麝香追風止痛膏局部皮膚刺激性及過敏性實驗研究

楊 超 唐桂英 呂姍珊 譙志文 周年華

（重慶希爾安藥業有限公司，重慶 401121）

·實驗報告·

麝香追風止痛膏局部皮膚刺激性及過敏性實驗研究

楊 超 唐桂英 呂姍珊 譙志文 周年華△

（重慶希爾安藥業有限公司，重慶 401121）

目的觀察麝香追風止痛膏對皮膚的刺激性和過敏性，以評價該制劑臨床用藥的安全性。方法采用家兔同體左右側自身比較法研究皮膚刺激性和用豚鼠研究皮膚致敏性。結果在皮膚刺激性實驗中，兩組對家兔完整皮膚單次和多次給藥無明顯刺激性，對家兔破損皮膚均有輕度刺激性，個別表現為出現勉強可見的輕度紅斑，但均在48 h內消失，均未見色素沉著、出血點、皮膚粗糙、水腫現象發生，按照評價標準判定為輕度刺激性；在對豚鼠過敏性試驗中兩組雖均出現勉強可見的輕度紅斑，但均在24 h內消失，按照評價標準判定為無致敏性。結論麝香追風止痛膏對受試家兔正常皮膚無刺激性，對豚鼠無致敏性；對家兔破損皮膚有輕度刺激性，表明麝香追風止痛膏是一種安全的皮膚外用制劑，但破損性皮膚應慎用或避免使用。

麝香追風止痛膏 皮膚 刺激性 過敏性

麝香追風止痛膏為國家食品藥品監督管理局批準上市的外用橡膠膏劑，批準文號為國藥準字Z20027408，規格為每片7 cm×10 cm，重慶希爾安藥業有限公司生產。本品由麝香追風止痛流浸膏、樟腦、冰片、水楊酸甲酯、薄荷腦、蕓香浸膏、顛茄流浸膏及藥用橡膠、松香等基質制成，具有祛風除濕、散寒止痛的功效，用于寒濕痹阻所致關節、肌肉疼痛、扭傷疼痛。本實驗通過對麝香追風止痛膏的皮膚刺激性及皮膚致敏性進行研究，為臨床安全用藥提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 動物

新西蘭種白兔，雌雄各半，體質量（2.47±0.31）kg，由成都中醫藥大學實驗動物中心提供。豚鼠：雌雄兼用，體質量（260±26.2）g，由成都中醫藥大學實驗動物中心提供。

1.2 藥物與試劑

麝香追風止痛膏由重慶希爾安藥業有限公司提供，批號110702。致敏試驗對照藥：2，4一二硝基氯苯（北京市東環聯合化工廠，批號100904）。基質對照物：規格與試驗藥物相同（除去麝香追風止痛膏藥物成分），由重慶希爾安藥業有限公司提供。

1.3 皮膚刺激性試驗［1］

1.3.1 單次給藥皮膚刺激性 取健康大白兔10只，雌雄各半，單籠飼養，隨機分成兩組，完整皮膚組和破損皮膚組，每組5只，分別給試驗藥和基質對照物，應用同體左右側自身對比法。各組動物于給藥前24 h將其背部脊柱兩側毛剪掉（避免使用化學脫毛，減少化學刺激），去毛面積約相當于體表面積的10％（約7cm×10cm＋7 cm×10 cm）。破損皮膚組給藥前將各兔背部去毛區0#砂布擦至皮膚表面出現小滲血點為度。動物背部脊柱左側為試驗組，右側為基質對照組。貼敷后隨即用醫用膠帶環繞綁定（防止被舔咬），24 h后去除藥物并用溫蒸餾水清潔皮膚，分別于1，24，48，72 h用肉眼觀察并記錄用藥部位有無水腫和紅斑等刺激性現象，并按照標準（見表1）進行評分，評價單次給藥皮膚刺激性強度。

1.3.2 多次給藥皮膚刺激性 取健康大白兔10只，雌雄各半，單籠飼養，隨機分成兩組，完整皮膚組和破損皮膚組，每組5只，分別給試驗藥和基質對照物，應用同體左右側自身對比法。各組動物于給藥前24 h將其背部脊柱兩側毛剪掉（避免使用化學脫毛，減少化學刺激），去毛面積約相當于體表面積的10％（約7cm×10cm＋7 cm×10 cm）。破損皮膚組給藥前將各兔背部去毛區0#砂布擦至皮膚表面出現小滲血點為度。動物背部脊柱左側為試驗組，右側為基質對照組。每日給藥1次，用醫用膠帶環繞綁定（防止被舔咬），保持6 h，連續給藥7 d。每日給藥前用肉眼觀察并記錄用藥部位有無水腫和紅斑等刺激性現象，并進行評分。停藥后分別于1，24，48，72 h觀察皮膚的刺激反應。評分及評價標準見表1。

表1 皮膚刺激反應評分及強度評價標準

1.4 過敏性實驗［2］

取豚鼠30只，雌雄各半，隨機分為3組：試驗組、基質對照組、陽性對照組，每組10只，實驗前將豚鼠背部兩側脫毛，脫毛面積每側約4 cm×5 cm。致敏接觸：試驗組麝香追風止痛膏按3.5 cm×5 cm/只（每次用1/2貼），基質對照組給等面積賦形劑，陽性藥對照組給1％2，4二硝基氯苯0.2 mL，貼敷于動物左側脫毛區后固定，給藥6 h后去除藥物，其后第7日和第14日以同樣方法各重試1次。激發接觸：于末次給藥致敏后14 d，試驗組麝香追風止痛膏按3.5 cm×5 cm/只（每次用1/2貼），基質對照組給等面積賦形劑，陽性對照組按0.1 mL/只給0.1％2，4二硝基氯苯激發，各組藥物在豚鼠的右側脫毛區貼敷固定后6 h，去除藥物觀察，并于24、48、72 h再次觀察皮膚過敏反應情況。按皮膚過敏反應程度評分標準評分，并評價致敏程度，計算過敏反應發生率。除皮膚局部過敏反應外，還應觀察豚鼠是否出現哮喘、站立不穩或休克等嚴重全身性過敏反應。見表2。

1.5 數據處理

皮膚刺激性反應評分按照刺激反應紅斑、水腫分值計算平均分值（皮膚刺激反應評分總積分/動物總數），判斷皮膚刺激強度。過敏反應發生率=每組發生過敏反應動物只數/每組受試動物總數×100％。

2 結果

2.1 皮膚刺激性

單次和多次給藥局部皮膚刺激性試驗表明：兩組單次給藥對家兔完整皮膚和破損皮膚均無明顯刺激性發生；多次連續給藥對家兔完整皮膚無明顯刺激性，對破損皮膚輕度刺激性，個別表現為出現勉強可見的輕度紅斑，但均在48 h內消失，均未見色素沉著、出血點、皮膚粗糙、水腫現象發生，按照評價標準判定為輕度刺激性。

表2 皮膚過敏反應評分及程度評價標準

2.2 過敏性實驗

試驗結果顯示，在激發給藥后6～72 h內，試驗組、基質對照組豚鼠皮膚未見致敏現象，也未出現哮喘、站立不穩或休克等嚴重全身性過敏反應。

3 討論

中藥橡膠膏劑是指藥材提取物（中藥浸膏）或化學藥物與橡膠、松香、氧化鋅等基質混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑，主要制備工藝有溶劑法和熱壓法兩種［3］。臨床使用時黏貼于皮膚上，通過透皮吸收發揮局部治療和全身治療的作用。中藥橡膠膏劑作為藥物透皮制劑，與散劑等傳統內服劑型相比，可避免首過效應，改善患者順應性，使用方便等［4］；由于中藥橡膠膏劑使用的原輔材料以及工藝較為復雜，致敏因素較多，如基質輔料因素如橡膠膠乳中殘留的水溶性蛋白質［5］，松香中的樹脂酸；溶媒汽油揮發不完全及存在雜質對皮膚產生損害等；藥物因素如藥物本身的刺激性或藥物中存在小分子半抗原；以及橡膠膏劑的透氣性能，因此對橡膠膏劑用藥的安全性研究顯得十分必要。

麝香追風止痛膏含中藥成分麝香追風止痛流浸膏、蕓香浸膏、顛茄流浸膏、冰片、薄荷腦，含化藥成分樟腦、水楊酸甲酯，基質為藥用橡膠、松香、氧化鋅、凡士林、羊毛脂、液體石蠟等，裱褙材料為醫用無紡布，采用溶劑法和激光打孔技術制備而成，具有良好的黏附性和透氣性。本實驗表明麝香追風止痛膏連續多次給藥對家兔完整皮膚無刺激性，對豚鼠皮膚無致敏性，但對個別家兔破損皮膚有一定的輕度刺激性反應。此次實驗表明麝香追風止痛膏是一種安全的皮膚外用制劑，但破損性皮膚應慎用或避免使用。

［1］徐叔云，卞如濂，陳修，等.藥理實驗方法學［M］.3版.北京：人民衛生出版社，2002：1331.

［2］國家食品藥品監督管理局.中藥、天然藥物免疫毒性（過敏性、光變態反應）研究技術指導原則［M］.2005：367-369.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）［M］.北京：化學工業出版社，2010：705.

［4］高成林，賈曉斌，陳彥，等.中藥經皮給藥制劑的研究進展［J］.中國藥房，2009，20（9）：707-709.

［5］劉齊，賈曉斌，韋英杰.中藥橡膠膏劑致敏因素分析與對策［J］.中國醫院藥學雜志，2011，31（8）：685.

R285.5

A

1004-745X（2014）08-1491-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.039

2014-03-21）

△通信作者