奧美沙坦酯治療慢性心力衰竭的療效及其對(duì)血清IL-23的影響

胡智華，方智敏，黃振達(dá)，李國(guó)鋒

(1.惠州市第六人民醫(yī)院惠州市惠陽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東惠州 516211；2.東莞市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東東莞 523018)

奧美沙坦酯治療慢性心力衰竭的療效及其對(duì)血清IL-23的影響

胡智華1，方智敏1，黃振達(dá)1，李國(guó)鋒2

(1.惠州市第六人民醫(yī)院惠州市惠陽區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東惠州 516211；2.東莞市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東東莞 523018)

目的探討奧美沙坦酯治療慢性心力衰竭的療效及其對(duì)血清IL-23的影響。方法選取我院心內(nèi)科2012年5月至2013年5月收治的200例慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各100例，對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，觀察組患者則在上述治療的基礎(chǔ)上加用奧美沙坦酯，治療10周，比較兩組患者的臨床療效、血清IL-23、B型腦鈉肽(BNP)、Ⅰ型前膠原氨基端肽(PINP)、Ⅲ型前膠原氨基端肽(PIIINP)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)情況。結(jié)果治療10周后，觀察組患者治療總有效率達(dá)98.00%，高于對(duì)照組的92.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP也明顯低于對(duì)照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的LVEDD和LVEF明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論奧美沙坦酯治療慢性心力衰竭患者臨床療效確切，能夠有效的控制血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，優(yōu)化LVEDD和LVEF，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

奧美沙坦酯；慢性心力衰竭；臨床療效

慢性心力衰竭是指慢性原發(fā)性心肌病變和心室因長(zhǎng)期壓力或容量負(fù)荷過重，使心肌收縮力減弱，不能維持心排血量，是各種心臟病的嚴(yán)重階段[1-2]。引起心力衰竭的常見病因有冠心病、高血壓病、風(fēng)濕性心瓣膜病。據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)估計(jì)美國(guó)現(xiàn)有5百萬慢性心力衰竭患者，每年新發(fā)病例為55萬例，2007年用于治療慢性心力衰竭的費(fèi)用超過330億美元[3]。我國(guó)衛(wèi)生部信息統(tǒng)計(jì)中心2007年統(tǒng)計(jì)顯示，心臟病是我國(guó)居民第3大死亡原因(44.7%)[4]。目前心力衰竭的發(fā)病率越來越高，是心血管疾病患者的主要死亡原因[5]。我國(guó)50家醫(yī)院住院病例調(diào)查顯示，慢性心力衰竭住院率占同期心血管病的20%，死亡卻占40%，提示慢性心力衰竭預(yù)后差[6]。傳統(tǒng)的慢性心力衰竭常規(guī)的治療(強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管)能夠改善慢性心力衰竭的癥狀、緩解病情，未能使總的病死率得到降低[7-8]。因此，尋找心力衰竭的新的標(biāo)記物及新治療方案非常有必要。本文旨在觀察奧美沙坦酯治療慢性心力衰竭患者的療效及其對(duì)血清IL-23的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院心內(nèi)科2012年5月至2013年5月收治的200例慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象。患者入選條件：(1)均符合紐約心臟病學(xué)會(huì)NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)；(2)經(jīng)過臨床癥狀和超聲心動(dòng)圖等確診為慢性心力衰竭；(3)無聽力、智力、言語交流障礙，與醫(yī)務(wù)人員能夠很好的進(jìn)行交流溝通；(4)自愿參加本次研究并簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并感染、腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、急性心肌梗死后合并機(jī)械性并發(fā)癥者、嚴(yán)重肝腎功能不全者等；(2)合并精神分裂癥或雙相障礙等重型精神疾病，無法對(duì)自己的行為承擔(dān)完全民事行為能力者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將慢性心力衰竭患者分為對(duì)照組和觀察組各100例，對(duì)照組患者中男性59例，女性41例；年齡55～85歲，平均(71.63±12.52)歲；NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)60例，Ⅳ級(jí)40例。觀察組患者中男性61例，女性39例；年齡55～84歲，平均(72.733±13.11)歲；NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)56例，Ⅳ級(jí)44例。兩組患者在性別構(gòu)成、平均年齡和NYHA分級(jí)等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者臥床休息，接受吸氧、強(qiáng)心劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、醛固酮抑制劑、控制感染等誘因和治療原發(fā)病等治療，觀察組患者則加用奧美沙坦酯[由第一三共制藥(上海)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060371]治療，20 mg/次，1次/d，治療10周。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者的血清IL-23、B型腦鈉肽(BNP)、Ⅰ型前膠原氨基端肽(PINP)、Ⅲ型前膠原氨基端肽(PIIINP)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)情況。

1.4 檢測(cè)方法所有對(duì)象均抽晨空腹時(shí)靜脈血6 ml，3 000 r/min離心10 min，取部分上清進(jìn)行相關(guān)的生化檢測(cè)，另外取部分上清置于-70℃的超低溫冰箱保存待測(cè)其他指標(biāo)。(1)BNP的檢測(cè)：抽取靜脈血3 ml用EDTA抗凝，健康者清晨空腹采集靜脈血3 ml用EDTA抗凝，采用羅氏2010電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血漿BNP水平。(2)血清IL-23、PINP和PIIINP的檢測(cè)：采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定IL-23、PINP和PIIINP的水平，試劑盒由美國(guó)R&D公司提供，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。(3)超聲心動(dòng)圖檢測(cè)：進(jìn)行心臟超聲和心功能檢查，探頭頻率為2～4 MHz，常規(guī)測(cè)定各房室腔的結(jié)構(gòu)和大小、各瓣膜反流速度。測(cè)定3～5個(gè)周期的LVEDD和LVEF的平均值。

1.5 療效評(píng)價(jià)[9]①顯效：患者心功能改善，改善幅度達(dá)Ⅱ級(jí)；②有效：患者心功能改善，改善幅度達(dá)Ⅰ級(jí)；③無效：患者心功能無明顯改善，甚至進(jìn)一步加重。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析本研究收集到的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比或率的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。在雙側(cè)檢驗(yàn)的情況下設(shè)定P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療總有效率達(dá)98.00%，顯著高于對(duì)照組的92.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=6.437，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較入組時(shí)，兩組患者血清IL-23、BNP、PINP和PIIINP差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療10周后觀察組患者的血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較(±s)

表2 兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較(±s)

組別例數(shù)觀察組對(duì)照組t值P值100 100血清IL-23(mg/ml)治療前764.96±122.31 765.89±121.25 0.054＞0.05治療10周后312.12±102.98 423.99±108.11 7.493＜0.05 BNP(pg/ml)治療前2478.78±574.38 2456.57±582.56 0.271＞0.05治療10周后348.19±21.65 592.37±25.39 73.180＜0.05 PINP(pg/L)治療前149.08±14.65 145.89±15.69 1.486＞0.05治療10周后98.45±11.83 121.23±12.48 13.247＜0.05 PIIINP(pg/L)治療前138.21±20.68 136.85±19.59 0.477＞0.05治療10周后88.76±9.87 102.49±10.75 9.408＜0.05

2.3 兩組患者左室舒張末期內(nèi)徑和左室射血分?jǐn)?shù)比較入組時(shí)，兩組患者LVEDD和LVEF差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療10周后觀察組患者的LVEDD和LVEF明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者左室舒張末期內(nèi)徑和左室射血分?jǐn)?shù)比較(±s)

表3 兩組患者左室舒張末期內(nèi)徑和左室射血分?jǐn)?shù)比較(±s)

組別例數(shù)100 100觀察組對(duì)照組t值P值LVEDD(mm)治療前58.62±5.45 58.68±5.82 0.075＞0.05治療10周后46.39±5.14 53.43±4.55 10.256＜0.05 LVEF(%)治療前33.57±4.68 33.94±4.91 0.545＞0.05治療10周后48.81±3.26 42.29±2.78 15.218＜0.05

3 討論

隨著我國(guó)人民生活水平的提高及進(jìn)入人口老齡化社會(huì)，心力衰竭的發(fā)病率越來越高，該病是多數(shù)器質(zhì)性心血管疾病患者幾乎不可避免的結(jié)局。慢性心力衰竭是指由于心臟結(jié)構(gòu)或功能的異常，迅速引起心排量的降低是導(dǎo)致組織器官低灌注和急性淤血的一組臨床綜合征。患者心臟不能將回心血量全部的排出，心搏出量減少而引起肺靜脈淤血，嚴(yán)重者出現(xiàn)急性肺水腫，嚴(yán)重者甚至危及患者的性命[1-2]。目前，心力衰竭的診斷依據(jù)仍然以臨床癥狀和超聲心動(dòng)圖為主，治療上，以臥床休息，接受吸氧、強(qiáng)心劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、醛固酮抑制劑、控制感染等誘因和治療原發(fā)病等為主[7-8]。但是，部分患者適當(dāng)而完善的洋地黃制劑、利尿劑和神經(jīng)激素拮抗劑治療、消除合并癥和誘因后，臨床癥狀和體征仍然未能夠得到改善或很快復(fù)發(fā)或進(jìn)行性惡化，對(duì)于這部分患者的治療一直是困擾學(xué)者們和心內(nèi)科醫(yī)師的難題之一。為此，學(xué)者們和心內(nèi)科醫(yī)師致力于對(duì)新的生物標(biāo)記物的研究，以期進(jìn)一步了解心力衰竭的發(fā)生發(fā)展和以及心室重構(gòu)的機(jī)制，并能夠針對(duì)性的提高治療療效。

既往學(xué)者們報(bào)道了血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP、LVEDD和LVEF在心力衰竭患者中的意義[8]。本研究筆者選擇血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP、LVEDD和LVEF作為觀察心力衰竭療效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療10周后，觀察組患者治療總有效率達(dá)98.00%，顯著高于對(duì)照組的92.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=6.437，P＜0.05)。觀察組患者血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP明顯低于對(duì)照組，差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者LVEDD和LVEF明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這些均與既往研究結(jié)果類似[9]。考慮可能與以下因素有關(guān)：新型血管緊張素奧美沙坦分子結(jié)構(gòu)上有雙活性基因，能夠使奧美沙坦分子與AT1的受體緊密的結(jié)合在一起，并且能夠反向刺激AT1的受體，同時(shí)，還能夠有效的阻斷壓力依賴和血管緊張素Ⅱ所依賴的AT1的受體刺激作用，阻斷血管緊張素Ⅱ和AT1的受體相結(jié)合，降低心力衰竭患者左心室負(fù)荷，以此逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)衰竭心臟的左室重塑從而改善患者左心室的順應(yīng)性，并有效提高心臟舒張功能。再加上該藥物半衰期長(zhǎng)，能夠達(dá)到13 h，每天服藥1次就能夠有效地持續(xù)24 h藥物作用。

綜上所述，奧美沙坦酯治療慢性心力衰竭患者臨床療效確切，能夠有效地控制血清IL-23、BNP、PINP、PIIINP等各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，優(yōu)化LVEDD和LVEF，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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Curative effect of olmesartan medoxomil on the treatment of chronic heart failure and its impact on the serum IL-23 level.

HU Zhi-hua1,FANG Zhi-min1,HUANG Zhen-da1,LI Guo-feng2.1.Department of Internal Medicine,the Sixth People's Hospital in Huizhou City,the People's Hospital of Huiyang District in Huizhou City,Huizhou 516211, Guangdong,CHINA;2.Department of Cardiovascular Internal Medicine,the People's Hospital of Dongguan,Dongguan 523018,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the curative effect of olmesartan medoxomil on the treatment of chronic heart failure and its impact on the serum IL-23.MethodsTwo hundred patients with chronic heart failure in the Department of Cardiology in our hospital from May 2012 to May 2013 were selected and divided into control group and observation group by random number table.The control group received routine treatment,while the observation group patients were treated by olmesartan medoxomil besides the routine treatment.The clinical curative effect,serum IL-23 level,B-type brain natriuretic peptide(BNP),procollagenⅠN-terminal peptide(PINP),procollagenⅢN-terminal peptide(PIIINP),left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD)and left ventricular ejection fraction(LVEF)of the two groups were compared after 10 weeks treatment.ResultsAfter 10 weeks treatment,the total effective rate of the observation group was 98%,which was significantly higher than that of the control group(92%)with statistically significant difference,P＜0.05.Serum IL-23,BNP,PINP,PIIINP levels of the observation group were significantly lower than those of the control group with statistically significant difference,P＜0.05.The left ventricular end diastolic diameter and left ventricular ejection fraction of the observation group were significantly better than those of the control group,with statistically significant difference,P＜0.05.ConclusionThe curative effect of olmesartan medoxomil on the treatment of chronic heart failure is distinguish,which can effectively control laboratory indexes,such as the serum levels of IL-23,BNP,PINP,PIIINP,and optimize the left ventricular end diastolic diameter and left ventricular ejection fraction.Therefore,it is worthy of further application in clinical practice.

Olmesartan medoxomil;Chronic heart failure;Clinical effect

R541.6

A

1003—6350（2014）16—2354—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0920

2013-12-09)

廣東省惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2013Y194）

胡智華。E-mail：fzh55@126.com