2型糖尿病患者頸動脈內膜增厚的相關危險因素分析

蘆 鷺 高政南

大連市中心醫院內分泌科，大連 116000

2型糖尿病患者頸動脈內膜增厚的相關危險因素分析

蘆 鷺 高政南▲

大連市中心醫院內分泌科，大連 116000

目的 分析2型糖尿病患者頸動脈內膜中層病變及相關危險因素。 方法 選取符合2型糖尿病診斷標準者2202例，并按照頸動脈內膜中層厚度（CIMT）值進行分組，其中，CIMT≥1 mm為增厚組(1663例)，CIMT＜1 mm為對照組（539例）。比較兩組患者的年齡、性別、收縮壓、舒張壓、身體質量指數（BMI）、腰臀比、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血尿酸（UA）、尿蛋白、尿蛋白/肌酐（UACR），分析與CIMT相關的危險因素。 結果 增厚組患者的年齡、腰臀比、收縮壓、FPG、2 h PG、HbA1c、UACR、LDL-C、TC、UA均明顯高于對照組，HDL-C明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；年齡、收縮壓、TC、HbA1c與CIMT呈正相關（P＜0.05），性別、HDL-C與CIMT呈負相關（P＜0.05），FPG、2 h PG、BMI、腰臀比、LDL-C、TC、TG、UACR、UA與CIMT無相關性（P＞0.05）。 結論 年齡、收縮壓、HbA1c、HDL-C是糖尿病患者頸動脈內膜增厚的獨立危險因素。

頸動脈內膜中層厚度；2型糖尿病；危險因素

研究表明，2型糖尿病患者的冠心病發病風險較非2型糖尿病患者高2～4倍[1]。目前認為頸動脈內膜中層厚度（carotid intima-media thickness，CIMT）是動脈粥樣硬化的替代指標[2]，是預測心血管疾病發生的重要指標。本研究分析2型糖尿病患者CIMT情況及其相關危險因素，探討2型糖尿病患者中加速動脈粥樣硬化發生、發展的原因。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為年齡≥40周歲并參加中華醫學會發起的中國2型糖尿病患者腫瘤發生風險的流行病學研究中大連地區的社區居民共計10 300例，排除臨床資料不完整者。從中篩選符合2型糖尿病診斷標準者共2202例，其中，男性769例，女性1433例。所有研究對象均簽署知情同意書。將調查人群按照CIMT值進行分組，其中，CIMT≥1 mm者為增厚組（1663例），CIMT＜1 mm為對照組（539例）。

1.2 研究方法

收集受試者的性別、年齡、身體質量指數（BMI）、腰臀比、收縮壓、舒張壓等臨床資料以及空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、血尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等檢驗數據。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測左右兩側頸總動脈主干段（分叉前2 cm處）、頸動脈分叉部及頸內動脈（分叉前1 cm處）3點，動脈后壁表現為“雙線型”圖像，內線為內膜與管腔的分界線，外線為中外膜分界線，其間距離即為CIMT。左右兩側3點的平均值分別作為左、右側CIMT值，取兩側較大值作為最終CIMT值。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對相關數據進行分析，計量資料正態分布用±s表示，非正態分布用M（Q25～Q75）表示，兩組間差異性比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，非正態分布資料經數據轉換（取自然對數）后進行統計分析；計數資料用率表示，采用χ2檢驗，對危險因素的相關性研究采取二分類Logistic回歸，應用逐步剔除法對數據進行分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察人群的臨床特征

接受調查的2202例參與者中，年齡（61.98±8.87）歲，BMI為（26.82±3.52）kg/m2，腰臀比為（0.91±0.06），收縮壓為（150.22±22.16）mm Hg，舒張壓為（82.11± 12.16）mm Hg，脈壓為（82.95±12.79）mm Hg，HbA1c 為4.20%～8.80%，FPG為4.70～9.65 mmol/L，2 h PG 為5.51～17.80 mmol/L，HDL-C為0.62～1.47 mmol/L，LDL-C為2.01～4.90 mmol/L，TC為3.02～6.19 mmol/L，TG為0.32～2.98 mmol/L，UACR為31.69～55.86 mg/g，UA為272～365 μmol/L，CIMT為1.00～1.20 mm。

2.2 對照組與增厚組一般臨床特征的比較

增厚組患者的年齡、腰臀比、收縮壓、FPG、2 h PG、HbA1c、UACR、LDL-C、TC、UA均明顯高于對照組，HDL-C明顯低于對照組，兩組間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 對照組與增厚組一般臨床特征的比較（±s）

表1 對照組與增厚組一般臨床特征的比較（±s）

臨床指標 對照組 C I M T增厚組 P值年齡（歲）腰臀比B M I （k g / m2）收縮壓（m m H g）舒張壓（m m H g）脈壓（m m H g ）F P G （m m o l / L ）2 h P G （m m o l / L ）H b A 1 c （% ）H D L -C （m m o l / L ）L D L -C （m m o l / L ）T C （m m o l / L ）T G （m m o l / L ）U A C R （m g / g ）U A （μ m o l / L ）5 6 . 7 7 ± 7 . 7 5 0 . 9 0 ± 0 . 0 6 2 6 . 5 9 ± 3 . 6 1 1 4 2 . 7 2 ± 1 9 . 6 7 8 1 . 8 6 ± 1 1 . 1 8 8 2 . 3 8 ± 1 2 . 1 3 5 . 0 6 ± 0 . 2 7 6 . 5 8 ± 0 . 3 6 4 . 9 2 ± 0 . 1 9 1 . 2 8 ± 0 . 2 2 2 . 6 3 ± 0 . 2 9 3 . 6 7 ± 0 . 2 0 0 . 6 5 ± 0 . 5 4 3 5 . 2 0 ± 0 . 9 9 2 9 7 . 0 0 ± 1 5 . 2 4 6 3 . 6 7 ± 8 . 5 5 0 . 9 2 ± 0 . 0 6 2 6 . 8 9 ± 3 . 4 8 1 5 2 . 6 5 ± 2 2 . 3 8 8 2 . 1 9 ± 1 2 . 4 7 8 3 . 1 3 ± 1 3 . 0 0 9 . 4 1 ± 0 . 2 9 1 5 . 6 6 ± 0 . 3 6 7 . 9 7 ± 0 . 2 1 0 . 8 9 ± 0 . 2 2 4 . 1 7 ± 0 . 2 9 5 . 7 0 ± 0 . 2 0 0 . 6 0 ± 0 . 5 5 4 3 . 4 0 ± 1 . 1 5 3 3 5 . 7 6 ± 1 3 . 2 4 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 8 2 0 . 0 0 0 0 . 5 5 9 0 . 2 1 9 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0 0 . 0 5 7 0 . 0 0 0 0 . 0 0 0

2.3 多元線性逐步回歸

以CIMT為因變量，以年齡、腰臀比、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、2 h PG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、TC、TG、UACR、UA為自變量進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示，年齡、收縮壓、HbA1c、TC與CIMT呈正相關（P＜0.05），HDL-C與CIMT呈負相關（P＜0.05），FPG、2 h PG、BMI、腰臀比、LDL-C、舒張壓、TG、UACR、UA未進入方程，不是CIMT的危險因素（P＞0.05）（表2）。

表2 以CIMT為因變量的多元線性逐步回歸

3 討論

CIMT是亞臨床動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的標記，可用于預測及評估糖尿病患者的慢性血管并發癥。Yamasaki等[3]研究發現，CIMT與心絞痛或非致命性心肌梗死存在正相關，而Mitsuhashi等[4]研究再次證實糖尿病合并冠狀動脈疾病患者的CIMT與冠狀動脈疾病存在聯系，提示2型糖尿病患者患有冠狀動脈疾病的概率增加。Mudríková等[5]研究證實，2型糖尿病患者如果伴有外周血管疾病，則其頸動脈內膜增厚程度更明顯。因此，研究糖尿病患者頸動脈內膜增厚的相關危險因素，并予以積極干預，能夠預防和延緩糖尿病血管并發癥的發生和發展。

現國內外很多研究分別針對不同人種、不同年齡段糖尿病人群頸動脈內膜厚度相關危險因素進行分析發現，動脈粥樣硬化的主要危險因素有年齡、吸煙、飲酒、高血壓、高血糖、高血脂、血液黏滯度升高等，且危險的相關性在不同特點的糖尿病人群中有所不同[6-9]。

本研究通過對大連地區＞40歲糖尿病患者頸動脈內膜的相關危險因素研究分析發現，增厚組患者的年齡、腰臀比、收縮壓、FPG、2 h PG、HbA1c、UACR、LDL-C、TC、UA均明顯高于CIMT正常組，HDL-C則明顯低于對照組，提示上述因素均與頸動脈內膜的增厚有一定的相關性。進一步行逐步回歸分析發現，年齡、收縮壓、TC、HbA1c與CIMT呈正相關（P＜0.05），HDL-C與CIMT呈負相關（P＜0.05），FPG、2 hPG、BMI、腰臀比、LDL-C、TC、TG、UACR、UA與CIMT無相關性（P＞0.05）。因此，在本研究中年齡、性別、收縮壓、TC、HbA1c、HDL-C是糖尿病頸動脈內膜增厚的獨立危險因素。

因為糖尿病患者HbA1c比FPG及餐后血糖與頸動脈內膜厚度的關系更密切，因此臨床上積極控制血糖，使其保持長期平穩狀態可更有效地預防及延緩頸動脈內膜增厚。另外HDL-C與TC是頸動脈內膜增厚的獨立危險因素，而LDL-C、TG僅為相對危險因素，因此，臨床中不能僅僅關注LDL-C是否降低，還應積極提高HDL-C水平，降低TC水平，對延緩頸動脈內膜增厚有重要意義。

綜上所述，年齡、收縮壓、TC、HbA1c、性別、HDLC是糖尿病患者頸動脈內膜增厚的獨立危險因素，除年齡、性別為不可控因素外，積極控制糖尿病患者血糖、血脂對糖尿病血管并發癥的發生和發展有一定預防作用。

[1]Barth JD.An update on caiotid ultrasound measurement of intima-media thickness[J].Am J Cardiol，2002，89（4A）：32B-38B.

[2]Yanagisawa K，Ashihara J，Obara S，et al.Switching to multiple daily injection therapy with glulisine improves glycemic control，vascular damage and treatment satisfaction in basal insulin glargine-injected diabetic patients[J].Diabetes Metab Res Rev，2014，doi：10.1002/dmrr.2537.[Epub ahead of print]

[3]Yamasaki Y，Kodama M，Nishizawa H，et al.Carotid intima-media thickness in Japanese type 2 diabetic subjects：predictors of progression and relationship with incident coronary heart disease[J].Diabetes Care，2000，23（9）：1310-1315.

[4]Mitsuhashi N，Onuma T，Kubo S，et al.Coronary artery disease and carotid artery intima-media thickness in Japanese type 2 diabetic patients[J].Diabetes Care，2002，25（8）：1308-1312.

[5]Mudríková T，Szabová E，Tkác I.Carotid intima-media thickness in relation to macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Wien Klin Wochenschr，2000，112（20）：887-891.

[6]Prendergast C，Gidding SS.Cardiovascular risk in children and adolescents with type 2 diabetes mellitus[J].Curr Diab Rep，2014，14（2）：454.

[7]Schauer IE，Snell-Bergeon JK，Bergman BC，et al.Insulin resistance，defective insulin-mediated fatty acid suppression，and coronary artery calcification in subjects with and without type 1 diabetes：the CACTI study[J].Diabetes，2011，60（1）：306-314.

[8]Matikainen N，Taskinen MR.Management of dyslipidemias in the presence of the metabolic syndrome or type 2 diabetes[J].Curr Cardiol Rep，2012，14（6）：721-731.

[9]Magge SN.Cardiovascular risk in children and adolescents with type 1 and type 2 diabetes mellitus[J].Curr Cardiovasc Risk Rep，2012，6（6）：591-600.

Related risk factors analysis of type 2 diabetes patients with carotid artery intimal thickening

LU Lu GAO Zheng-nan▲
Department of Endocrinology,Dalian Municipal Central Hospital in Liaoning Province,Dalian 116000,China

ObjectiveTo analyze the related risk factors of carotid intima-media lesions of patients with type 2 diabetes disease.Methods2202 cases of patients met the type 2 diabetes diagnosis standard were selected and they were grouped according to carotid intima-media thickness(CIMT)values,the patients whose CIMT≥1 mm were selected as thickened group(1663 cases)and the CIMT＜1 mm were selected as normal control group(539 cases).The levels of age, sex,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,body mass index(BMI),waist hip ratio(WHR),glycated hemoglobin (HbA1c),fasting blood glucose(FPG),postprandial 2 hours plasma glucose(2 h PG),total cholesterol(TC),triglycerides(TG), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),uric acid(UA),urine protein,urinary albumin to creatinine ratio(UACR)between the two groups were compareded,and the risk factors associated with CIMT was analyzed.ResultsThe levels of age,WHR,systolic blood pressure,FPG,2 h PG,HbA1c,UACR,LDL-C,TC and UA in the thickened group were all significantly higher than those of the control group,the level of HDL-C was significantly lower than that of the control group,and the differences were all statistically significant(P＜0.05).The age,systolic blood pressure,TC,HbA1c were positively correlated with CIMT(P＜0.05),and the gender,HDL-C were negatively correlated with CIMT and CIMT(P＜0.05).The FPG,2 h PG,BMI,WHR,LDL-C,TC,TG,UACR and UA was no correlation with CIMT(P＞0.05).ConclusionAge,systolic blood pressure,HbAlc,diastolic blood pressure and HDL-C were the independent risk factors of type 2 diabetes patients with carotid artery intimal thickening.

Carotid intima-media thickness;Type 2 diabetes;Risk factors

R587.1

A

1674-4721（2014）04（a）-0166-03

2014-02-08本文編輯：袁 成）

▲通訊作者