急性心肌梗死患者PCI術后血清HDAC3、CysC和CRP水平的變化及其臨床意義

李凱，潘瑾

（1.西安醫學院第一附屬醫院心血管內科，陜西西安 710077；2.西安醫學院臨床醫學院，陜西西安 710021）

急性心肌梗死患者PCI術后血清HDAC3、CysC和CRP水平的變化及其臨床意義

李凱1，潘瑾2

（1.西安醫學院第一附屬醫院心血管內科，陜西西安 710077；2.西安醫學院臨床醫學院，陜西西安 710021）

目的探討急性心肌梗死(AMI)患者急診PCI術后血清組蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)、胱抑素C(CysC)和C反應蛋白(CRP)水平的變化及其臨床意義。方法AMI患者42例均接受急診PCI治療，所有患者入院時及術后1個月、3個月、6個月、1年檢測血清HDAC3、CysC和CRP水平。結果術后定期隨訪，與入院時比較，42例AMI患者入院時血清HDAC3和CRP水平顯著升高(P＜0.01)，血清CysC水平顯著降低(P＜0.01)。38例病情穩定患者術后1個月、3個月、6個月、1年血清HDAC3、CysC和CRP水平差異無統計學意義(P＞0.05)。4例再發急性冠脈綜合征(ACS)患者術后1個月、3個月、6個月血清HDAC3、CysC和CRP水平差異無統計學意義(P＞0.05)，再發ACS入院時血清HDAC3和CRP水平顯著升高(P＜0.01)，血清CysC水平顯著降低(P＜0.01)。結論觀察AMI患者PCI術后的血清HDAC3、CysC和CRP水平可以間接預測再發ACS的危險。

組蛋白去乙酰化酶 3；胱抑素C；C反應蛋白；急性心肌梗死

急性心肌梗死(AMI)是危害人類健康的重要疾病，全世界每年約300萬人因此病而喪生。早期實施急診經皮冠脈介入治療(PCI)是挽救患者生命重要措施，目前在臨床上已被廣泛開展。但PCI術后存在支架內再狹窄和新發冠脈嚴重病變的危險，易引起再發急性冠脈綜合征(ACS)而影響患者預后。我們發現定期觀察患者的血清組蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)、胱抑素C(CysC)和C反應蛋白(CRP)水平可以間接判斷是否發生新的冠脈嚴重問題，利于盡早干預，以減少心臟不良事件的發生，現將報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取西安醫學院第一附屬醫院心血管內科2011年6月至2012年8月臨床確診的急性ST段抬高型心肌梗死患者42例作為研究對象。均符合以下標準：①既往無心梗及心功能不全病史，心電圖亦不提示有陳舊性梗死；②入院時發病均在12 h以內，均行急診PCI治療；③住院期間未發生心力衰竭和心源性休克，心臟彩超提示左室射血分數正常，且隨訪一年無心力衰竭發生；④隨訪一年期間均按醫囑規律服用雙聯抗血小板及他汀類藥物；⑤所有入選病例均排除糖尿病、腫瘤、支氣管哮喘、免疫系統疾病、各種腎病及腎功能不全(血尿素氮及血肌酐均在正常范圍)。其中38例患者(病情穩定組)平均年齡(51.28±10.09)歲，男性32例，女性6例。術后1年病情穩定，無明顯胸悶及胸痛發作，均于PCI術后1年復查冠脈造影未發現支架內再狹窄和新發冠脈嚴重病變。4例患者(再發組)平均年齡(52.50±11.12)歲，男性3例，女性1例。均在術后半年以上再發ACS住院行二次PCI術，經冠脈造影檢查發現3例患者為新發冠脈嚴重病變(1例為不穩定型心絞痛，2例為再發心梗)，1例患者為支架內嚴重再狹窄(不穩定型心絞痛)。

1.2 檢測方法與檢測指標所有患者入院時應用人HDAC3酶聯免疫分析試劑盒和CysC免疫分析試劑盒測定血清HDAC3和CysC水平，同時檢測ACS的炎性標記物CRP。術后1個月、3個月、6個月、1年均需定期檢測血清HDAC3、CysC及CRP水平。4例再發ACS患者二次住院均需檢測血清HDAC3、CysC及CRP水平。

1.3 統計學方法應用SPSS17.0軟件進行數據分析，實驗結果中的計量數據以均數±標準差(±s)表示，均采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD法。顯著性檢驗水平均設定為α=0.05。

2 結果

2.1 病情穩定組患者PCI術后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較病情穩定組患者入院時血清HDAC3和CRP水平顯著升高(P＜0.01)，血清CysC水平顯著降低(P＜0.01)；PCI術后1個月、3個月、6個月和1年血清HDAC3、CysC和CRP水平差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 病情穩定組患者PCI術后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較(±s)

表1 病情穩定組患者PCI術后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較(±s)

注：與PCI術后1個月、3個月、6個月、1年比較，aP＜0.01。

時間入院時術后1個月術后3個月術后6個月術后1年血清CRP水平(mg/L) 18.45±12.58a1.40±1.25 1.58±1.28 1.28±1.24 1.45±1.22血清HDAC3水平(ng/mL) 4.01±0.64a3.12±0.62 3.08±0.58 3.24±0.68 3.14±0.64血清CysC水平(mg/L) 0.68±0.16a0.82±0.18 0.85±0.20 0.88±0.21 0.81±0.18

2.2 再發組患者PCI術后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較再發組患者首次入院時血清HDAC3和CRP水平顯著升高(P＜0.01)，血清CysC水平顯著降低(P＜0.01)；PCI術后1個月、3個月和6個月血清HDAC3、CRP和CysC水平差異無統計學意義(P＞0.05)。再次入院時血清HDAC3和CRP水平顯著升高(P＜0.01)。血清CysC水平顯著降低(P＜0.01)，見表2。

表2 再發組患者PCI術后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較(±s)

表2 再發組患者PCI術后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較(±s)

注：與PCI術后1個月、3個月、6個月比較，aP＜0.01。

時間首次入院術后1個月術后3個月術后6個月二次入院血清HDAC3水平(ng/mL) 4.04±0.45a3.16±0.45 3.01±0.28 3.10±0.30 3.88±0.31a血清CysC水平(mg/L) 0.66±0.10a0.89±0.11 0.81±0.09 0.84±0.09 0.68±0.11a血清CRP水平(mg/L) 24.83±21.53a1.41±0.52 1.27±0.53 1.19±0.64 21.36±8.21a

3 討論

AMI是由冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血小板聚集及血栓形成，引起冠狀動脈完全阻塞所致的急癥。可并發惡性心律失常、心力衰竭或休克，常危及生命。冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定、破裂是引起AMI的始動環節，而炎癥反應與斑塊不穩定密切相關。通過炎癥介質活化炎癥細胞，釋放多種降解斑塊基質的蛋白水解酶，引起斑塊不穩定甚至破裂，并引發血小板的活化，形成血栓[1]。早期實施再灌注治療是挽救AMI患者生命及改善預后的關鍵。血管開通越早，挽救的瀕臨死亡的心肌越多，可明顯降低死亡率及減少并發癥，改善患者預后及生活質量[2]。急診PCI是目前實施再灌注治療最有效的方法，能盡早開通罪犯血管，挽救更多的存活心肌，縮小梗死面積，改善心功能[3]。但PCI術后存在支架內再狹窄和新發冠脈嚴重病變的危險，這對患者預后有重要影響，易再發ACS和猝死。通過研究發現定期觀察患者的血清HDAC3、CysC和CRP水平可以間接判斷是否有再發ACS的危險，利于早期干預，以減少心臟不良事件的發生。

HDAC3在人體內廣泛表達，通過調節凋亡基因參與細胞的增生與凋亡。近年來，已有文獻證實HDAC3有促進干細胞體外擴增的能力，并能夠促進干細胞向內皮細胞分化，利于內皮細胞的完整性[4-5]。Adcock等[6]研究表明HDAC3是參與炎癥基因誘導和細胞增殖的關鍵因子，蛋白乙酰化程度的增強可引起炎癥的發生，而去乙酰化程度的增強則降低炎癥的發生。吸煙是動脈粥樣硬化的重要危險因素，Winkler等[7]發現大量吸煙可以導致HDAC3的活性明顯降低，并且促進了炎癥細胞的產生。由此可見HDAC3可以保護內皮細胞的完整性和抑制炎癥反應，從而起到穩定粥樣斑塊的作用。當發生AMI或ACS時，心肌嚴重缺血和壞死，機體炎癥反應較重，就會通過反饋調節機制刺激HDAC3增加以抑制炎癥反應和促進內皮細胞的修復，因此患者的血清HDAC3水平就會明顯升高。隨著血管的開通，梗死面積縮小，相關穩定斑塊的藥物治療，可以促進斑塊穩定性的恢復，患者的血清HDAC3水平就會下降。

CysC是一個比血清肌酐更為靈敏、準確反映腎功能的指標。近年來研究發現CysC與冠心病的發生發展有關[8]，Pinon等[9]認為CysC有可能成為一個新的冠心病危險因子。CysC能促進細胞增生，對中性粒細胞具有趨化作用，起炎性介質的作用[10]。當斑塊不穩定時，隨著炎性斑塊蛋白的溶解，抗蛋白溶解因子Cys C會被消耗而減少[11]。此外斑塊不穩定時，斑塊周圍誘導CysC表達的細胞因子表達低下，從而導致血清CysC水平降低[12]。因此，當冠脈斑塊不穩定、破裂，機體發生炎癥反應，CysC就會被消耗，且表達低下，患者的血清CysC水平就會明顯降低。隨著斑塊的穩定，炎癥反應的控制，血清CysC水平就會上升。

本研究證實當患者發生AMI或ACS時斑塊不穩定、破裂，體內觸發炎癥反應，不僅炎癥因子CRP明顯升高，而且與炎癥反應相關的血清HDAC3水平會顯著升高，血清CysC水平會顯著降低。當患者病情穩定，炎癥反應控制，血清HDAC3、CysC及CRP水平均正常。因此，血清HDAC3、CysC及CRP水平可以反映斑塊的穩定性，通過定期觀察AMI患者PCI術后的血清HDAC3、CysC及CRP水平可以間接判斷是否有再發ACS的危險，利于早期干預，以減少心臟不良事件的發生。

[1]馬愛群,胡大一.動脈粥樣硬化病理學、動脈粥樣硬化性心臟病發病的細胞生物學機制[M]//心血管病學.北京:人民衛生出版社, 2005:245-259.

[2]Chamnarnphol N,Wisaratapong T.Correlation between percutaneous coronary intervention volume,door-to-balloon time and mortality of patients with acute ST-segment elevation myocar-dial infarction[J].J MedAssoc Thai,2012,95(3):325.

[3]李科,劉俊明,黃文軍,等.急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療術后早期心室重構及心功能變化相關研究[J].中華實用診斷與治療雜志,2012,26(7):656-658.

[4]Elizalde C,Fernández-Rueda J,Salcedo JM,et a1.Histone deacetylase 3 modulates the expansion of human hematopoietic stem cells [J].Stem Cells Dev,2012,21(14):2581-2591．

[5]Zeng L,Xiao Q,Margariti A,et a1.HADC3 is crucial in shear and VEGF-induced stem cell differentiation toward endothelial cells[J]. Cell Biol,2006,174(7):1059-1069．

[6]Adcock IM,Ford P,Ito K,et a1.Epigenetics and airways disease[J]. Respir Res,2006,7:21.

[7]Winkler AR,Nocka KN,Williams CM.Smoke exposure of human macrophages reduces HDAC3 activity,resulting in enhanced inflammatory cytokine production[J].Pulm Pharmacol Ther,2012,25 (4):286-292.

[8]Singh D,Whooley MA,Ix JH,et al.Association of cystatin C and estimated GFR with inflammatory biomarkers:the Heart and Soul Study[J].Nephrol Dial Transplant,2007,22(4):1087-1092.

[9]Pinon P,Kaski JC.Inflammation,atherosclerosis and cardiovascular disease risk:PAPP-A,Lp-PLA2 and cystatin C.New insights or redundant information?[J].Rev Esp Cardiol,2006,59(3):247-258.

[10]Dickmson DP,Zhao Y,Thiesse M,et al.Direet mapping of seven genes encoding humatype 2 cystatins to a single site located 20pl 1. 2[J].Genomics,1994,24:172-175.

[11]Noto D,Cefalu'AB,Barbagallo CM,et al.Cystatin C levels are decreased in acute myocardial infarction:effect of cystatin C G73A gene polymorphism on plasma levels[J].Int J Cardiol,2005,101 (2):213-217.

[12]Shi GP,Sukhova GK,Grnhb A,et a1.Cystatin C deficiency in human atherosclerosis and aortic aneurysms[J].J Clin Invest,1999, 104:1191-1197．

Changes and its clinical significance of serum HDAC3,CysC and CRP levels in AMI patients after PCI.

LI Kai1, PAN Jin2.1.Department of Cardiology,1stAffiliated Hospital of Xi'an Medical University,Xi'an 710077,Shaanxi, CHINA;2.Clinical Medicine of Xi'an Medical University,Xi'an 710077,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes and its clinical significance of serum histone deacetylase 3 (HDAC3),cystatin C(CysC)and C-reactive protein(CRP)levels in AMI patients after emergency PCI.Methods42 AMI patients underwent emergency PCI treatment were tested serum HDAC3,CysC and CRP levels at admission and 1 month,3 months,6 months and 1 year after PCI.ResultsCompared with tests after PCI,serum HDAC3 and CRP levels in 42 AMI patients hospitalized was significantly higher(P＜0.01),and serum CysC level was significantly lower(P＜0.01).(1)In 38 patients with stable disease,there were no significant differences among the serum HDAC3,CysC and CRP levels at 1 month,3 months,6 months and 1 year after PCI(P＞0.05).(2)In 4 patients with recurrent ACS,there were no significant differences among the serum HDAC3,CysC and CRP levels at 1 month,3 months,6 months and 1 year after PCI(P＞0.05),while serum HDAC3 and CRP levels were significantly higher(P＜0.01)and serum CysC level was significantly lower in re-admission(P＜0.01).ConclusionObservation of serum HDAC3,CysC and CRP levels inAMI patients after PCI could indirect the risk of recurrentACS.

Histone deacetylase 3;Cystatin C;C-reactive protein;Acute myocardial infarction

R542.2+2

A

1003—6350（2014）11—1632—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.11.0632

2013-11-24)

陜西省教育廳科研基金（編號：11JK0719）

李凱。E-mail:muzishanyiji@sina.com