脂質體紫杉醇聯合奈達鉑雙周方案治療晚期非小細胞肺癌21例臨床觀察

陳楠，林忠，張紅雨，呂維澤，彭培建

（中山大學附屬第五醫院腫瘤化療科，廣東 珠海 519000）

·臨床經驗·

脂質體紫杉醇聯合奈達鉑雙周方案治療晚期非小細胞肺癌21例臨床觀察

陳楠，林忠，張紅雨，呂維澤，彭培建

（中山大學附屬第五醫院腫瘤化療科，廣東 珠海 519000）

目的觀察脂質體紫杉醇聯合奈達鉑雙周方案治療晚期體力狀態較差的非小細胞肺癌（NSCLC）的近期療效和毒副作用。方法21例晚期NSCLC患者（ECOG PS=2或3）,采用脂質體紫杉醇100 mg/m2靜滴d1，d14，聯合奈達鉑50 mg/m2靜滴d1，d14，每4周為1療程，兩個療程后評價療效和毒性。結果21例患者均可評價近期療效：初治的11例患者中，完全緩解0例，部分緩解3例，穩定6例，進展2例，有效率（CR+PR）為27%，疾病控制率(CR+PR+SD)為82%。復治的10例患者中，完全緩解0例，部分緩解1例，穩定4例，進展5例，有效率為10%，疾病控制率為50%。毒副作用主要為骨髓抑制，以白細胞和血小板減少為主；非血液學毒副作用以肌痛及關節酸痛、脫發為主。結論脂質體紫杉醇聯合奈達鉑雙周方案治療體力狀態較差的晚期非小細胞肺癌療效較好，毒副作用可以耐受。

脂質體紫杉醇；奈達鉑；非小細胞肺癌

肺癌已成為我國最常見的惡性腫瘤之一[1]，其中非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)占所有肺癌的80%以上，因其惡性程度高、發展速度快，30%～40%的(NSCLC)患者確診時已屬晚期，就診患者中有相當一部分體力狀態差，無法耐受標準化療劑量，且靶向治療藥物價格昂貴，大多數患者經濟無法承受。目前尋找低毒高效經濟的化療方案成為臨床醫生關注的課題。2011年7月至2013年7月我科探索應用脂質體紫杉醇聯合奈達鉑雙周方案治療晚期(ⅢB-Ⅳ期，ECOG PS評分=2,3)NSCLC患者21例，取得了較好的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料21例晚期非小細胞肺癌患者接受脂質體紫杉醇聯合奈達鉑雙周方案化療，中位年齡57(30～73)歲。均經病理證實，其中，鱗癌10例，腺癌9例，大細胞癌1例，細支氣管肺泡細胞癌1例；TNM分期：ⅢB期4例，Ⅳ期17例；肝轉移3例，骨轉移6例，腦轉移3例，腹腔轉移5例，惡性胸腔積液4例。初治的患者有11例，復治的10例(均未接受過脂質體紫杉醇和奈達鉑)。所有患者符合以下條件：體力狀態ECOG PS評分=2或3，其中2分有18例，3分有3例；血常規：白細胞(WBC)>3×109/L，PLT>80×109/L。肝腎功、心電圖無明顯異常。

1.2 治療方法脂質體紫杉醇100 mg/m2,靜脈滴注3 h，聯合奈達鉑50 mg/m2，靜脈滴注2 h，均在第1、14天靜脈滴注。每4周為一個療程。用藥前常規靜脈滴注5-HT受體拮抗劑止嘔。脂質體紫杉醇使用前常規給予地塞米松10 mg治療。奈達鉑當天使用時需水化至少1 500 ml以上液體量。所有患者均接受了2個或2個以上療程的化療。

1.3 療效及毒性評價根據RECIST實體瘤療效評價標準，每2個療程后根據體格檢查和CT結果進行近期療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。客觀緩解率包括至少相隔4周確認的CR及PR。有效率為(CR+PR)的病例數占全部可評價療效病例的百分數。疾病控制率為(CR+PR+SD)的病例數占全部可評價療效病例的百分數。不良反應按毒性分級(WHO標準)評價，分別觀察血常規中三系的變化，以及惡心/嘔吐、脫發、肌痛/關節酸痛，肝、腎功能損害，周圍神經毒性等副作用。化療期間每周復查1次血常規，每療程化療前復查肝腎功及心電圖。

2 結果

2.1 近期療效所有患者共計完成了66個療程的化療，平均每例患者為3個療程(2～6)個療程。11例初治和10例復治患者近期療效見表1。

表1 脂質體紫杉醇聯合奈達鉑雙周方案治療晚期NSCLC的近期療效(例)

2.2 毒副反應主要毒副反應為骨髓抑制、肌痛/關節酸痛，均相對輕，見表2。

表2 脂質體紫杉醇聯合奈達鉑雙周方案治療晚期NSCLC的毒性反應（例）

3 討論

自2000年公布的ECOG1594研究[2]提出了鉑類和三代新藥(如紫杉醇)組成的兩藥方案成為晚期NSCLC一線治療的標準化療方案，客觀緩解率為19%。但紫杉醇嚴重的過敏反應和順鉑的高致吐性和腎毒性使其臨床使用受到限制。脂質體紫杉醇采用脂質體作為紫杉醇的載體，避免了使用蓖麻油和無水乙醇作為助溶劑，防止了蓖麻油引起的過敏反應，并且脂質體紫杉醇在體內可形成緩釋效果，對肺癌組織有靶向性，而骨髓抑制及肝臟毒性相對減弱。本研究證實未發現1例過敏反應。

奈達鉑是2001年在我國上市的第2代有機鉑類細胞毒藥物，和傳統順鉑、卡鉑無完全交叉耐藥，可作為傳統鉑類治療后復發的新選擇。徐瑞華等[3]報道奈達鉑的骨髓抑制作用較順鉑強，而腎毒性和消化道毒性明顯較順鉑輕。本研究中未發現1例腎毒性，惡心/嘔吐反應發生率低，僅為24%，且均為Ⅰ、Ⅱ度，遠低于國內文獻報道的紫杉醇聯合順鉑的方案[4]。本研究發現脂質體紫杉醇聯合奈達鉑雙周方案治療晚期NSCLC的有效率在初治患者為27%，復治患者為10%，與目前晚期NSCLC常用的一線標準化療方案有效率相當。本研究入組的患者體力狀態較差，PS評分為2或3，尤其是難治復發的患者經過多線治療，無法耐受標準的化療劑量。本研究采用雙周方案代替標準的三周方案更安全，骨髓抑制相對較輕，未發現1例中性粒細胞減少性發熱，白細胞減少經G-CSF治療后很快可恢復，其他不良反應大部分歸于Ⅰ、Ⅱ度，治療的耐受性和依從性較好。

總之，脂質體紫杉醇聯合奈達鉑雙周方案治療晚期NSCLC療效較好，毒副作用較輕，尤其適合高齡、體質差的晚期NSCLC患者，可保證患者的生活質量。但本研究病例數較少，對于體力狀態較差的患者值得臨床進一步觀察和應用。

[1]孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京:人民衛生出版社,2010:153-156.

[2]Schiller JH,Harrington D,Belani CP,et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer[J]. The New England Journal of Medicine,2002,346(2):92-98.

[3]徐瑞華,管忠震,姜文奇,等.奈達鉑治療非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究報告[J].癌癥,2002,21(12):1354-1358.

[4]陳麗昆,徐光川,管忠震,等.奈達鉑或順鉑聯合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2007,29(6): 437-440.

Efficacy of biweekly-regimens of paclitaxel liposome combined with nedaplatin on advanced non-small cell lung cancer.

CHEN Nan，LIN Zhong，ZHANG Hong-yu，LV Wei-ze，PENG Pei-jian.Department of Medical Oncology, the Fifth Affiliated Hospital to Sun Yat-Sen University,Zhuhai 519000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the short-term efficacy and toxicity of biweekly-regimens of paclitaxel liposome combined with nedaplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)with poor performance status.Methods21cases with advanced NSCLC(ECOG PS=2 or 3)treated with paclitaxel liposome 100mg/m2ivgtt on day 1,14 plus nedaplatin 50mg/m2ivgtt on day 1,14.Every 4 weeks was one cycle.The efficacy and toxicity were evaluated after 2 cycles.ResultsAll the 21 patients can be evaluated efficacy.Of 11 untreated cases,there were none of CR,3 cases of PR，6 cases of SD and 2 cases of PD.The response rate(CR+PR)reached 27%,and the disease control rate(DCR,CR+PR+SD)reached 82%.Of 10 retreated cases,there were none of CR,1 cases of PR,4 cases of SD and 5 cases of PD.The response rate reached 10%,and the disease control rate reached 50%.Major adverse effects were myelosuppression,including neutropenia and thrombocytopenia.The non-haematological toxicity was myalgia,arthralgia and hair loss.ConclusionBiweekly-regimens of paclitaxel liposome and nedaplatin is an effective treatment regimen for advanced NSCLC patients with poor performance status,with tolerable adverse effect.

Non small-cell lung cancer;Nedaplatin;Paclitaxel liposome

R734.2

A

1003—6350（2014）07—1010—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.07.0390

2013-08-21)

陳楠。E-mail:chennan8416@163.com