OSAHS患者呼出氣冷凝液和血清中去甲腎上腺素、瘦素水平檢測(cè)的臨床意義

曹淑芳，譚瑞星，黃冬薇

（廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院干部病房三科，廣東廣州510010）

OSAHS患者呼出氣冷凝液和血清中去甲腎上腺素、瘦素水平檢測(cè)的臨床意義

曹淑芳，譚瑞星＊，黃冬薇

（廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院干部病房三科，廣東廣州510010）

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者呼出氣冷凝液（EBC）和血清中去甲腎上腺素、瘦素檢測(cè)的臨床意義。方法 選擇經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)確診的47例OSAHS患者（研究組）和40例正常對(duì)照者（對(duì)照組），采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定EBC和血清中去甲腎上腺素、瘦素水平，47例OSAHS患者經(jīng)正壓通氣治療3個(gè)月后再次進(jìn)行檢測(cè)，并比較分析治療前后去甲腎上腺素、瘦素水平變化情況。結(jié)果 研究組EBC和血清中去甲腎上腺素、瘦素水平均顯著高于對(duì)照組，且均有顯著性差異（P＜0.05）。治療后，研究組EBC和血清中去甲腎上腺素、瘦素水平較治療前均明顯降低，且均有顯著性差異（P＜0.05）。研究組EBC和血清中去甲腎上腺素和瘦素水平與AHI呈顯著正相關(guān)關(guān)系，與最低脈氧飽和度（LPSO2）、平均脈氧飽和度（MPSO2）呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。結(jié)論 OSAHS患者存在高瘦素血癥，且伴有交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，檢測(cè)去甲腎上腺素、瘦素水平對(duì)判斷病情嚴(yán)重程度和治療效果具有重要意義。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；呼出氣冷凝液；去甲腎上腺素；瘦素

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1098）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（Obstractive sleep apnea hypopnea symptom，OSAHS）是一種因睡眠狀態(tài)下上呼吸道肌肉、軟組織塌陷性增強(qiáng)和神經(jīng)體液紊亂而引起的以嚴(yán)重打鼾、反復(fù)呼吸暫停、夜間低氧等為臨床特征的常見睡眠障礙性疾病［1］。多項(xiàng)研究證實(shí)，OSAHS患者交感神經(jīng)興奮性處于較高的水平，阻塞性呼吸暫停事件過程中其水平更高，但其機(jī)制目前尚不清楚。另外，OSAHS患者常存在高瘦素血癥情況，瘦素對(duì)OSAHS病情進(jìn)展起到了關(guān)鍵作用，兩者具有獨(dú)立相關(guān)性。本研究對(duì)47例OSAHS患者和40例正常對(duì)照者呼出氣冷凝液（Exhaled breath condensate，EBC）和血清中去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、瘦素水平進(jìn)行檢測(cè)，旨在探討NE、瘦素水平在OSAHS發(fā)病過程和評(píng)價(jià)治療效果中的臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年4月至2012年6月期間經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)確診的47例OSAHS患者為研究組，其中男性38例，女性9例，年齡均＞18歲；同時(shí)選擇40例正常健康人為對(duì)照組。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肥胖、不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、瓣膜性心臟病等嚴(yán)重心腦血管疾病、風(fēng)濕免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全和嚴(yán)重肺部疾病等。所有入選患者均對(duì)本研究知情同意，且簽署知情同意書。兩組對(duì)象在年齡、性別等一般資料方面比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組研究對(duì)象均給予持續(xù)氣道正壓通氣（Continuous positive airway pressure，CPAP）治療，分別于治療前、治療后3個(gè)月前后進(jìn)行EBC采集，采集時(shí)間為患者接受睡眠呼吸監(jiān)測(cè)結(jié)束后次日6：00晨醒10min內(nèi)，低溫－70℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定NE水平。于睡眠多導(dǎo)圖（Polysomnogram，P SG）監(jiān)測(cè)及CPAP治療后次日7：00am－7： 15am空腹靜脈取血，離心后取血清，低溫－70℃保存待測(cè)。采用放射免疫法測(cè)定瘦素水平。于治療前后記錄PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)，包括呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、睡眠呼吸障礙事件時(shí)最低脈氧飽和度（LS－pO2）、低氧狀況下的平均脈氧飽和度（MSpO2）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析中計(jì)數(shù)資料應(yīng)用組間χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩變量關(guān)系采用直線回歸與相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后EBC和血清中的NE水平比較

治療前研究組EBC和血清中的NE水平明顯高于對(duì)照組（t＝5.624、5.711，P＜0.05）。治療后，研究組EBC和血清中的NE水平均明顯降低（t＝7.812、6.552，P＜0.05），且與對(duì)照組比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后EBC、血清中的NE水平比較（ˉx±s）

2.2 兩組治療前后EBC和血清中的瘦素水平比較

治療前研究組EBC和血清中的瘦素水平明顯高于對(duì)照組（t＝5.914、5.857，P＜0.05），治療后研究組的瘦素水平明顯降低（t＝6.012、6.118，P＜0.05），且治療后兩組瘦素水平比較無顯著性差異（t＝0.089、0.081，P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后EBC和血清中的瘦素水平比較（ˉx±s）

2.3 兩組治療前后PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)變化情況

研究組與對(duì)照組比較，治療前，研究組AHI明顯高于對(duì)照組（t＝20.142，P＜0.05），LSpO2和MS－pO2明顯低于對(duì)照組（t＝10.698、9.996，P＜0.05）。治療后，研究組AHI水平明顯降低（t＝17.012，P＜0.05），且LSpO2和MSpO2明顯升高（t＝8.973、9.159，P＜0.05）。治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較無顯著性差異（t＝0.074、0.102、0.114，P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前、后PSC監(jiān)測(cè)指標(biāo)各項(xiàng)指標(biāo)的變化

2.4 EBC和血清中NE、瘦素水平與PSC監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析

研究組EBC和血清中去NE和瘦素水平與AHI呈顯著正相關(guān)關(guān)系，與LSpO2、MSpO2呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），見表4。

表4 EBC和血清中NE、瘦素水平與PSC監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

CPAP是目前治療OSAHS的首選方法。本研究中對(duì)OSAHS患者進(jìn)行了3個(gè)月的CPAP治療，取得了理想的治療效果，患者NE和瘦素水平得到了明顯降低。其治療機(jī)制可能是通過治療使患者的夜間睡眠片段化、微覺醒等睡眠結(jié)構(gòu)的紊亂得到了糾正。通過睡眠多導(dǎo)圖監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，治療后患者的AHI、LPSO2、MPSO2得到明顯改善，提示有效的呼吸機(jī)治療能夠消除患者由于上氣道阻塞而引發(fā)的睡眠低通氣和呼吸暫停，使患者的低氧血癥、高碳酸癥表現(xiàn)得到很好的改善。

交感神經(jīng)系統(tǒng)活性在OSAHS發(fā)生及病情進(jìn)展中發(fā)揮著不可忽視的作用，是聯(lián)系OSAHS及相關(guān)疾病如心血管疾病、糖、脂代謝紊亂等的重要紐帶［24］。交感神經(jīng)驅(qū)動(dòng)增加與NE水平的高低有密切的相關(guān)性。本研究表明，研究組EBC和血清中NE水平均顯著高于對(duì)照組，治療后NE水平顯著降低，表明OSAHS患者存在交感神經(jīng)興奮性增高。本研究結(jié)果顯示，患者的NE與AHI呈顯著正相關(guān)關(guān)系，與LPSO2、MPSO2呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，表明OSAHS患者的持續(xù)交感神經(jīng)興奮性增高是由于間歇性缺氧所致。

瘦素，又名肥胖荷爾蒙，是一種由脂肪細(xì)胞分泌的激素樣蛋白質(zhì)，能與特異性受體結(jié)合作用于機(jī)體的中樞及外周神經(jīng)內(nèi)分泌器官，在脂肪代謝、能量攝取、體重調(diào)節(jié)和交感神經(jīng)調(diào)節(jié)方面起著重要的生理功能［5］。

本研究結(jié)果顯示，研究組EBC和血清中的瘦素水平均顯著高于對(duì)照組。其原因如下：①OSAHS患者多發(fā)于肥胖患者，以頸部肥胖的短頸男性患者最為突出。有研究發(fā)現(xiàn)［6，7］，肥胖的OSAHS患者與非肥胖的OSAHS患者相比，其體內(nèi)瘦素水平明顯升高。②OSAHS患者的主要病理生理變化表現(xiàn)為低氧，隨著AHI的增加，其夜間的血氧飽和度顯著降低，出現(xiàn)低氧血癥表現(xiàn)，促使交感神經(jīng)興奮、血管緊張素升高、血壓波動(dòng)大，導(dǎo)致瘦素水平升高［8－10］。本研究結(jié)果顯示，患者的NE和瘦素水平與AHI呈顯著正相關(guān)關(guān)系，與LPSO2、MPSO2呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，進(jìn)一步反映出瘦素水平能夠體現(xiàn)OSAHS的嚴(yán)重程度，也進(jìn)一步證明了睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、睡眠缺氧在OSAHS患者高瘦素水平表現(xiàn)中起著關(guān)鍵作用。

總之，OSAHS患者存在高瘦素血癥，且伴有交感神經(jīng)興奮性的增強(qiáng)，檢測(cè)NE和瘦素水平對(duì)判斷病情嚴(yán)重程度和治療效果具有重要意義。

［1］楊 猛，陶一江，陳建榮，等.正壓通氣治療對(duì)OSAHS患者EBC和血清中去甲腎上腺素水平的影響［J］.臨床肺科雜志，2013，18（2）：240.

［2］LI Chong，ZHANG Xi－long，LIU Hao，et al.Association among plasma interleukin－18levels，carotid intima－media thickness and severity of obstructive sleep apnea［J］.Chin Med J，2009，122（1）：24.

［3］張 靜，陳寶元，韓晉英，等.交感神經(jīng)活性和血管內(nèi)皮功能在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓發(fā)病機(jī)制中的作用［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（6）：437.

［4］Lopez－Jinenez F，Sert Kuniyoshi FH，Gami A，et al.Obstructive sleep apnea implications for cardiac and vascular disease［J］.Chest，2008，133（3）：793.

［5］田小梅.Leptin和Ghrelin在OSAHS發(fā)病機(jī)制中的作用［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，1（41）：87.

［6］楊 猛，陶一江，陳建榮，等.持續(xù)氣道正壓通氣治療對(duì)OSAHS患者呼出氣冷凝液和血清中瘦素水平的影響［J］.國(guó)際呼吸雜志，2012，32（19）：1468.

［7］陸曉玲，欽光躍，杜堅(jiān)宗，等.OSAHS患者血清瘦素水平測(cè)定及其臨床意義［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2008，30（8）：838.

［8］何志紅，郭麗萍，吳雅麗，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清瘦素水平與甲狀腺素的相關(guān)性研究［J］.河北醫(yī)藥，2010，4（32）：914.

［9］姚蘇梅，陶一江，丁松云，等.OSAHS患者呼出氣冷凝液和血清中LTB4和TNF－α檢測(cè)的臨床意義［J］.臨床肺科雜志，2011，16（8）：1170.

［10］黃 蓉，黃席珍，王惠閣，等.經(jīng)鼻持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣治療對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征瘦素水平及代謝紊亂的影響［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，26（2）：168.

Detection and Clinical Significance of Norepinephrine（NE）and Leptin Level in Serum and Exhaled breath condensate （EBC）of Patients with Obstractive Sleep Apnea Hypopnea Symptom（OSAHS）

CAO Shu－fang，TAN Rui－xing，HUANG Dong－wei.

（Cadre Ward Three Subjects，General Hospital of Guangzhou Military Command，Guangzhou 510010，China）

Objective To investigate clinical significance of NE and leptin level in serum and EBC of patients with OSAHS.Methods 47patients with OSAHS diagnosed by polysomnography（PSG）（study group）and 40normal controls（control group）were selected.NE and leptin levels were determined by enzyme linked immunosorbent assay.Study group was treated by Continuous positive airway pressure（CPAP），and was determined after 3months.Results NE and Leptin in serum and EBC of study group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.After treatment，NE and Leptin in serum and EBC of study group were significantly lower than before treatment（P＜0.05）.NE and leptin levels in serum and EBC were positively correlated with AHI，were negatively correlated with LPSO2，MPSO2（P＜0.05）.Conclusion OSAHS patients have high serum leptin，and have enhance of Sympathetic nerve excitability.Determination of NE and leptin levels are important in judging the severity and treatment effect.

Obstractive sleep apnea hypopnea symptom；Exhaled breath condensate；Norepinephrine；Leptin

R446.11＋2

A

曹淑芳（1961－），女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，主要從事老年呼吸系統(tǒng)疾病診治相關(guān)工作。

2013－06－19）

1007－4287（2014）07－1098－04

＊通訊作者