廣西地區4031例人乳頭狀瘤病毒感染狀況及基因亞型分布特征分析

舒 宏，易 珍，謝 麗，黃軍強，王 健，江宗蔚，曹 昭＊

（1.廣西醫科大學附屬腫瘤醫院，廣西南寧530021；2.廣西醫科大學第一附屬醫院）

廣西地區4031例人乳頭狀瘤病毒感染狀況及基因亞型分布特征分析

舒 宏1，易 珍2，謝 麗2，黃軍強2，王 健2，江宗蔚1，曹 昭2＊

（1.廣西醫科大學附屬腫瘤醫院，廣西南寧530021；2.廣西醫科大學第一附屬醫院）

宮頸癌是一種常見的女性惡性腫瘤，發病率僅次于乳腺癌，其發病率和病死率均較高。在我國，每年宮頸癌的新發病例超過13萬例，約占全球的新發病例的30%［1］。而人乳頭狀病毒（human papilloma virus，HPV）是引起宮頸癌及宮頸癌前病變的主要病因，目前已知可導致宮頸病變的HPV有30多種亞型［1］。據統計，80%以上的女性一生曾感染過HPV，其中少數人為持續性感染，與相關危險因素共同作用下，導致機體防御機制破壞和宮頸病變的發生，發展為宮頸上皮瘤變并最終進展為浸潤性宮頸癌［2，3］。HPV疫苗的問世使宮頸癌的預防成為了可能。研究表明，HPV基因型的分布具有明顯的年齡和地區分布的特異性［4］，因此，本研究基于HPV感染的現狀以及年齡進行分析，為HPV疫苗在廣西地區的應用提供流行病學參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料

采集2012年1月至12月到廣西醫科大學第一附屬醫院及附屬腫瘤醫院就診的4031例女性患者，年齡15－86歲，回顧性收集患者的相關臨床資料。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 使用陰道窺器暴露宮頸，用無菌生理鹽水棉球洗去宮頸外分泌物后，將宮頸刷置于宮頸口，順時針旋轉5周，所有標本置于已加專有細胞保存液的取樣管中，密閉送檢。

1.2.2 試劑及儀器 購自凱普生物科技有限公司的HPV分型檢測試劑盒，ABI 2700PCR擴增儀以及HybrimMax醫用核酸分子導流雜交儀。

1.2.3 DNA提取 取含0.5ml含宮頸細胞的保存液，安裝凱普生物科技有限公司的說明書步驟操作，提取DNA模板。

1.2.4 PCR擴增 按照說明書配置PCR mix，加入DNA模板后瞬時離心。PCR反應條件為：95℃，9min；95℃，20s，55℃，30s，72℃，30s，40個循環；72℃，5min。

1.2.5 雜交結果判定 共檢測21個HPV基因型，其中包括高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68；低危型：6、11、42、43、44；中危型：53、CP8304。

1.3 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，用t檢驗分析兩組之間的差異，計數資料采用率表示，并采用χ2檢驗分析不同年齡組感染率的差異，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV檢測結果

在4031例患者樣本中，HPV陽性患者共1602例，檢出率為39.74%。其中，高危亞型檢出率為30.98%（1249／4031例），低危亞型檢出率為15.18%（612／4031例），混合感染率為6.4%（259／4031例）。

2.2 高、低危亞型HPV基因亞型分布

在1249例高危亞型感染標本中，單重感染率為77.74%，多重感染率為22.26%，其中最常見的亞型分別為16、58和52，其陽性率分別為35.79%、24.34%和23.86%，而在217例多重高危感染標本中，以16亞型合并其他高危亞型感染最為常見，占42.09%（117／278例）。在612例中低危亞型感染標本中，單重感染率為88.24%（540／612例），多重感染率為11.76%（72／612例）。其中低危亞型單重感染最常見的為6型和11型，其檢出率分別為33.66%和29.09%。

2.3 HPV感染的年齡分布情況

HPV陽性組1602例和HPV陰性組2429例，HPV陰、陽性組年齡分布差異無統計學意義（P＞0.05）。為了統計分析不同年齡段HPV感染率，將4031例患者按不同年齡分為5個年齡段，分別為＜25歲組、25－34歲組、35－44歲組、45－54歲和≥55歲組。統計分析各組HPV感染率，結果顯示（見表1），＜25歲組的總HPV感染率及雙重感染率遠高于其他四組，具有統計學差異（P＜0.05）。

表1 不同年齡段女性患者HPV感染率

3 討論

HPV感染時女性宮頸癌錢病變和宮頸癌的主要原因，根據不同基因型導致的病變程度，可以將其分為高危型、低危型及其他型［6］，且由于不同亞型HPV病毒的編碼外殼蛋白基因變異很大，導致不同亞型HPV之間沒有交叉保護抗體，容易導致不同基因型HPV的多重感染［7］。在普通人群中，HPV感染非常普遍，正常婦女HPV感染率為20%－46%［8］。在本文結果中，HPV的陽性結果達39.74%，與浙江紹興市相近，遠高于梅州、西安、重慶及新疆等地區［9－13］。其中，高危型主要以HPV16、58和52為主，低危型主要以HPV6、11為主，與Lee等［14］等報道全世界高危型HPV主要是HPV16和18亞型不相符，可能與民族和地區，以及各地區人群健康意識存在差異有關。年齡也是影響HPV流行的一個重要因素。在調查中，HPV感染高發年齡段為＜25歲性活躍年齡女性，與其他年齡組感染有顯著差異，與北京、廣州等地區的調查結果基本一致，HPV感染有低齡化、年輕化的趨勢。目前，已投入臨床應用的HPV疫苗主要針對HPV高危型的16、18以及低危型的6、11。在本調查中，發現廣西地區女性HPV感染率很高，高危型HPV感染主要以單重感染為主；在多重感染中，以16型合并58、51型最多見，提示研制16、58及52型三價HPV疫苗能覆蓋大部分人群。

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舒宏（1981－），女，主管技師，從事臨床醫學檢驗工作。

2013－06－10）

1007－4287（2014）07－1175－02

＊通訊作者