省邊防總隊(duì)醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東深圳 518029）

目的探討鹽酸屈他維林治療腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）的療效和安全性。方法選擇在我院治療的腸易激綜合征患者200例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各100例。實(shí)驗(yàn)組患者給予鹽酸屈他維林80 mg tid治療，對照組患者給予安慰劑治療。囑受試者每天記錄腹痛、腹脹、排便急迫及排便費(fèi)力等癥狀的嚴(yán)重程度及其發(fā)作頻率。觀察實(shí)驗(yàn)組服藥期間有無頭暈、惡心等不適，并進(jìn)行嚴(yán)重程度的評估。治療4周后評定患者的癥狀以明確療效。結(jié)果兩組患者治療前在腹痛、腹脹、里急后重、排便急迫感及排便困難等癥狀方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周后實(shí)驗(yàn)組患者有效率明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)組開始服用鹽酸屈他維林時，3例患者出現(xiàn)輕微頭暈、惡心等癥狀，未給予特殊處理后癥狀消失。結(jié)論鹽酸屈他維林治療腸易激綜合征有一定療效且安全性高。

鹽酸屈他維林；腸易激綜合征(IBS)；安全性

腸易激綜合征(IBS)是一種病因不明，涉及多種機(jī)制的無器質(zhì)性病變的慢性胃腸道疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活壓力的加大，IBS發(fā)病率有逐年升高的趨勢。腸易激綜合征大致可分為腹瀉型、便秘型、混合型[2]，因此用于治療的藥物種類也多種多樣，但是療效欠佳。多項(xiàng)資料表明[3-4]：此種疾病與患者的精神心理狀態(tài)息息相關(guān)，因此抗抑郁藥也在部分患者的治療上有一定療效。本文旨在觀察鹽酸屈他維林對IBS患者的療效及其用藥的安全性，以便更好的指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年1月1日至2013年1月1日在我院消化內(nèi)科就診，以ROMAⅢ[5]為診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為IBS的患者200例為研究對象，其中男性93例，女性107例，平均年齡(45.59±11.48)歲。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各100例，實(shí)驗(yàn)組男性48例，女性52例，平均年齡(46.19±12.02)歲；對照組男性45例，女性55例，平均年齡(44.47±10.89)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有胃腸道器質(zhì)性疾病，如炎癥、腫瘤等；(2)有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病；(3)孕婦及哺乳期婦女；(4)對鹽酸屈他維林過敏者；(5)智力障礙、嚴(yán)重精神疾病患者；(6)參加此項(xiàng)研究之前2周內(nèi)用過抗生素的患者；(7)停服治療IBS藥物后不能耐受者。兩組患者在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]主要標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)發(fā)作腹部不適、腹痛等，近3個月每個月至少3 d出現(xiàn)癥狀。次要標(biāo)準(zhǔn)：(1)排便后癥狀減輕；(2)排便頻率異常；(3)伴有大便性狀及外觀的變化。在滿足主要標(biāo)準(zhǔn)及2項(xiàng)或以上次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為IBS。

1.3 方法實(shí)驗(yàn)組患者給予鹽酸屈他維林片(商品名：諾仕帕40 mg/片，賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090665)80 mg tid口服，同時給予對照組安慰劑。所用安慰劑為維生素C片，50 mg/片，50 mg tid口服。依據(jù)ROMAⅢ的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要采取患者自行記錄的形式，記錄腹痛程度、腹痛頻率、腹脹程度及頻率、排便形態(tài)、排便過程等各消化道癥狀。并由專門人員進(jìn)行消化道癥狀評分。消化道癥狀評分包括癥狀程度指數(shù)和癥狀頻率指數(shù)。所有患者每日都記錄腹痛、腹部不適、里急后重、排便急迫感、排便費(fèi)力等不適發(fā)作的情況。于實(shí)驗(yàn)開始比較兩組患者的消化道癥狀評分，用藥4周時評估兩組的有效率，并記錄在服藥期間有無頭暈、惡心等藥物不良反應(yīng)。用藥4周后實(shí)驗(yàn)組失訪2例，對照組失訪3例。

1.4 各指標(biāo)評分及分級根據(jù)患者腹痛、腹部不適的程度以及頻率，排便次數(shù)、大便性狀及形態(tài)等消化道癥狀進(jìn)行評分，0～3分表示排便頻率由低到高、癥狀由輕到重。(1)治療效果評價分級：癥狀評分下降＜30%為無效；下降＞30%則為有效，癥狀較治療前加重為惡化。(2)癥狀程度指數(shù)分為5級：1級：沒有任何癥狀；2級：有癥狀但可以耐受；3級：有癥狀并且干擾正常活動；4級：影響正常工作學(xué)習(xí)；5級：嚴(yán)重影響正常工作和學(xué)習(xí)。(3)癥狀頻率指數(shù)分級：1級：沒有癥狀；2級：癥狀＜1次/周；3級：＜4次/周；4級：每天均有癥狀，發(fā)作間隔時間較長；5級：每天都有癥狀，發(fā)作間隔時間短。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間治療前各指標(biāo)評分比較治療前，實(shí)驗(yàn)組與對照組相比，消化道癥狀評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 治療后兩組癥狀評分及有效率比較治療4周后，實(shí)驗(yàn)組各癥狀評分均低于對照組(P＜0.05)，并且實(shí)驗(yàn)組治療有效率(68.37%)顯著高于對照組(31.96%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.849，P＜0.01)，見表2和表3。

2.3 用藥安全性實(shí)驗(yàn)組在用藥過程中有3例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，出現(xiàn)輕微頭暈、惡心，未給予特殊處理后癥狀自行緩解。在實(shí)驗(yàn)過程中未見其他患者出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前癥狀評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前癥狀評分比較(±s，分)

組別實(shí)驗(yàn)組對照組t值P值腹痛程度1.98±0.69 2.11±0.72 1.304 0.194腹痛頻率2.08±0.77 1.99±0.50 0.980 0.328腹脹程度1.81±0.82 1.76±0.47 0.529 0.597腹脹頻率1.95±0.81 1.85±0.68 0.946 0.346排便形態(tài)異常2.11±0.56 2.07±0.47 0.547 0.585排便過程異常1.81±0.63 1.80±0.59 0.115 0.908總分11.73±2.09 11.43±1.33 1.211 0.227

表2 兩組患者治療后的癥狀評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療后的癥狀評分比較（±s，分）

組別實(shí)驗(yàn)組對照組t值P值腹痛程度1.75±0.66 2.08±0.69 3.413 0.001腹痛頻率1.87±0.72 2.00±0.52 1.917 0.002腹脹程度159±0.71 1.77±0.49 2.058 0.041腹脹頻率1.67±0.73 1.87±0.65 2.020 0.045排便形態(tài)異常1.84±0.58 2.04±0.51 2.556 0.011排便過程異常1.60±0.61 1.79±0.60 2.192 0.030總分9.89±1.73 11.30±1.22 39.986 0.000

表3 兩組患者治療的有效率比較（例）

3 討論

鹽酸屈他維林(Drotaverine hydrochloride)是臨床上常用的一種胃腸道解痙藥物[7]，主要的作用機(jī)制包括作用于細(xì)胞表面受體，降低細(xì)胞興奮性；抑制鈣離子相關(guān)的反應(yīng)；抑制細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶活性，使胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平升高。該藥品是一種非抗膽堿解痙劑，特異性強(qiáng)，藥物相關(guān)的副作用少，解痙作用只適合于平滑肌而不影響自主神經(jīng)系統(tǒng)，無抗膽堿能解痙藥的副作用。

腸易激綜合征(IBS)是一種與遺傳、免疫、感染、精神心理、神經(jīng)、內(nèi)臟高敏感及胃腸動力異常等多種機(jī)制相關(guān)的慢性胃腸道功能紊亂性疾病[8]，是遺傳與多種環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。患者可出現(xiàn)腹瀉、便秘、以及腹瀉與便秘交替等癥狀。此種疾病使患者生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重影響患者的工作和學(xué)習(xí)，增加了社會負(fù)擔(dān)[9]。調(diào)查表明，全球范圍內(nèi)IBS發(fā)病率相差很大，有些地區(qū)消化科門診的患者中患IBS者比例高達(dá)28%，且有明顯上升趨勢[10-11]。

目前國內(nèi)外用于治療IBS的藥物繁多，但是治療效果卻不容樂觀。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療4周后，實(shí)驗(yàn)組各癥狀評分明顯低于對照組(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組有效率達(dá)68.37%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組的31.96%，表明鹽酸屈他維林治療IBS有確切療效。觀察組服用鹽酸屈他維林早期少數(shù)患者出現(xiàn)輕微頭暈、惡心，經(jīng)對癥處理后癥狀消失并且無加重，因此，其安全性可以得到保障。

IBS是一種不伴隨器質(zhì)性病變，無生理生化改變的功能性胃腸慢性疾病，與患者的情緒、精神活動密切相關(guān)。資料表明，難治性IBS患者中超過半數(shù)患有抑郁癥和焦慮癥[12]。此病涉及的機(jī)制并不確切，因此治療方案應(yīng)該個體化，依據(jù)患者的不同情況制定不同的治療方案。雖然治療藥物多種多樣，但單一藥物效果有限，聯(lián)合用藥效果顯著。同時應(yīng)該注重與患者的良好溝通，緩解壓力，做好心理疏導(dǎo)，提高患者的生活和工作質(zhì)量。

[1]孫菁,袁耀宗,高峻,等.鹽酸屈他維林治療腸易激綜合征的多中心臨床試驗(yàn)[J].胃腸病學(xué),2010,15(12):735-737.

[2]譚小洪,魏金文,程兆明,等.黛力新聯(lián)合培菲康治療不同類型腸易激綜合征療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,33(22): 3100-3101.

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Clincial efficacy and security of drotaverine hydrochloride in the treatment of 100 cases of irritable bowel syndrome.

LIU Jian-ping,TAO Yong-sheng,CHEN Jing-bo.Department of Gastroenterology,Guangdong Provincial Frontier Corps Hospital,Shenzhen 518029,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy and security of drotaverine hydrochloride in the treatment of irritable bowel syndrome(IBS).MethodsTwo hundred patients with IBS treated in our hospital were randomly divided into the experimental group and the control group(n=100 each).Drotaverine hydrochloride 80 mg tid treatment was given to the patients of the experimental group,while placebo was given to the patients of the control group. The patients were asked to record abdominal pain,bloating,bowel urgency and other symptoms of straining the severity and frequency of attacks daily.And dizziness,nausea and discomfort,and conduct assessment of severity were observed during the medication in the experimental group.The patient's symptoms were assessed to evaluate the clincial efficacy after four weeks of treatment.ResultsBefore treatment,the two groups showed no statistically significant difference in abdominal pain,bloating,tenesmus,defecation urgency and defecation difficulties and other symptoms(P＞0.05).After four weeks of treatment,the effective rate of the experimental group were significantly better than that in the control group(P＜0.01).At the beginning of taking drotaverine hydrochloride,three patients in the experimental group had mild dizziness,nausea and other symptoms,which disappeared without special care.ConclusionsDrotaverin hydrochloride has a certain effect on IBS,with good security.

Drotaverin hydrochloride;Irritable bowel syndrome(IBS);Security

R442.8

A

1003—6350（2014）05—0647—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0253

2013-08-19)

劉建平。E-mail：championliu@aliyun.com