血清中AFP，CEA和GGT聯合檢測在原發性肝癌中的診斷價值

竇新立，周鳳鑫，陳立軍，劉名龍，王紹山，邵志瑞，于志華

（1.天津濱海區大港醫院，天津300270；2.天津市南開醫院骨科）

血清中AFP，CEA和GGT聯合檢測在原發性肝癌中的診斷價值

竇新立1，周鳳鑫2，陳立軍1，劉名龍1，王紹山1，邵志瑞1，于志華1

（1.天津濱海區大港醫院，天津300270；2.天津市南開醫院骨科）

原發性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是臨床上發病率較高的消化系統惡性腫瘤，其大多數在乙肝，丙肝等肝炎引發的肝硬化基礎上發生的，其致死率很高。PHC早期癥狀不明顯，出現明顯癥狀是往往已經錯過了最佳治療時機。所以其早期診斷的重要性不言而喻。甲胎蛋白（AFP）現已廣泛的應用于臨床，其特異性高，靈敏度較低。AFP單獨診斷原發性肝癌存有一定的漏診率。而近年來研究顯示，PHC患者的血清γ－谷氨酰轉移酶（GGT）有不同程度的升高。同時CEA是存在于結腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內的一種蛋白多糖復合物，其作為消化系統的腫瘤標志物，陽性檢出率較高所以，筆者想通過此研究探索，AFP，GGT和CEA的聯合檢測對原發性肝癌診斷的指導意義。

1 資料與方法

1.1 資料 原發性肝癌組：選取2009年03月至2012年09月在本院確診并治療的原發性肝癌患者55例，其中男性39例，女性16例，平均年齡為（52.2±12.6），其中包括肝細胞型17例，膽管細胞型13例，混合型25例.肝臟良性病變組患者共55例：其中包括肝海綿狀血管瘤3例，病毒性肝炎19例，肝硬化13例，肝膿腫12例，酒精性肝病8例，其中男性37例，女性18例，平均年齡為（53.7±11.8）對照組：隨機選取在此時間段內來我院體檢中心體檢結果健康的患者55例，其中男性患者38例，女性患者17例，平均年齡為（53.4±12.1）.三者年齡性別基本一致，無統計學差異，具有可比性.

1.2 方法 所有患者于清晨空腹的環境下采集靜脈血5ml，37℃放置30min后離心分離血清，分離后的血清放置于－20℃環境下保存，于7日內檢測完成。CEA，AFP的檢測采用羅氏電化學發光儀及其配套試劑，GGT采用AU640全自動生化分析儀進行檢測，試劑由浙江伊利康生物技術股份有限公司提供，嚴格按照試劑說明書進行參數設置。

1.3 統計學分析 計量資料以均數±標準差（ˉx± s）表示，計數資料均以百分率表示。對于計量資料使用方差分析，若存在差異，則需要兩兩比較，使用NK檢驗。百分率差異的比較采用卡方檢驗。統計學處理采用SPSS13.0統計學軟件。當P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3個組的GGT，AFP和CEA水平的比較 （見表1）：3種腫瘤標記物中，每一種的測定數值在原發性肝癌組與肝臟良性病變組、原發性肝癌組與對照組以及肝臟良性病變組與對照組之間差異均有統計學意義（P＜0.05）。3種標記物的測定數值都以原發性肝癌組最高，肝臟良性病變組次之，對照組最低。

表1 3組血清中GGT，AFP和CEA含量

2.2 3項指標單獨檢測，及共同檢測肝癌的準確率比較（詳見表2）

其中GGT檢出率為65.4%，CEA檢出率為70.9%，AFP的檢出率為三者單獨檢測中最高，為74.5%。三者聯合檢測的檢出率高達96.4%，高于三者單獨檢測，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表2 3項指標單獨檢測，及共同檢測的準確率的比較

3 討論

原發性肝癌是世界上最常見、最嚴重的惡性腫瘤之一，其發病率及死亡率較高。

研究發現，原發性肝癌早期及時進行治療，可以提高患者的5年生存率。所以早期檢測與診斷對患者預后非常重要。但是由于個體差異，不同個體同一腫瘤是否表達某一標記物以及表達的程度大相徑庭，單獨依賴某一腫瘤標記物篩查癌癥存有一定缺陷，不利于臨床診斷［1］。本文討論的3種標記物，其中AFP是最早發現并常用于肝癌診斷的最佳腫瘤標記物，但是其濃度與腫瘤的大小有關，而且并非所有原發性肝癌癌細胞都分泌這種蛋白，尤其在PHC早期和小細胞肝癌時，AFP的升高并不明顯，容易造成漏診［2］。所以AFP單獨檢測原發性肝癌存在一定的漏診率。有報道顯示，多種腫瘤標記物聯合檢測可以提高原發性肝癌臨床診斷的靈敏性［3－4］。根據本文研究顯示，大約有25.45%的PHC患者AFP濃度正常，因此應聯合其他指標，彌補這一不足。CEA是癌胚抗原，是一種較為常見、應用廣泛的腫瘤標志物，能夠廣泛應用于消化系統不同腫瘤患者的診斷，肝癌患者血清中均有CEA表達，且其含量明顯升高［5］。GGT廣泛存在于人體組織中，其主要存在于干細胞膜和微粒體上，參與谷胱甘肽的代謝。研究顯示其在正常人血清中含量不高，但在原發性肝癌、胰腺癌時，血清GGT活力顯著升高，而在黃疸型肝炎、肝硬化、胰腺癌等患者中也會升高［6］，所以它對原發性肝癌的早期預警作用，并未引起人們的廣泛重視。本研究發現，在原發性肝癌組、良性肝病組、健康對照組中GGT數值分別是：267.46±132.27）U／L、30.06±9.25U／L、17.28 ±5.63U／L，可以看出GGT作為診斷肝膽疾病的敏感性指標與國內外文獻相符合［7］。因此，對GGT增高的病人要提高警惕肝臟病變。

所以，綜上所述，以在對疑似肝癌或肝癌高危人群進行篩查時，可以將以上3個指標結合在一起檢驗。根據本研究顯示，AFP的單獨檢測率為74.55%，為這3種標記物中最高，最低者為GGT，而三者結合檢測對PHC的檢出率高達96.36%，大大高于三者任何一個單獨檢測，但是盡管如此，臨床上確診PHC還應綜合考慮患者的病史，體征，癥狀以及超聲，CT，MRI的等影像學檢查，不應因為上述3個標記物檢測陰性就放棄PHC的考慮，以防止漏診誤診。

［1］鄭 飛，周文平.四種腫瘤標記物聯合檢測診斷原發性肝癌的臨床觀察［J］.中國腫瘤臨床與康復2013，9（20）：941.

［2］張淑琴，李洪娥，王 燕，等.超聲CT、MRI和血清AFP對原發性肝癌診斷的對比研究［J］.放射免疫學雜志，2008，21（2）：112.

［3］殷翠紅，蔣龍鳳，嚴友德，等.AFP、AFU、β－2MG、CA199聯合檢測對原發性肝癌的早期診斷價值［J］.現代生物醫學進展，2012，12：7124.

［4］周小蕙.聯合檢測血清AFP、CA199、β－2MG對原發性肝癌的診斷價值［J］.醫學與臨床，2012，9：549.

［5］賀 宇.腫瘤標志物臨床應用研究現狀［J］.實用醫技雜志，2006，13（7）：1205.

［6］徐桂秋，林 偉.血清AFU、AFP、GGT聯合檢測在原發性肝癌診斷中的意義［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2012，33（15）：2008.

［7］Chen ZW，Ye XG，He MJ，et al.Study on the combined detection of AFP，GGT and spiral CT hepatic arteriography for diagnosis of primary hepatic cancer［J］.China Trop Med，2006，10（6）：1778.（In Chinese）

2013－06－05）

1007－4287（2014）07－1131－02